Нейроэндокринная регуляция иммунного ответа


	Загрузить архив:
	Файл: 2c1s.zip (13kb [zip], Скачиваний: 33) скачать

_2МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им. И.М.СЕЧЕНОВА

Кафедра гистологии

Литовкина О.М., студентка

3 группы 1 л/ф 2 курса

НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА

Реферат

Научный руководитель:

Хачатурян Е.А.

Москва - 1995

- 2 -

ВВЕДЕНИЕ

Иммунный ответорганизма - процесс высоко специфический,однако

его интенсивность неспецифически регулируется нейрогуморальнымспо-

собом.

На современном этапе исследований нейрогуморальной регуляции про-

исходит анализ ее механизмов,изучаются возможные мишени нейрогумо-

ральных воздействий,нервные и гуморальные компоненты ихпередачи,

причем в последние годы арсенал гуморальных факторов,участвующих в

реализации связи между нервной и иммунной системами существенно уве-

личился, что обусловленообнаружением роли в этом процессе регуля-

торных пептидов.

В целостном организме работа иммунной системы коррегируется моз-

гом. К структурам мозга, модулирующим интенсивность иммунного ответа

относят такие зоны, как заднее гипоталамическое поле, переднее гипо-

таламическое поле,гиппокамп, ретикулярная формация среднего мозга,

ядра шва, миндалины.

Вегетативная нервная система,ее симпатический и парасимпатичес-

кий отделы, может участвовать в реализации центрально обусловленных

изменений интенсивности иммунных реакций. Эта передача, по-видимому,

может осуществляться черезнейромедиаторы,которые воспринимаются

рецепторами, расположеннымина лимфоидных клетках,и через систему

вторичных передатчиков - циклических нуклеотидов - изменяютметабо-

лизм и функциональную активность лимфоцитов.

Центральная модуляцияфункций иммуннойсистемыможет осущест-

вляться, разумеется,и через эндокринную систему,т.е. посредством

центрально обусловленных изменений уровня различных гормонов в крови.

- 3 -

Пути и механизмы регуляции иммунного ответа.

Гормональные, нервныеи нервнопептидные пути относят к основным

способам передачи модулирующих сигналов от головного мозга киммун-

ной системе. Нервнаяигуморальная регуляция осуществляется с по-

мощью нейромедиаторов, нейропептидов и гормонов.

Каковы же их пути воздействия на иммунные клетки?

Известно, что как строма,так ипаренхималимфоидных органов

снабжена нервами симпатической и парасимпатической системы. Нейроме-

диаторы и нейропептиды достигают органов иммунной системы спомощью

аксоплазматического транспорта,т.е. по аксонам симпатических и па-

расимпатических нервов.

Гормоны же выделяютсяэндокриннымижелезами непосредственно в

кровь и доставляются к органам иммунной системы.

Действие гормонов,нейромедиаторов и пептидов непосредственно на

клетки происходит при их связывании с рецепторами клетки намембра-

не, в цитоплазме или ядре.

Существуют две основные клеточные регуляторные системы.Однаиз

них контролируетсястероидными и тиреоидными гормонами. Свободные

молекулы этих гормонов диффундируют в клетки и связываются сцитоп-

лазматическими рецепторами. Затем гормонорецепторный комплекс связы-

вается с определенными участками хроматина и влияет на синтез мРНК и

определенных белков.

В отличие от преимущественно ядерных эффектовстероидныхгормо-

нов, пептидные гормоны и нейромедиаторы взаимодействуют с рецептора-

ми, расположенными на мембране и регулирующими ферментативные систе-

мы мембраны и цитоплазмы.Это ведет к изменению мембраной проницае-

мости для ионов кальция.Они поступают внутрь,образуют комплекс с

белком кальмодулиноми активируют АЦ (аденилатциклазу) и ГЦ (гуани-

- 4 -

латциклазу). Это одни из важнейших мембранных ферментов, катализиру-

ющих образованиецАМФ (аденозинмонофосфата) и цГМФ (гуанозинмомно-

фосфата), которые, в свою очередь, запускают цепь ферментативных ре-

акций, влияющих на функциональную активность клетки.

Активацию системы цАМФ связывают с подавлением функций лимфоидных

клеток, а активацию системы цГМФ со стимуляцией их функций.

Нейроиммунное взимодействие.

В последнее десятилетие выявлены конкретные медиаторы,с помощью

которых реализуется взаимосвязь между иммуннокомпетентными и нервны-

ми клетками. Открытие иммунномодулирующих свойств нейропептидов поз-

волило существеннодополнить представлениеомеханизмах передачи

сигналов от нервной системы к иммунной. На иммуннокомпетентных клет-

ках обнаружены рецепторы ко многим известным нейропептидам,что до-

казывает их участие в реализации эфферентногозвенанейроиммунного

взаимодействия.

Симпатический отдел вегетативной нервной системы и регуляция

иммунного ответа.

Известно, что лимфоидные органы богато снабжены нервамиСОВНС.

Катехоламины, выделяющиесянервными окончаниями,способны воздейс-

твовать на пролиферацию и дифференцировку иммуннокомпетентных клеток

через специфические рецепторы, расположенные на их клеточной мембра-

не. В то же время имеются данные о том, что в лимфоидных органах со-

держатся клетки,которые по своим гистохимическим и иммунногистохи-

мическим свойствам могут быть отнесены к АПУД-системе.АПУД-система

- это специализированная система,которые располагаются практически

во всех жизненно важных органах,участвуют в поддержании гомеостаза

на органном уровне путем выработки биогенных аминов и пептидных гор-

монов. Спектр продуцируемых ими биологически активных веществ вор-

- 5 -

ганах иммунной системы выглядит следующим образом:

а) тимус - серотонин, мелатонин, катехоламины;

б) костный мозг - серотонин,мелатонин, СТГ (соматотропный гор-

мон);

в) селезенка - гистамин, серотонин;

г) лимфоузлы - гистамин.

Выработка указанныхбиологически активных веществ подразумевает

возможность их воздействия на расположенные рядомиммуннокомпетент-

ные клетки, в частности, те из них, на мембране которых экспрессиро-

ваны адренорецепторы.Следовательно, возможное регулирование проли-

ферации и дифференцировки этих клеток клетками АПУД-системы, видимо,

принципиально сходнос соответствующимиэффектамикатехоламинов,

продуцируемыми симпатическими нервными окончаниями. Тем более, что в

процессе иммунизации экспериментальных животных количество "апудоци-

тов" и синтезируемыхими биологически активных веществ существенно

меняется.

Новый подход к оценке роли апудоцитов в иммунной системе связан с

более глубоким изучением секреторной активности клеток в органхим-

мунитета. Речьидет о субпопуляции лимфоцитов - естественных килле-

рах (NK). По своим морфологическим характеристикам эти клетки отно-

сят к категории больших гранулярных лимфоцитов.Они способны оказы-

вать цитотоксический эффект на клетки с чужеродной антигенной струк-

турой. Особое значение NK-клетки приобретают при опухолевом процес-

се. Клетки в состоянии злокачественной трансформации,обычно, обла-

дают низкой способностью вызывать специфический иммунный ответ. Тог-

да одним из ведущих защитных механизмовстановится цитотоксическое

повреждение опухолевых клеток с участием естественных киллеров.

До сих пор не ясен вопрос о биологическомзначенииособых уль-

траструктурных образований NK-клеток - цитоплазматических гранул,в

- 6 -

связи с чем они получили название больших гранулярных лимфоцитов.В

то же время электронно-микроскопическое исследование позволяет про-

вести аналогию между гранулярными структурами NK-клеток исекретор-

ным аппаратом апудоцитов. Были обнаружены в составе гранул NK-клеток

биологически активные вещества,продуцируемые апудоцитами, в первую

очередь, биогенные амины.

Анализ всей совокупности приведенных данныхпозволяетвысказать

новый взгляд на механизм противоопухолевого эффекта NK-клеток. Можно

предположить, что значен NK при опухолевом процессе не ограничивает-

ся их прямымцитотоксическим действием на клетку-мишень,а служит

еще пусковым моментом всложной цепипротивоопухолевыхэффектов.

Контакт с опухолевой мишеньюпровоцирует процессдегрануляции

NK-клеток с выделением биологически активных веществ,среди которых

определенное место занимают биогенные амины, способные оказывать вы-

раженное тормозящее действие на процессы клеточного деленияирост

опухоли. Таким образом,цитотоксический эффект в отношении конкрет-

ных клеток-мишеней перерастает в антипролиферативное воздействиеNK

на опухоль в целом.

Можно полагать,что несмотря на отсутствие подробных сведенийо

взаимоотношениях вфункционировании симпатических нервных окончаний

в лимфоидных органах иапудоцитов, продуцирующихкатехоламины,в

процессе формирования иммунного ответа, два эти "отдела" могут функ-

ционировать как единое целое в плане соответсвующей регуляции проли-

ферации и дифференцировки иммуннокомпетентных клеток. По данным про-

веденных исследований, катехоламины оказывают подавляющее влияние на

пролиферацию Т-клеток,ускоряя дифференцировку Т-супрессоров. Что

также может вести и к ингибированию антителообразованияплазмоцита-

ми.

Появились также сообщения,что иммуннокомпетентные клеткитакже

- 7 -

способны синтезировать нейроактивные вещества, в том числе катехола-

мины. Следовательно, логично выделить следующие звенья, включающиеся

в лимфозных органах после антигенного воздействия: нервные окончания

СО ВНС, апудоциты и собственно иммуннокомпетентные клетки.

Парасимпатический отдел вегетативной нервной системы

и регуляция иммунного ответа.

Как в строме,так и в паренхеме лимфоидных органов имеются нерв-

ные окончания из ПО ВНС.

Известно, что ацетилхолин (нейромедиатор ПО ВНС) обладает способ-

ностью как стимулировать,так и подавлять пролиферациюлимфоцитов,

причем влияниемедиатора на данный процесс зависит от исходной ин-

тенсивности метагениндуцированной пролиферации.

Была сформулирована концепция о возможном механизме влияния эндо-

генного ацетилхолина на иммунный ответ.В основе иммунностимулирую-

щего влияния нейромедиатораможет лежать его способность усиливать

продукцию интерлейкина-1 и,возможно, интерферона.Так, известно,

что указанные гуморальные факторы оказывают воздействие на пролифе-

рацию и дифференцировку клеток В-звена иммунитета.Они способствуют

образованию зрелых В-лимфоцитов из пре-В-элементов и тем самым могут

стимулировать гуморальный иммунный ответ. Имеются сведения, что гам-

ма-интерферон можетстимулировать дифференцировкуВ-лимфоцитов на

поздних этапах и выполнять функции факторанекрозаопухоли, может

являться хелперным и диффенцировочным фактором, обладает антисупрес-

сорным действием.

Вместе с тем нельзя не учитывать возможность иммунносупрессивного

эффекта гамма-интерферона в отношении гуморального ответа,в основе

которого может лежать антипролиферативное действие данного вещества.

По-видимому, вектор влияния гамма-интерферона определяется дозой ис-

пользуемого препарата и уровнем индукции эндогенного вещества, обра-

- 8 -

зующегося в процессе иммуногенеза.

Нейропептиды и регуляция иммунного ответа.

Большой интерес вызывают исследования роли нейропептидов врегу-

ляции иммунного ответа.В последние годы были получены данные о вы-

делении нейропептидов из гипофиза,надпочечников, щитовидной железы

в кровь при стрессовых состояниях, а также из периферической нервной

системы в иннервируемые ткани,в том числе лимфоидные; о продуциро-

вании пептидовклетками АПУД-системы,в том числе лимфоидных орга-

нов. Наличие рецепторов,наряду со способностью самих иммуннокомпе-

тентных клеток продуцировать нейропептиды,создает вероятность их

участия в межклеточных кооператитивных процессах. По аналогии с дан-

ными о влиянии гормонов и нейро медиаторов можно предположить,что

нейропептиды воздействуют на иммунные клетки через специфические ре-

цепторы при помощи циклических нуклеотидов.

Регуляция иммунного ответа адренокортикотропным гормоном.

АКТГ оказываетвлияние на функцию по крайней мере трех типов им-

мунокомпетентных клеток: Т-, В-лимфоцитов и макрофагов.

Действие АКТГна иммунные клетки-мишени реализуется через С-кон-

цевой фрагмент молекулы. В отличие от супрессирующего влияния на ан-

тителообразование, АКТГусиливает рост и дифференцировку В-клеток.

Множественность эффектов АКТГ на В-клетки(подавление антителопро-

дукции и усилениепролиферативной активности) может быть связана с

характером действия АКТГ на В-лимфоциты различной стадии зрелостии

с различиями в экспрессии рецепторов для АКТГ на разных клетках-ми-

шенях. Синтез АКТГ и эндорфинов иммунных клеток индуцируетсякорти-

колиберином.

Регуляция иммунного ответа тиротропином.

ТТГ является одним из первых гормонов гипофиза, иммуннорегулятор-

ные свойства которого были хорошо изучены в системе in vivo.Наибо-

- 9 -

лее полно исследовано его влияние на развитие гуморального иммуните-

та. В физиологических концентрациях ТТГ усиливает антителопродукцию,

к тимус-зависимомуантигену. Для реализации эффекта ТТГ необходимо

присутствие Т-лимфоцитов,т.е. егодействиеопосредуется через

Т-лимфоциты.

Помимо клеток гипофиза,ТТГ может синтезироватьсяТ-лимфоцитами

периферической крови после их стимуляции метагеном st enterotoxin, а

также в присутствии тиролиберина.

Регуляция иммунного ответа соматотропином.

СТГ, продуцируемый гипофизом, является следующим после тиротропи-

на гормоном, иммуннорегуляторные свойства которого хорошо изучены в

системе in vivo. При развитии Т-клеточного иммунодефицита СТГ стиму-

лирует пролиферацию и дифференцировку Т-клеток-эффекторов.Усиление

генерации цитотоксических Т-клеток под влиянием СТГ также наблюдает-

ся после предварительной обработки их инсулином.

Регуляция иммунного ответа аргинин-вазопрессином и окситоцином.

Нейрогипофизарные гормоны АВП и окситоцин в очень низких концент-

рациях способны замещать функциюинтерлейкина-2.Хелперный сигнал

АВП реализуетсячерез N-концевой гексапептид молекулы,где ведущую

роль играет фенилаланин в положении3. Ингибиторывазотонического

действия болкируют и его иммунологические эффекты.

В тимусе выявлен нейроэндокринныйпептидный гормоннейрофизин,

биологическая активность которого подобна окситоцину.

Регуляция иммунного ответа веществом p и соматостатином.

Пептиды периферическойнервной системы - вещество p и соматоста-

тин, принимают участие в регуляции иммунологических функций и играют

важную роль в реакциях воспаления.

Обнаружено участие вещества p и соматостатинавразвитии реакции

гиперчувствительного немедленного типа.Указанные эффекты этих пеп-

- 10 -

тидов связаны,по-видимому, с их участием в регуляции нецитотокси-

ческой дегрануляции тучных клеток и базофилов.Физиологические кон-

центрации нейропептидов усиливаютсекрецию гистаминатканевымии

циркулирующими тучными клетками. Кроме того, вещество p и сомастатин

оказывают моделирующее влияние на клетки,включающиесяв развитие

реакций гиперчувствительностизамедленного типа и клеточный иммуни-

тет.

N-концевой тетрапептидныйфрагмент вещества p усиливает фагоци-

тарную активность макрофагов. Вещество p индуцирует продукцию лимфо-

кинов и монокинов,усиливает пролиферативную активность Т-клеток, а

соматостатин ее подавляет.Известно, что соматостатин и егопред-

шественники могут синтезироваться базофилами, а вещество p - эозино-

филами.

Внесосудистые нервные волокна,содержащие вещество p, образовали

тесные контакты с Т-лимфоцитами.

Регуляция иммунного ответа вазоактивным интестинальным

полипептидом.

ВИП модулирует миграцию лимфоцитов, подавляет пролиферативный от-

вет Т-лимфоцитов, стимулированных митогеном.

Регуляция иммунного ответа опиоидными пептидами.

Биологические эффекты опиоидов на иммунную систему строго дозоза-

висимы, при различных дозах могут проявлять оппозитные эффекты.

Показано, что альфа-эндорфин,лей- и мет-энкефалин подавляют ан-

тителопродукцию. Ихэффект реализуется через аминогруппу, так как

налоксон и бета-эндорфин блокируют супрессорную активность этих опи-

оидов, конкурируяс исследованными лигандами за специфические опи-

оидные рецепторы.

Опиоидные пептидыобладают широким спектром иммуномодулирующего

действия. К настоящему времени известны следующие их эффекты:

- 11 -

1. Модулирующее влияние на хемотаксис моноцитов,полиморфноядер-

ных лейкоцитов и Т-клеток.

2. Регуляциясинтеза супероксидных анионов макрофагами и тимоци-

тами.

3. Влияние на тучные клетки.

4. Модулирующее влияние на развитие гуморального иммунного ответа.

5. Модулирующее влияние на пролиферацию Т-клеток-эффекторов.

6. Модулирующее влияние на активностьцитотоксическихклеток и

ЕКК (естественных клеток-киллеров).

- 12 -

Биологически активные вещества головного мозга и регуляция

иммунного ответа.

Имеется комплекс работ,свидетельствующихо возможностианти-

генспецифической регуляции иммунного ответа при помощи РНК, выделен-

ной из лимфоидных клеток.Авторы описали также способность"иммун-

ной" РНК, выделенной из лимфоидных органов животных после их иммуни-

зации различными антигенами индуцироватьобразование специфических

клеток памяти в организме.Был задан вопрос о возможности регуляции

иммунитета при помощи ДНК и РНК головного мозга иммунизированных жи-

вотных. В пользу такой возможности свидетельствуют также сведения об

аксоплазматическом транспорте. Доказана возможность транссинаптичес-

кого перехода веществ,участвующих в этом процессе в клетки-мишени.

Наличие аксоплазматическоготранспорта биологическиактивныхве-

ществ, возможностьтранссинаптическогоперехода, по крайней мере,

части этих веществ в клетки-мишени (в том числе и лимфоидные ткани),

делают возможностьрегуляции иммунитета при помощи ДНК и РНК голов-

ного мозга более реальной.

Гормональная регуляция иммунного ответа.

Как свидетельствуют современные данные, практически все популяции

клеток, участвующих в иммунных реакциях, снабжены помимо специфичес-

ких рецепторов к факторам,реализующим иммунный ответ, также рецеп-

торами ко множеству неспецифических,в частности, гормонам и нейро-

медиаторам, чтоопределяет возможностьмодулирующего влияния этих

агентов на функции иммунокомпетентных клеток.

Глюкокортикоидные гормоны и иммунологические процессы.

Большие фармакологические дозы глюкокортикоидныхгормонов,осо-

бенно при длительном их применении, вызывают торможение гуморального

и клеточного иммунного ответа и активности отдельныхклеточныхпу-

- 13 -

лов, участвующих в иммунологических реакциях.

Влияние глюкокортикоидов на реализацию гуморального иммунного от-

вета в определенных культуральных условиях может зависеть от соотно-

шения Т- и В-клеток.

Глюкокортикоиды способныактивировать нетолько вызванную при-

сутствием антигена,но и спонтаннуюпродукцию иммуноглобулиновв

клеточных культурах, причем этот эффект проявляется в широком диапа-

зоне концентраций гормонов.

Важной сторонойдействия больших доз глюкокортикоидных гормонов,

во моногом определяющей их тормозящее влияние на гуморальный клеточ-

ный иммунный ответ,является способность гормонов угнетать процессы

пролиферации, а их влияние на пролиферативныепроцессызависит от

способности подавлять продукцию интерлейкина-1 и интерлейкина-2. Из-

вестно, что ИЛ-1,вырабатываемый стимулированными макрофагами и мо-

ноцитами, является фактором, индуцирующим продукцию Т-клетками ИЛ-2,

необходимого для нормального процесса клеточной пролиферации.

Глюкокортикоиды способныингибировать продукциюи других гумо-

ральных факторов,вырабатываемых активированными клеткамииммунной

системы. Так, показано снижение продукции лимфоцитами фактора, угне-

тающего миграцию лейкоцитов.

Важно подчеркнуть, что ИЛ-1 и ИЛ-2, а также интерферон в витраль-

ных условиях обладают способностью предотвращать или отменятьугне-

тающее действие глюкокортикоидов на функциональную активность клеток

иммунной системы.

Это свойствопредставляет существенный интерес в связи с возмож-

ным использованием препаратов интерлейкинов в качестве агентов,за-

щищающих иммунную систему от часто встречающихся в клинической прак-

тике нежелательных последствий применения фармакологических доз глю-

кокортикоидных препаратов.

- 14 -

Гормоны половых желез и функции иммунной системы.

Гормоны репродуктивнойсистемы способны влиять на иммунологичес-

кие функции. Это действие реализуется через специфические рецепторы,

существование которыхв лимфоидных клетках подтверждено прямыми ра-

диохимическими методами.

Фармакологические дозыэстрогенов и андрогенов вызывают снижение

массы тимуса, активности иммунокомпетентных клеток, подавляют прояв-

ление гуморальных и клеточных иммунных реакций.

Отсутствие четких корреляций между влиянием эстрогеновнагумо-

ральный иммунный ответ и пролиферативные процессы не позволяет расс-

матривать этот механизм как определяющий в эффектах влияния гормонов

на гуморальный иммунный ответ.Довольно разноречивые результаты по-

лучены в отношенни влияния андрогенов на иммунные процессы.

Гормоны щитовидной железы и паращитовидной желез

и иммунологические процессы.

Гормоны щитовидной железы тироксин и трийодтиронин при экзогенном

введении существенноизменяют функциональнуюактивностьиммунной

системы и отдельных популяций иммунокомпетентных клеток. Их действие

реализуется через цитоплазматические и ядерные рецепторы.

Т оказывает стимулирующее влияние на фагоцитарную активность лей-

коцитов, Т оказывает активирующее влияние на цитотоксические функции

лимфоцитов периферической крови человека.

Возможно, что в механизмах влияния стимулирующего действиятире-

оидных гормоновна функциииммунокомпетентных клеток может играть

роль их влияние на количество эпителиальных клеток тимуса.

Введение в организмпаратгормона приводит к снижению пролифера-

тивной активности тимоцитов.

Гормоны поджелудочной железы и функции иммунной системы.

Инсулин обладает выраженными стимулирующими свойствами при введе-

- 15 -

нии животным с нарушениями иммунного ответа,вызванного эксперимен-

тальным алаксоновым диабетом.

Нет полной ясности в вопросе о функционировании рецепторного ап-

парата, обеспечивающего действие гормона наиммунологическиефунк-

ции. Установлено, что покоящиеся лимфоциты лишены рецепторов к инсу-

лину. Антигенная стимуляция приводит впоявлению этихрецептором,

что отражает процесс дифференцировки клетки и свидетельствует о при-

обретении ею компетентности для ответа на стимулы, специфические для

этих рецепторов.

Важно заметить,что инсулин при экзогенном многократном примене-

нии выступает как антиген, вызывая выраженный гуморальный ответ, что

создает дополнительную проблему в оценке механизмовихвлияния на

иммунную систему.

Гормоны эпифиза и иммунный ответ.

Обнаружено существенное иммуностимулирующее влияние мелатонина на

иммунные процессы.Он стимулируетобразованиеантителообразующих

клеток.

Введение гормона в организм полностьювосстанавливаетнарушение

иммунных реакций,наблюдающихся после блокады функций эпифиза, выз-

ванной сменой светового режима илиблокатором бета-адренергических

рецепторов пропанолом. Поскольку блокатор опиоидных рецепторов налт-

рексон полностью отменяет стимулирующий эффект мелатонина при введе-

нии in vivo, предполагается, что опиоидные пептиды могут вовлекаться

в реализацию влияния этого гормона на иммунную систему.

Гормоны гипофиза и функции иммунной системы.

Гормоны гипофиза представляют группу соединений пептиднойприро-

ды, чрезвычайно разнородную по биологическим свойствам. Это, с одной

стороны, гормоны, непосредственно реализующие свои специфические эф-

фекты на метаболизм тканей (АКТГ,СТГ, вазопрессин,окситоцин), с

- 16 -

другой стороны, реализующие свои специфические эффекты через гормоны

периферических эндокринных желез. Однако, как выяснено работами пос-

ледних лет, тропные гормоны способны изменять активность метаболизма

и функции различныхклеток,втом числе клеток иммунной системы,

влияя не только через гормоны соответствующих периферическихэндок-

ринных желез, но и прямо на эти клетки. Влияние гормонов гипофиза на

иммунную систему было рассмотрено выше в разделе "Нейропептиды и ре-

гуляция иммунного ответа".

Схема основных путей взаимодействия нейроэндокринной и иммунной

систем в целостном организме.

Антиген вызывает активацию антиген-чувствительных клеточныхэле-

ментов, которые продуцируют множество биологически активных агентов,

в том числе цитокины,биогеноамины, гормоны, регуляторные пептиды.

Эти агенты, с одной стороны, вызывают межклеточное взаимодействие в

иммунной системе (штриховые стрелки вниз),с другой - вызывают сти-

муляцию функцийнейроэндокринной системы (штриховые стрелки вверх),

действуя прямо или опосредованно на центральные регулирующиеструк-

туры ЦНС. Сходным образом могут действовать медиаторы, освобождаемые

эффекторными клетками.Антиген, по-видимому,может активировать

нервные структуры и другими путями, не связанными со стимуляцией им-

мунокомпетентных клеток.Вызванная антигеном активациянейроэндок-

ринных функций(или введение экзогенных гормонов) через специфичес-

кие рецепторы иммунокомпетентных клеток изменяет функциикаканти-

генчувствительных, так и эффекторных клеток (сплошные стрелки вниз).

Характер этих изменений - стимуляция (+) или торможение (-)зависят

от природы гормонов (медиатора),интенсивности гормонального сдвига

(или дозы экзогенного гормона) и характеристик клеток-мишеней.

- 17 -

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В медицине вопросами стимуляции депрессии иммунной системы в це-

лом и ее отдельных клеточных популяций занимается иммунокоррекция.

Иммунодепрессивная терапиявозникла вклинике в связи с транс-

плантационной хирургией. Иммуностимулирующая терапия применяется при

врожденных иммунодефицитах.Иммунодепрссивная и стимулирующая тера-

пия основана на принципах тотальной депрессии и стимуляции иммунного

ответа.

В настоящее время ведется поиск средств и способов избирательного

воздействия на отдельные субпопуляции клеток иммунной системы. Изыс-

кание средств направленноговоздействияна главныерегуляторные

клетки, на Т-хелперыи Т-супрессоры с нахождением путей их избира-

тельной активации или подавлением даст возмоность клиническоймеди-

цине целенаправленно регулировать иммунные процессы, так как эти два

типа клеток определяют активность развития всех вариантов иммунитета.

Основная задача иммунокоррекции - найти способы активации супрес-

сии не иммунной системы в целом, а отдельных ее звеньев.

- 18 -

Список использованных источников и литературы:

1. В.В.Абрамов. "Взаимодействие иммунной и нервной систем". - Но-

восибирск: Наука, 1988.

2. Р.В.Петров. "Иммунология". - М.:Медицина, 1987.

3. Е.А.Корнева,Э.К.Шхинек. "Гормоныииммунная система".-

Л.:Наука, 1988.

4. Ф.Маррак,Дж.Каплер. Т-клетка и ее рецепторы//"В мире науки",

N 4, апрель 1986.

5. Т.В.Половцева.Понятие о структуре и функциях иммунной систе-

мы//"Гематология и трансфузиология", N 3, апрель 1993.