Возрастная иммунология

ш1

Дек. 1999г.

2"ВОЗРАСТНАЯ ИММУНОЛОГИЯ"

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

и неспецифических факторов защиты

Способность к ИО проходит следующие фазы:

21. Иммунологическая толерантность впроцессе_эмбриогенез.а0:

ИО не запускается вследствии

а) элиминацииаутореактивныхклонов Т-лимфоцитов(ранний

эмбриональный период)

б) блокада ИО (Тк и АТ-образования) Т-супрессорамиковсем

собственным АГ и Аг, вводимым экспериментально. При недостаточ-

ности тех или иных Тs начинается продукция АТ к соответствующим

собственным АГи развитие аутоиммунных заболеваний.В течение

месяца /?/ после рождения трансплантат, несовместимый по АГ HLA

приживается (состояние естественной иммуносупрессии). /6184/

22. Иммунологическаянедостаточность _новорожденных.0 (по клето-

чому и гуморальному иммунитету).

┤

│

1000┤ .

│ 4.0 5 . - Ig G

800┤. 5.

│. .

600┤. .

│ .

400┤ .

│ .5- Ig A

200┤ .

│.5 ......................................... Ig M

└─┬─────┬───┬───┬───┬───┬───┬───/ /──────┬────────

1 месяц 1 год 6 лет взрослые

23. Иммунологическое созревание в _детском возрасте.0, достигаю-

щее оптимума к 12 годам.

Возрастная инволюция тимуса (30-40г в подростковом возрасте,

затем вес тимуса падает). (Рис. )

│ 5 0.5. .0.5 0 5 * * 0*5 0*5 .0 - cоотношение тимус/бурса

│ .5 0 * эквивалент

│ . 5 0* 5 .0* - состояние иммунной системы

│ . * . /7314/92/

│ .*5 .

└┬──────┬─────┬──────┬──5 .

гаметы ново- Пубер-старость

рож- татный

денный период

24. Регрессивныеизменения ИС _в старости..0Функции ИС посте-

пенно угасают с возрастом. Обобщение данных литературы позволи-

ли очертить границы возраста:для женщин - 45, для мужчин - 50

лет. /1652к/

Максимальная функциональная активность иммунной системы наб-

людается в возрасте 15 лет,после чего наблюдается постепенное

ее снижение.Особенно этодемонстративно в отношении тимуса.

Другие показатели - уровень иммуноглобулинов,активность фаго-

цитоза и пр. изменяются не столь значительно. /2397к/85/

Общее количество взаимосвязеймежду показателямииммунной

системы

- в процессе формирования иммунной системы у здоровых людей

увеличивались.

- При острыхвоспалительныхпроцессах происходило резкое

увеличение связности компонентов системы,причем удетей

более сильное, чем у взрослых.

- После выздоровления уровень связности системывозвращался

к норме.

- Переход острого процесса в хронический сопровождался повы-

шением общего уровня связности системы.

- При ремиссии отмечалось максимальное количествосзавимос-

вязей между компонентами иммунной системы.

- Переход хронического или рецидивирующего процесса изсос-

тояния ремиссии в обострение определялся, напротив, сниже-

нием связности иммунной системы дро более низкогоуровня,

чем при остром процессе. /2757к/86/

───────────────────────────────────────────────────────────────

ЭМБРИОГЕНЕЗ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Сроки формирования иммунной системы

────────────┬──────────────┬───────────────────────────────────

Срок начала │Срок окончания│ Изменения ИС

формирования│формирования│

────────────┴──────────────┼───────────────────────────────────

│

С 4-5 недели │Появляются эмбриоспецифические бел-

│ки (альфа-фетопротеин = _АФП.)

│

с6 недели до 16 недели │_Формирование тимуса. (в области 3-4

4(= со 2 месяца до конца 30│жаберных карманов);

4месяца или конца 1 тримест-0│- 6 неделя - эпителиоциты;

4ра) 0│- с 8-9 недели тимус заселяется

│лимфоидными (лимфоцитарноподобными)

│клетками

│- конец 3 триместра - формирование

│органа заканчивается (в дальнейшем

│лишь количественные изменения)

│

С6 недели до 25 недели│_Формирование селезенки

4│12-15 неделя - появление лимфоцитов

4│ в селезенке

│12 неделя - появление В-лимфоцитов

│в селезенке

│

3-8 неделя │Появляются 3СКК0 (в печени и кровяных

│островках желточного мешка, позднее в

│красном костном мозге)

│

5-6 неделя │_Появление АГ. гистосовместимости

6-9 неделя │Появляются АГсистемы АВН на эрит-

│роцитах

│

C 8(12) недели до 17 недели│_Формирование ЛУ

C 8 недели │Начинается синтез компонентов комп-

│лемента

│

8-9 неделя │Появление в тимусе 3лимфоцитов

│

8-10 неделя │Появление в крови лимфоцитоподобных

│клеток

│

с 10 недели │Появляются

│- Т-лимфоциты (реакция на ФГА - 3Тs0)

│- В-лимфоциты (FcR на В-лимфоцитах)

│в печени и с 12 недели в селезенке

│- ЕКК

│

с 11 недели │Начинается синтез 2Ig M0, 2Ig E

4│(уровень взрослых по Ig M - к 1-2

4│годам)

│

│На Т-лимфоцитах появляются специфи-

│ческие АГ (первыми появляются 3Тs0)

│Появляется способность реагировать

│СКЛ (В-лимфоциты)

│

12-15 неделя │Появление лимфоцитов в селезенке и

│печени (Т-лимфоциты)

с 12 недели │Появляется _комплемент.арная активность

(= со 2 триместра) │(на 18 неделе в сыворотке крови опре-

│деляются все компоненты комплемента)

│

к 7 годам │Нормализация содержания и активности

│Т- и В-лимфоцитов

5с 14 недели │Появляются HLA

│Появляется реакция лимфоцитовна

│Кон А (конконавалин А - митоген)

│

С 14-16 недели │Дозревание ПК, синтезирующих 2Ig A

(= cо 2 триместра) │

│

с 15 недели │Появляются Тх, реакционно-

с 16 недели │способные клетки крови и селезенки

│Выработка лимфокинов

│

с 14-16 недели │Закладывается _лимфоидный аппарат

│_кишечника

│Появляется цитотоксичность лимфоци-

│тов

│

с 18-23 недели │Лимфоциты приобретают способность

│к отторжению трансплантата -

│РТПХ (реакции трансплантат против

│хозяина) /3Тк0/

│

с 20 недели │Образование ПК, продуцирующих АТ в

│ответ на внутриутробное инфицирование

│(полноценный ИО)

│

С 22 недели │Появляются 2Ig G

│

4с 30 неделик 8-15 годам│Образование ПК, продуцирующих Ig A

4(ур. взрослых)│

│

После рожде- К 10-11 годам │Синтез Ig E и 2Ig D

ния (ур. взрослых)│

│

───────────────────────────┴────────────────────────────────────

ИС плода анатомически развита, однако в функциональном плане

не вполне сформирована.

Несмотря на наличиеворганизме плода значительного коли-

чества В-клеток с иммуноглобулиновыми рецепторами, палзматичес-

ких клеток, непосредственно синтезирующих антитела, очень мало.

/2860к/99/

_1Иммуносупрессоры.0:

- хориотропный гонадотропин,

- альфа-фетопротеин,

- альфа-2-глобулин. /2860к/99/

Т.о., для эмбрионального периода типичным этапом иммуногене-

за являетсятолерантность собственной иммунной системы и пас-

сивный антительный иммунитет за счет материнских Ig G, концент-

рация которыхпрогрессивнонарастает в процессе беременности.

/2860к/99/

2Тимус

Тимус появляется на 6 неделе развития. Как орган окончатель-

ноформируется к 20 неделе внутриутробного развития.

- На 4-12 неделе (2-3 месяца) клетки тимуса работают против

лейкоцитов взрослого человека, обнаруживают лимфоциты.

- На 15-16неделестановятся реакционно-способными клетки

крови и селезенки.

- Тимус содержит лимфоциты у 20-22 недельных плодов. Средний

объем коркового и мозгового вещества увеличивается до 24-27 не-

дель, снижаясь в дальнейшем (без корреляции с массой тела).

- Максимальный относительный весдостигается к6месяцам

развития,затем наступает его _инволюция. (снижение количества

тимоцитов, снижение количества телец Гассаля, фиброз,жировое

перерождение).

- Вес тимуса при рождении - 10-15г,

- к началу полового созревания - 30-40г,

- затем вес падает.В 17 лет остается55%массы тимуса.

(Л4960) Возрастнаяинволюция тимуса начинается в период полового

созревания.Атрофия начинается с корковой зоныс последующим

зарастанием паренхимы жировой тканью.В паренхимальных остров-

ках активность сохраняется до глубокой старости.

_Тельца Гассаля. появляются на 12 неделе,достигают максимума

к 11 годам, с 15 лет их количество снижается.

Полное развитие лимфоидной ткани заканчивается к 3-5годам.

2Эмбриогенез клеток0

Самые ранние гемопоэтические стволовые клетки, дающие начало

лимфоцитарным и миелоидным росткам,появляются между 4 и 8 не-

делями эмбрионального развития. /6171/92/

Лимфоциты берут начало от полипотентной гемопоэтическойСК,

источником которой на ранних стадиях онто- и эмбриогенеза явля-

ются желточный мешок и печень, а в постнатальный период - кост-

ный мозг.

Дифференцировка Т-лимфоцитов происходит в тимусе,В-лимфоци-

тов - в эмбриональной печени и костном мозге взрослых, мононук-

леарные фагоциты дифференцируются в костном мозге. /2520к/ 4Диф-

4ференцировка и созревание поздних предшественников кроветворения

4происходят под воздействием дальнодействующих факторов - эритро-

4поэтина, КСФ-ов, гормонов тимуса, интерлейкинов и др. /7072/0

Печень плода - основное место развития ИС человека.Через 12

недель беременностибольшаячасть ИККпечениплода человека

представлена пре-В-клетками,хотя встречаются и зрелые В-лимфо-

циты. Зрелыелимфоциты эмбриональной печени способны переносить

феномен иммунологической памяти облученным сингеннымреципиен-

там. Клеткиявляются функционально полноценными.Среди клеток

фетальной печени содержится до 1-2%зрелых Т-лимфоцитов; с низ-

кой частотойвстречаются и ЕКК.Определяется популяция клеток,

не несущая маркеры Т- и В-лимфоцитов, способных подавлять разви-

тие алло-АГ-реактивныхклетокТ-ряда. Данные клетки относят к

популяции т.н. veto-клеток. Считают, что фетальная печень содер-

жит клетки - прародители основных типов клеток лимфоидной систе-

мы и является важным органом,участвующим в ее становлении.Не

исключено, чтофетальнаяпечень играет определенную роль в ин-

дукции толерантности к собственным АГ в процессе созревания кле-

ток иммунной системы. /2522к/87/

Покинув центральные органыиммунитета, лимфоцитызаселяют

соответствующие области периферических лимфоидных органов

(В-лимфоциты - В-зависимые,а Т-лимфоциты - Т-зависимые облас-

ти), гдепосле контакта с антигеном накапливаются короткоживу-

щие сенсибилизированные Т-лимфоциты (эффекторы клеточного имму-

нитета)и плазматические клетки,вырабатывающие антитела (эф-

фекторы гуморального иммунитета). /7072/

Лимфоциты тимусавозникают извнедряющихся мезенхимальных

клеток. Лимфоциты появляются в тимусе на 41,в ЛУ - на45, в

селезенке - на 58 день развития, в групповых фолликулах - на 75

день.

Одновременно появляется ГЗТ, реакция на СКЛ.

Фетальная печень

│

Плюрипотентные СКК

││││││ эритропоэтин

│││││└─────────────────────эритроциты

│││││ г-ксф

││││└──────────────────────гранулоциты

││││ м-ксф

│││└───────────────────────моноциты

│││ ксф

││└────────────────────────мегакариоциты

┌──────────┘└──────────┐

тимуссумка Фабрициуса птиц

│ │─── Тх,Тs

Т-лимфоциты В-лимфоциты

Схема /7312/92/

[КСФ=СSF; ИЛ-3 (активность составляет 2% от активности КСФ)]

Лимфоциты образуются в красном костном мозге

- пре-Т-лимфоциты──760тимус ──760 периферические лимфоидные

органы

- пре-В-лимфоциты ──760 печень, кишечник, др.-?──760 - " -

ЛИМФОЦИТЫ

Содержание Т-лимфоцитов (% Т-клеток) /1573к/84/:

- кровь пуповины - 28%

- новорожденные - 18%

- дети 1 мес. - 18%

3 мес. - 10%

6-11 мес. - 13%

1 год - 11%

2 года -8%

3 года -7%

- взрослые - 9%

Характерной чертой ответа Т-лимфоциты новорожденных на мито-

гены в отличие от лимфоцитов взрослых лиц является высокая сте-

пень индивидуальной вариабельности,что,видимо, можно объяс-

нить большой гетерогенностью субпопуляции Т-лимфоцитов в период

новорожденности./1573к/84/

_О-ЛИМФОЦИТЫ

У взрослых - 5-15%от общего количества лимфоцитов.Размах

колебаний количества О-клеток при рождении достаточно велик: от

13 до 37%.У недоношенныхдетей(30-34 недель)количество

О-клеток иногдадостигает55%.В первые дни жизни содержание

О-клеток падает. /1573к/84/

Таблица /1573к/84/

───────────────────────────────────────────────────────────────

│Малые лимфоциты│Средние лимфоциты│Большие лимфоциты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Взрослые 90% 10% 0%

Новорожденные 60% 27% 13%

───────────────────────────────────────────────────────────────

Большие лимфоциты, по-видимому, являются незрелой субпопуляцией

клеток. /1573к/84/

_Т-ЛИМФОЦИТЫ

2Т-клетки0 отвечаютза клеточныемеханизмы иммунной защиты,

впервые обнаруживаются на 12 неделе и, по-видимому,полностью

приобретают функциональную активность к 16 неделе. /6171/92/

_Дифференцировка Т-лимфоцитов

┌────────────── СКК ─────────────┐

про-Т-клетки про-В-клетки

│ CD 10,19, 38

│ │

Ранний тимоцит пре-В-клетки

CD 1,2,38 CD 19,20,HLA II

│ │

┌──── Тимоцит ───┐ Незрелая В-клетка

│ CD 1-5,8,TCR│CD 19,20,22,40,Ig M,HLA II

│ │ │

зрелые Т4+ зрелые Т8+ Зрелая В-клетка

CD 2,3,4,TCR CD 2,3,8,TCR CD 19,20,23,40,Ig D,HLA II

│ │ │

Т-хелперы Т-супрессоры Активированная В-клетка

CD 3,4,TCR CD 3,8,TCR CD 19,20,23,40,Ig D,HLA II (=)

│

5% периферических лимфоцитов В-бласт

несут одновременно антигены CD 19,20,40,Ig D,Ig M

СD4 и CD8. │

Плазматическая клетка (ПК)

CD 38, Ig G

Рис. Экспрессия дифференциальных антигенов (CD-номенкла-

тура) в процессе Т- и В-клеточного онтогенеза.

4Рецептор СD4 экспрессируется преимущественно на Т-лимфоцитах

4и, будучи комплементарен HLA-антигенам II класса, обеспечивает

4контакт Т-клетокс макрофагально-гистиоцитарным микроокружени-

4ем, на клетках которого экспрессируются HLA II класса. Взаимо-

4действие CD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов спо-

4собствует ассоциации CD4иТ-клеточного рецепторавединый

4комплекс и последующей активации пролиферативного и секреторно-

4го ответа Т-клеток. /1667к/96/

На ранних стадиях Т-клеточного онтогенеза контакттимоцитов

с эпителиальными клетками тимуса, опосредуемый CD4, ведет к по-

ложительной _селекции Т-клонов., несущихТ-клеточныйрецептор,

высокоаутореактивный к HLA-антигенам II класса.Однако при оп-

ределенных условияхвзаимодействиеТ-клеточного рецепторас

HLA-антигенами ведет не к размножению Т-лимфоцитов,а к их ги-

бели.Активирующий сигнал,идущий от антигеновHLA-II через

Т-клеточныйрецептор, способен индуцировать фрагментацию кле-

точной ДНК,апоптоз и гибель Т-лимфоцитов. /1667к/96/

1Внутритимическая селекция лимфоцитов.

_Апоптоз. - запрограммированная гибель клеток:

- через 5 часов после воздействия индуктора наблюдаетсяфраг-

ментация ДНК

- гибель клеток - через 8 часов (пик между 12 и 18 часами).

_Механизм апоптоза..

Индуктор ───760 активация Са52+0/Мg52+0-зависимойэндонуклеазы

───760 фрагментация ДНК

Апоптоз Т-лимфоцитов в тимусе могут вызвать следующие агенты:

- АТ к Т-клеточному рецептору,

- митогенные лектины /ФГА/

- анти-fas-антитела (5К1091-94).

- Суперантигены (стафилококковый энтеротоксин)

- роль гамма-ИФ и ИЛ-2 в апоптозе противоречива. (5К1084-94)

Реализуемая такимобразом _программированнаягибель клеток

_(ПГК). - достаточно распространенный путь поддержания гомеостаза

вИС. ПГКявляется главным механизмом отрицательной селекции

тимоцитов в тимусе. Около 80% тимоцитов, несущих аутореактивный

Т-клеточный рецептор, подвергается действию "летального" сигна-

ла со стороны клетокмикроокруженияи гибнет.Этотсигнал,

воспринимаемый через Т-клеточный рецептор,активирует Са52+0-за-

висимую эндонуклеазу,повреждающуюядерный хроматин.Зрелые

Т-клетки в отличие от молодых тимоцитов воспринимают активирую-

щий сигнал не в концентрированном,а как бы в рассредоточенном

видеблагодаря сложному рецепторному комплексу, включающему,

помимо Т-клеточного рецептора,CD4, CD8, молекулы CD29, CD45 и

др.Ассоциация и диссоциация этих рецепторов, нарушение после-

довательности их вовлечения в процесс распознавания ауто- и ал-

лоантигенамогут ускорить активацию Т-лимфоцитов или затормо-

зить ее либо генерировать ПГК. /1667к/96/

Если антигенная стимуляция Т-клеточногорецептора (ТкР)с

последующимвоздействием на CD4 вызывает пролиферативный ответ

Т-клеток, то предварительное связывание антигена с CD4 при пос-

ледующейстимуляции Т-клеточного рецептора способно генериро-

вать ПГК. /1667к/96/

АГ + ТкР ──760 +CD4 ──760 пролиферация клеток

АГ + CD4 ──760 +ТкР ──760 ПГК

АГ ВИЧ тропны к CD4 и поэтому вызывают ПГК. /1667к/96/

4Наиболее низкие относительные показатели реакции на ФГА выя-

4вили из пуповинной крови,а самые высокие - в первые дни жизни

4новорожденных. Процент Т-келток постепенно увеличивается по ме-

4ре ростаребенкаи достигает максимальной величины в школьном

4возрасте. /2760к/82/

СОЗРЕВАНИЕ В-ЛИМФОЦИТОВ

2В-лимфоциты0, ответственные за гуморальныйиммунитет,можно

выявить в эмбрионального печени на 8 неделе. /6171/92/ На ран-

них стадиях эмбрионального развитияВ-лимфоцитыобразуются в

печени и селезенке /382/79-с.272/ В функциональном отношении их

активность начинает проявляться на 12-13 неделе (продукция спе-

цифического Ig M).Т.о., полный иммунный ответ может вырабаты-

ваться в 16 неделю. /6171/92/

После рожденияобразование исозревание В-клеток в печени

прекращается. Эту функцию берут на себя костный мозг и в мень-

шей степени- селезенка.Развитие В-клеток происходит в нес-

колько стадий, поэтому все лимфоидные органы содержат смешанную

популяцию лимфоцитов,которые находятся на разных стадиях раз-

вития. /382/

2Дифференцировка В-лимфоцитов

В красном костном мозге множество В-лимфоцитов гибнет по ме-

ханизму апоптоза. /2К1093-94-Им-я/

Дифференцировка В-лимфоцитов (Рис. ) от СКК до ПК проходит в

2 этапа:

I. 1АГ-независимая дифференцировка0 протекает без участия ан-

тигена, проходит в сумке Фабрициуса у птиц и в ее неидентифици-

рованном аналоге у млекопитающих (костный мозг?, пейеровы бляш-

ки?), заканчивается образование зрелого В-лимфоцита - покоящей-

ся клетки,находящейся в G4о0-фазе клеточного цикла и несущей на

поверхностной мембране молекулы Ig,выполняющие функции рецеп-

торов в распознавании антигенов,а также ряд других мембранных

структур, значимых для функционирования лимфоцита, в том числе

для процесса клеточных взаимодействий. /7074/

II.1 АГ-зависимая дифференцировка0индуцируется антигенным

стимулом, представляет собой ряд последовательных событий, про-

текает во вторичных лимфоидных органах (лимфатические узлы, се-

лезенка, периферическая кровь), приводит к формированию эфффек-

торных антителообразующихклеток.Часть дочерних В-лимфоцитов

сохраняет морфологические признаки лимфоцитов иобразуетпул

В-клеток памяти,способных при взаимодействии с тем же антиге-

ном быстро и усиленно развивать вторичный иммунный ответ./7074/

Основными специфическими маркерами В-лимфоцитов являютсяIg

M,G,A,E,D, антигенHuBLAи рецепторыдляэритроцитов мышей

(ЭМ-рецепторы) и для эритроцитов обезьян макака speciosa,для

полимера акриловой кислоты. На поверхности В-лимфоцитов выявля-

ются рецепторы для Fc-фрагментов молекул Ig,а также рецепторы

для компонентов системы комплемента - С1qR,CR1, CR2 (для ком-

понента С3d),CR3 (для iС3в). Однако эти структуры обнаружива-

ются и на других клетках иммунной системы. /7074-6/

Большинство В-лимфоцитов с поверхностнымиIgM-рецепторами

(в селезенке и ЛУ)принадлежатк долгоживущейпопуляции.

/2К1093-94-Им-я/

2Синтез АТ0начинается с 11 недели развития (Ig G матери про-

ходят через плаценту).Перед рождениемсинтез АТсоставляет

около 1% такового взрослого организма.

_Ig E. начинает синтезироваться с 11 недели развития.

Центробласты темной зоны зародышевых центров (ЗЦ) характери-

зуютсябыстрой пролиферацией и практически полным отсутствием

поверхностных иммуноглобулинов.Миграция клеток в светлую зону

зародышевыхцентров сопровождается прекращением процесса деле-

ния и экспрессией на их поверхности иммуноглобулиновых молекул.

Одновременно начинается селекция В-клеток через их взаимодейс-

твиес антигеном,представленным на дендритных клетках (ДК).

Неспособность связывать АГ приводиткгибели В-клетокпутем

апоптоза.Высокая эффективность селекции возможна лишь при ус-

ловии реиммиграции клеток,когда позитивноселекционированные

В-бластычерез наружную зону ЗЦ возвращаются из светлой в тем-

ную зону,а клетки памяти возвращаются в темную зону из цирку-

ляции. (5К1065-94)

При положительной селекции клетки, выйдя из зародышевых цент-

ров, дифференцируются в плазматические или в клетки памяти.

_Продуктами В-лимфоцитов являются

- рецепторныеструктуры (которые могут сбрасываться в окру-

жающую среду)

- лимфокины

- антитела. У человека В-клетками вырабатывается 5 классов

антител - Ig M,Ig G, Ig A,Ig E,Ig D. Все иммуноглобулины

имеют единый принцип построения.

2Особенности иммунитета и факторов неспецифической

2защиты у плода (внутриутробное развитие)

_Неспецифические факторы защиты. плода

Гемолитическая активность _комплемента. отмечается у 3-месячно-

го плода (в сывороткеноворожденныхдефицит всехкомпонентов

комплемента;компенсация проявляется с первых дней жизни ребен-

ка)./1649р/ В 3 триместре отмечается 30-50%уровня взрослых.

/1680/

Активность _ЕКК. появляется в некоторых лимфоидных органахуже

с 10-й недели беременности./2518к/ 4У новорожденного ЕКК-актив-

4ность достоверно ниже,чем у взрослых здоровыхипрогрессивон

4возрастает вплоть до зрелого возраста. /2518к/0

_Состояние иммунной системы плода

ИС плода анатомически развита,но в функциональном плане не

вполне сформирована. В период новорожденности она быстро активи-

руется. /2470к/

5Созревание собственнойиммунной системы ребенка начинается в

5ранние периоды внутриутробной жизни,но может быть нарушено,а

5ее функционирование начато раньше при иммунологическихконфлик-

5тах мать-плод и при внутриутробном инфицировании плода. (Л Т.А.)

Развитие лимфоидной ткани продолжается в течение всего пери-

ода детства и завершается лишь в период полового созревания. С

возрастом продолжаетсяразвитиелимфоидной ткани,накопление

клеток памяти,совершенствование регуляционных механизмов. Не-

уклоннонарастает интенсивность АТ-образования и выраженность

клеточного иммунитета. (Л4 Т.А.0)

_Тимус. 4является не только источником лимфоцитов, но и осущест-

4вляет регуляциюгенетическиобусловленногоиммунологического

4созревания.Во внутриутробном тимусе на 11неделе содержится

465% Т-лимфоцитов, на следующих неделях их количество увеличива-

4ется до90%, затемонопостепенно уменьшается,содержание

4Т-лимфоцитовв крови параллельно увеличивается,но до момента

4рождения не достигает значений взрослых. (Л Т.А.)0

3Иммунный ответ (ИО)

ИО (т.е. антителообразование и формирование Тк = ГЗТ) проис-

ходит только при антигенной стимуляции.Поэтому толчком к нему

является микробное обсеменение новорожденного, наступающее пос-

ле рождения. (Л4 Т.А.0)

3Реакция на АГ

- дефекты распознавания

4-- отсутствие эффективной презентации АГ лимфоцитам хозяина,

4-- дефект репертуара лимфоцитов хозяина (отсутствие рецеп-

4торов к эпитопам АГ,неспособность генерировать класс эффекто-

4ров против эпитопа, необходимого для отторжения трансплантата;

5В последние годы накоплено много фактов, свидетельствующих о

5том, что прежние представления об иммунологической ареактивнос-

5ти новорожденных и детей первых месяцев жизни являютсяошибоч-

5ными. В настоящее время не подлежит сомнению, что не только но-

5ворожденный ребенок и ребенок в возрасте 2-3 месяцев, нодаже

5плод обладает иммунологической реактивностью (ИР), т.е. ИР по-

5является у человека на самых ранних этапах его онтогенетическо-

5горазвития, включаяэмбриональный период.Однако на каждом

5этапе развития ребенка она имеет свои особенности. (Л Т.А.)

Человеческий плод не является "нулевым",еще в первомтри-

местре внутриутробнойжизнирасполагает соответствующим коли-

чеством _лимфоцитов. с оформленнымиповерхностнымимембранными

Ig-рецепторами испособныпод влиянием достаточной антигенной

стимуляции дифференцироваться в АОК.Но в плаценте эта функцио-

нальная способность низкая. (Л4 Т.А.0)

1Явление 3толерантностиИС плода

1по отношению к эмбриональным АГ

- Пища, которой питается мать, переваривается и протеины и

крупные продукты их распада из просвета кишечника в неизменен-

ном виде попадают в кровоток и через плаценту в циркуляцию пло-

да. Т.о.,плод в антенатальном периоде развития становится то-

лерантным ко многим чужеродным АГ пищи. Не исключено, что чуже-

родные белки могут играть определенную роль в морфо- и эмбрио-

генезе. /9022/85/

1Регуляция ИО

Лимфоциты имеют специфические рецепторы для большинства реп-

родуктивных гормонов и опиоидных пептидов плаценты, причем не-

которые гормоны помимо плаценты секретируются лимфоцитамипри

их антигенной активации. /7282/91-УСБ-91-5/

_1Т-клеточная система (клеточный иммунитет)

_Т-лимфоциты. выявляютсяу плода на 10-12 неделе внутриутроб-

ного развития.4Они /?/ содержат связанные с поверхностью лимфо-

4цитов Ig M и Ig G. (Л Т.А.)0

_Тк

- Сниженная цитотоксическая активность. 4Большинство фетальных

4лимфоцитов человека в возрасте 15-22 недель, несмотря на способ-

4ностьреагировать в смешанных реакциях,не обладают достаточно

4полной эффекторной функцией,оцениваемой в тесте цитотоксичнос-

4ти. /81-5.53.37/0

- В пупочном канатике находятся лимфоциты плода, разрушающие

лимфоциты матери.

_1Антитела (гуморальный иммунитет)

При физиологическом течении беременностисобственныеIgу

плода практически отсутствуют. /2542к/87/

К моменту родов содержание Ig M составляет 15% (от уровня Ig

матери), Ig G - 7% (от нормы взрослых), Ig A - в следовых коли-

чествах, Ig E - только у генетически предрасположенных плодов.

/2542к/

Трансплацентарный переход к плоду Ig G матери тормозитпро-

дукцию собственных АТ. /2542к/

_Ig M

Синтез Ig М доказан на 10,5-12 неделе гестации.

_Ig G.

_Ig A.

_Ig E

Синтез Ig E начинается у плода с11 неделивнутриутробного

развития,4 концентрация его у плода от 1 до 10 единиц. /318/83/

_Ig D.

1Ig матери

Онтогенетический дефицит гуморального иммунитета внекоторой

степени компенсируется Ig G,передаваемыми _трансплацентарно.. От

матери к плоду передаются неполные(функционально1-валентные)

Ig G всех четырех подклассов. Перенос АТ - процесс активный, по-

этому у новорожденного концентрация Ig G превышает уровеньдан-

ных АТ самой матери. Активный перенос АТ матери в организм плода

осуществляется с участием концевой сиаловойкислоты(углеводов

Ig).В процессе участвуют Са52+0 при активации системы комплемен-

та. /1658/

Через плацентарныйбарьер не проходят (или в минимальном ко-

личестве) Ig M, Ig E и Ig D. (Л 4Т.А.0)

4Уровень материнских Ig G у плода не превышает 1%Ig Gмате-

4рии. (ЛТ.А.)0Значительный переносIg G имеет место только в

позднем периоде внутриутробного развития (особенно на 22неде-

ле), что объясняют формированием транспортного механизма.(Л 4Т.А.0)

L[+]

4─────────────────────────────────┬─────────────────────────────

4Гестационный возраст │ Cодержание Ig G

4─────────────────────────────────┼─────────────────────────────

426-27 │3307+46

428-29 │4147+4 85

430-31 │5667+4143

432-33 │5667+4107

434-35 │ 7187+4 91

436-37 │8237+4135

438-39 │8707+4 55

440-41 │9377+4175

4─────────────────────────────────┴─────────────────────────────

Главным биологическимсмыслом этой передачи антител является

предоставление плоду и новорожденному немедленной пассивной за-

щиты от заражения патогенными микробами. (Л4 Т.А.0) Антитела вклю-

чаютразнообразные антитоксины,противовирусные и антибактери-

альные антитела. Уровень Ig G пуповинной сыворотки коррелирует с

содержанием его у матери,но часто выше из-за способности плода

концентрировать полученный Ig G, особенно интенсивно в последние

недели беременности,поэтому содержание Ig G недоношенных ново-

рожденных тем ниже, чем больше срок недоношенности. (Л4 Т.А.0)

1Внутриутробная инфекция

Плод в течение внутриматочной жизни в состоянии синтезировать

IgMкак ответ на трансплантарную инфекцию.В последнее время

уровень Ig M выше 20 мг/100 мл в пуповинной сыворотке крови слу-

житодним из диагностических критериев внутриутробной инфекции

(но повышение Ig М может быть и без инфекции).

Важно соблюдениепринципа повторногоисследования в разные

интервалы после рождения. Ориентировочное обследование Ig M сле-

дуетрасценивать впервуюочередь с точки зрения клинических

признаков ребенка и других обстоятельств: явная инфекция матери,

затяжные роды,преждевременное удаление околоплодных вод, воню-

чие околоплодные воды,аспирация мякония и т.п.Описаны случаи

заражения плода без увеличения общего уровня Ig M, хотя отмечено

наличие специфических антител против краснухи и цитомегалии, вы-

явленныхс помощью косвенной иммунофлюоресценции.

Определение Ig M важно при диагностике сифилиса, токсоплазмо-

за, цитомегалии и краснухи плода. (Л 4Т.А.0) Кроме изменения уров-

ня Ig M доказано, что при перинатальных ифекциях изменяется кон-

центрация Ig A и Ig D.5Потенциальное диагностическое и прогнос-

5тическое значение имеют повышение содержания Ig A (Ig A синтези-

5руется с 30 недели внутриутробного развития) и Ig D.0 При разрыве

мешка оболочек, при развивающемся амнионите отмечается 5-кратное

увеличение Ig A и значительное снижение уровня Ig D. Увеличение

Ig A отмечалось за счет Ig A1.

4При развивающейся инфекции ухудшается питание организма, что

4приводит кдальнейшемууглублению функционированияиммунной

4системы. (Л Т.А.)

_Антибактериальные механизмы околоплодных вод

Защита плода от инфекции обеспечивается несколькими механиз-

мами:

- интактным плацентарнымбарьером,

- плодными оболочками,

- трансплацентарно-переданными материнскими антителами клас-

са Ig G,

- собственными постепенно развивающимися факторами защиты.

Антибактериальная активность в околоплодных водах была впер-

вые открыта Gattaneo (1949),приписавшим им содержание лизоци-

ма. Шливерт (1975) доказал прямую зависимость антибактериальной

активности околоплодных вод отгестационноговозраста (более

выраженной позже 20 недель развития).Доказана антибактериаль-

ная активность против E.c.,стафилококков, стрептококков, лис-

терий, сенной палочки,клебсиелл. В околоплодных водах обнару-

жены Ig G (с 11-12 недели развития),лизоцим, трансферрин, пе-

роксидаза. Описана антибактериальная система, состоящая из цин-

ка и органического компонента (пептида). (Л 4Т.А.0)

2Особенности иммунитета и факторов неспецифической

2защиты в перинатальном и детском периоде

Новорожденные

Организм новорожденных подвергается действию огромного числа

антигенов. 4В этом периоде происходят значительные колебанияв

4иммуннойсистеме ребенкав связи с резким изменением условий

4существования. /2698к/0 ИС подвержена сильным супрессорным влия-

ниям. Супрессорную функцию реализует не только CD8-клетки, но и

незрелые тимоциты и другие клетки./2860к/ Гуморальный иммуни-

тет обусловлен материнскими антигенами.

В период новорожденности ИС быстро активируется. Способность

продуцировать АТ развивается сразу после рождения.

3У новорожденного

- _Почти нормальные параметры. (по отношению к уровню взрослых)

-- содержаниеТ-лимфоцитов и их субпопуляций (за счет фи-

зиологического лейкоцитоза) /2698к/,

-- пролиферативный ответ Тs на ФГА (=фитогемагглютинин)

5(реакция БТЛ может быть повышена в первые годы жизни)

-- "нулевых" клеток.

-- продукция альфа-ИФ /2763к/86/,

-- продукция ИЛ-2/2763к/86/,

-- продукция хемотаксического фактора/2763к/86/.

-_ Сниженные параметры. (по отношению к уровню взрослых)

-- Не развита система местного иммунитета /2860к/99/

4В первыесутки жизни происходит резкое повышение коли-

4чества альвеолярныхмакрофагов. Ихчислопродолжает

4увеличиваться до месячного возраста,после чего стаби-

4лизируется. /2860к/

sIg A начинаетобнаруживаться в секретах в первой и в

начале второй недели,продолжает прогрессивнонарас-

тать; в копрофильтратах обнаруживается с 3 недели жиз-

ни. /2860к/

-- Комплементарная активность (50% уровня взрослых)

/2860к/99/

-- Активность ЕКК,

-- Фагоцитарная активность, АТ-ЗКЦ

--- Хемоаттрактанты

--- Характереннизкий уровеньАТ-ЗКЦ (обуслоленной

К-лимфоцитами и др. клетками). /2763к/86; 2860к/

-- Активность клеточного иммунитета (АГ-ЗКЦ),

--- Недостаточность ГЗТ (замедленное отторжениетранс-

плантата). /2763к/86/

-- Содержание "активных" Т-лимфоцитов, Ia6+0-клеток

-- Продукция _лимфокинов. (активностьлимфоцитовдостигает

уровня взрослых к 3 годам),способность лимфокинов ин-

дуцировать кожные реакции

--- продукция гамма-ИФ, лимфотоксина/2763к/86/ ,

--- иммунорегуляторный ответ,

-- У новорожденных в крови отсутствуют Ig A. /2698к/

(Ig A и Ig E определяются крайне редко. /2860к/)

-- У новорожденных отсутствует Ig E,затем постепенно на-

растает и приближается к значениям взрослых к 11-12 го-

дам. 4Ускорение накопления реагина (=Ig E) является рис-

4ком развития у детей бронхиальной астмы и других аллер-

4гических и особенно атопических заболеваний.0 /2860к/

- _Повышенные параметры. (по отношению к уровню взрослых)

-- супрессораная активность лимфоцитов /2763к/86/.

-- содержание В-лимфоцитов (в относительныхиабсолютных

значениях) /2860к/

-- В момент рождения у ребенка наблюдается физиологический

лейкоцитоз,доходящий до 12-15 х 10590/л. Более 35% кле-

ток составляют лимфоциты (60% Т-хелперы и 15% Т-супрес-

соров).

-- Повышениеуровня Ig M в 3 раза является свидетельством

наличия сепсиса у ребенка. Повышенная концентрация Ig M

является свидетельствомперенесенного внутриутробного

инфицирования. /2860к/

-- Ig G(за счет антител материнского происхождения);к

полугоду титрпадает, затемвозрастаети достигает

уровня взрослых к 7-8 годам.

4После рождения почти все полостиноворожденногозаселяются

4микрофлорой.

Недостаток Ig A компенсируется

- материнскими антителами класса Ig G,прошедшими транспла-

центарно,

- sIg A молозива и материнского молока. /2698к/ В молозиве

Ig A в 20 раз больше, чем в крови. Через 3-5 дней лактации

концентрация Ig A резко снижается.

В возрасте 5 дней происходит первый перекрествсодержании

форменных элементовкрови (увеличивается процентное содержание

лимфоцитов). Абсолютное их число меняется мало,так как снижа-

ется лейкоцитоз, характерный для первых дней жизни ребенка.

В пуповинной крови новорожденных определяются Ig M, Ig G; Ig

A и Ig E обнаруживаются крайне редко. _Синтез Ig M. резко возрас-

тает, достигаямаксимума на 2-3 неделе жизни ребенка,затем к

месячному возрасту снижается, в дальнейшем медленно возрастает,

достигая к 6-12 месяцам уровня взрослых. /2860к/

2Возраст 3-6 месяцев характеризуется

- снижением пассивного гуморального иммунитета в связи с ка-

таболизмом материнских Ig G.

- Характерен первичный тип ИО с преимущественным синтезом Ig

M _без формирования иммунологической памяти..

4Такой типиммунного ответа /=ИО/ наступает при вакцинации

4против столюняка,дифтерии, коклюша, полиомиелита, кори и

4только после 2-3-й ревакцинации развивается вторичный ИЛ с

4образованиемIg Gистойкая иммунологическаяпамять.

4/2860к/

- Выраженный лимфоцитоз сочетается с супрессорной направлен-

ностью иммунных реакций. /2860к/

4Синтез sIg A начинается уже в первые месяцы жизни ребенкаи

4имеет свои особенности, выражающиеся в том, что в этом возрасте

4превалирует синтез наиболее филогенетически "древнего"

4SC-компонента. /2698к/

2Второй год жизни0 ребенка:

- Становится возможным переключение на образование Ig G (од-

нако синтез субклассов Ig G2 иIg G4 запаздывает. /2860к/

- Супрессорная направленность иммунной системы начинает сме-

няться хелперной по отношению к клонам В-лимфоцитов,син-

тезирующих Ig M, IgG, Ig G1, Ig G3. /2698к/

- Система местного иммунитета не развита (дети чувствительны

к респираторным вирусным инфекциям).

24-6 годыжизни0 ребенка:

- завершаетсяформирование систем местного и клеточного им-

мунитета.

4Хотя средняя концентрация Ig G и Ig M в крови соответству-

4ет таковой у взрослых,уровень Ig A крови продолжаетна-

4растатьи увеличивается вдвое к 7 годам.Содержание Ig E

4достигает максимальной величины (100-150 МЕ/мл). /2698к/

- В этомвозрастеотмечается _2-ой перекрест. в сожержании

форменных элементов крови;снижается относительноечисло

лимфоцитов. /2698к/

- Система местного имунитета у большинствадетейзавершает

свое развитие также к 7 годам. /2698к/

- Данный критический период характеризуется высокой частотой

атопических,паразитарных,иммунокомплексныхзаболеваний.

/2960к/

2Пубертатный период0 (подростковый возраст:у девочек с 12-13

лет, у мальчиков - с 14-15 лет)

- Скачок роста сочетается с уменьшением массы лимфоидных ор-

ганов. /2860к/

- Повышенная секреция половых гормонов (прежде всегоандро-

генов) ведетк

-- подавлению клеточного звена иммунитета и

-- стимуляции гуморальных механизмов. /2860к/

- _полностью сформирована. система местного и общего иммуните-

та. ИО максимален (в старости - 1-2%от уровня подростко-

вого возраста). /2860к/

_Неспецифические факторы защиты

Неспецифическая резистентность резко повышается в первые дни

жизни. Этипоказатели ниже у недоношенных детей. (Л4 Т.А.0)

4Развитие факторов неспецифической защитытакжеимеет свои

4закономерности. Внутриутробный синтез неспецифических гумораль-

4ныхфакторов защиты ограничен из-за отсутствия соответствующих

4стимулов.

Исключение - _лизоцим.,активность которого в крови и около-

плодных водах очень высока. Уровень лизоцима достигает максимума

к 3 годам, затем постепенно падает до уровня взрослых.

_ЕКК. (естественные клетки-киллеры) 4появляются на10неделе

4беременности0; у новорожденных активность ЕКК ниже,чем у взрос-

лыхи прогрессивновозрастаетвплоть дозрелоговозраста.

/2518к/

Мало меняется с возрастом активность системы комплемента.У

детей, рожденных ранее 32 недель резко снижен уровень компонен-

тов _комплемент.а (С3, С4, фактор В) и это снижение сохраняется в

течение длительного времени после рождения. Чем "моложе" родив-

шийся ребенок, тем ниже у него опсоническая активность сыворотки

вотношении бактерий.Это делает недоношенных крайне чувстви-

тельными к инфекциям. Кроме того, У недоношенных детей (менее 28

недель) снижены уровень сывороточного Ig G и _хемотаксическая ак-

_тивность лейкоцитов. (дефицит С5).

1Фагоцитоз

У новорожденныхдетей полиморфоядерные клетки обладают _сни-

_женной фагоцитарной и хемотаксической активностью. (< ПОЛ), тог-

дакак моноцитыноворожденных проявляют такую же активность,

как и моноциты взрослых./7474/84/ Лейкоциты новорожденных фа-

гоцитируютнормально при условии,что в фагоцитарной системе

содержится достаточно опсонинов.У недоношенных детейснижены

показатели NST-теста,что свидетельствует о метаболических де-

фектах.4Энергетическиересурсы клетокмогутбыть снижены

4вследствии низкого содержания гликогена в печени и мышцах. Ин-

4гибирующим эффектом обладает игиперкалиемия,отмечающаяся у

4этих детей. (Л Т.А.)0

У здоровых детей способность восстанавливать НСТ (нитросиний

тетразолий в НСТ-тесте на активность ПОЛ в фаголизосомах) обла-

дает 20-30% лейкоцитов (увзрослых- 5-14%).Показатель

НСТ-теста коррелирует сфагоцитарнойактивностью лейкоцитов.

Величины НСТ-теста больше 50%с большой долей вероятности ука-

зывает на повышенный риск развития гнойной инфекции у детей.У

новорожденных этот показатель составляет примерно 50% (у роже-

ниц - 15-94%). /2541к/85/

С возрастом количество _опсонинов. (С3в,антител, С-РБ и др.)

повышается.Значительный дефицит в опсоническом звене(IgG,

С3, СРБ) фагоцитарной системы считается основной причиной повы-

шенной восприимчивости недоношенных детей к инфекциям.

Большинство авторов придерживаютсямнения, что_недоношен-

_ностьплода. еще более усугубляет физиологический дефицит неко-

торых факторов естественного иммунитета,что вызывает повышен-

нуювосприимчивость к инфекциям этих детей в сравнении с доно-

шенными детьми.Серьезнойпричиной заболеванийи смертности

этих детей являются генерализованные бактериальные инфекциии

сепсис. У недоношенных детей снижена концентрациякомпонентов

комплемента.Доказана прямая зависимость сывороточной концент-

рации компонента С3 от массы тела при рождении. Выявлен дефицит

компонентов С1q,С2, С3 и С4 у новорожденных с массой тела при

рождении 2500г.Выявлен сниженный уровеньсерозного лизоцима

(на 25%). (Л4 Т.А.0)

_Концентрация С-РБ. (С-реактивного белка)уноворожденных -

0,1мг/л (15-6000мкг/л сыворотки у здоровых новорожденных).

Корреляция между концентрацией СРБ в сыворотке матери исыво-

роткиноворожденного отсутствует,что указывает на эндогенное

происхождение СРБ новорожденного. /2362к/ Увеличение концентра-

цииСРБ уноворожденных до 10 мг/л свидетельствует о наличии

инфекционной патологии (пневмонии,сепсиса,бактериальной ки-

шечной инфекции). /7486/ - ПОВТОР

Концентрация СРБ в сыворотке здоровых детей свозрастомне

изменялась. /2362к/85/ У детей в возрасте 1 месяца - 150 мкг/л,

у детей 8-12 лет - 170. (У взрослых - 470 мкг/л, по данным дру-

гих авторов- 3 мг/л). - ПОВТОР

_Состояние иммунной системы

(перед рождением, у недоношенных и доношенных новорожденных)

После рождения плод попадает под залп чужеродных экзогенных

веществ - антигенов.Чрезвычайно мощным источником разных анти-

генов является микробная флора, населяющая ЖКТ.

4В эмбриональный и неонатальный периодфермент-положительные

4лизосомы в лимфоцитах (2Н40-84).К 6-9 годам происходит дезин-

4теграция лизосом.

Критическая фаза развития ИСпризвана обеспечитьвыживание

новорожденного вконтаминированнойвнутриутробнойсреде, что

подразумевает необходимость _быстрого переключения отсостояния

_иммунной толерантности к иммунореактивности.. /2525к/88/

У новорожденного почти нормальное содержаниеТ-лимфоцитови

их субпопуляций,пролиферативный ответ,однако снижены реакции

ГЗТ,продукция лимфокинов,иммунорегуляторный ответ, Т-клеточ-

но-опосредованная и АТ-зависимая цитотоксичность /АТ-ЗКЦ/ и ак-

тивность ЕКК. /2470к/

_1ИО

Распределение регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов имоно-

цитов уматерей и новорожденных равное. Абсолютное содержание

субпопуляций Т-лимфоцитов в крови выше, чем у матерей. /2524к/

4На поверхности лимфоцитов пуповинной крови в отличие от пери-

4ферической крови взрослых выявляется АГ CD1a. /2525к/

- Снижен процент _Т-хелперов../2525к/ 4Общее количество лимфо-

4цитов и количество Тх в процентном от-0

4ношении с возрастом у детей существенно не меняется. /2521к/

- _Тs. снижены у детей до 5 лет. Активность Кон А (конконавалин

А)-индуцированныхсупрессоров практически полностью отсутствует

у грудных детей,затем с возрастом постепенноувеличивается и

достигает уровня взрослых в подростковом возрасте. /2521к/85/

- Клетки новорожденного более легко активируются на митогены.

/2525к/

- Снижен синтез интерферона. /2525к/

_1Т-клеточная система.0 (к1леточный ИО0)

4На 1-12неделе жизни(2-3месяца) клетки тимуса работают

4против лейкоцитов взрослогочеловека,в тимусеобнаруживают

4лимфоциты.

Сниженное количество _Т-лимфоцитов. (клеток с CD3-АГ). /2525к/

_5У недоношенных. новорожденных детей доказан дефицит Т-лимфоци-

5тов в периферической крови вплоть до 3 месяцев. Некоторые авторы

5доказывают депрессию Т-лимфоцитарного звена еще на 5 году жизни.

5Еще больший дефицит Т-лимфоцитов у гипотрофиков связан,возмож-

5но,с гипоплазией вилочковой железы, что объясняет повышенную

5чувствительность к инфекциям этих детей и отрицательную реакцию

5на вакцинацию. (Л Т.А.)

Новорожденные и недоношенные дети способны проявлятьсильную

реакцию отторжения аллотрансплантата./559/73/ _Реакция ГЗТ. дос-

тигает полного развития к концу 1 года жизни ребенка. У новорож-

денныхс низкой массой тела (ННМТ) отмечена пониженная реакция

ГЗТ in vivo. (Л4 Т.А.0)

_1Гуморальный ИО

Уровень _В-лимфоцитов. у новорожденных на 30%нижесодержания

клеток у матери. /2524к/ В-клетки пуповинной крови экспрессируют

АГ CD5, присутствующий обычно на мембранах Т-лимфоцитов.

В крови новорожденныхсодержится очень небольшое количество

В-клеток, синтезирующих иммуноглобулины.

4Несмотря на то,что одна из каждых четырех В-клеток пуповин-

4ной крови находится в активированном состоянии, что проявляется

4в экспрессии АГ CD23 и CD25, большинство из этих клеток синтези-

4рует лишь Ig M. /2525к/88/

Способность продуцировать_антитела.развивается сразу после

рождения. (У мышей способность антительного ИО на тимуснезависи-

мый АГ проявляется уже на 2 день после рождения, а на тимусзави-

симыйАГ - на 3-4 день.В течение первого месяца жизни способ-

ность реагировать на АГ-ую стимуляцию,например,эритроцитами

барана, усиливается в 100 раз. /2517к/91/)

Данные по уровню иммуноглобулинов cпорны (чаще повышен уро-

вень Ig G, Ig M и Ig A). - ? Ig G активно захватываются из кро-

вотока матери и переносятся в организм плода. Помимо антибакте-

риальных,антитоксических и антивирусных антител была установ-

лена пассивная трансплацентарная передача антител против других

типов АГ (передача антинуклеарных АТ у матерей, страдающих СКВ,

АТ против пенициллина). (Л4 Т.А.0) 4Отмечено снижение трансплацен-

4тарной передачи антител против дифтерии, столбняка, коклюша.0

Сразу же после рождения начинается катаболизм пассивно полу-

ченного Ig G матери,содержание которого снижается максимально

к 6-9 месяцам. (Л4 Т.А.0)

_У недоношенных.,5развитие которых проходило физиологически и

5плацентарная функциякоторыхбыла нормальной,0не обязательно

имеет место резкое снижение Ig G.Это связано с тем, что в те-

чение II триместра концентрация Ig G в сыворотке плода достига-

ет примерно концентрации Ig G в крови матери (но чаще ниже).У

гипотрофиков наблюдаетсяснижениеуровня Ig G, что связано с

нарушением плацентарной функции (недостаточное питание плодаи

недостаток транспортных систем). (Л4 Т.А.0)

В постнатальном периоде развития недоношенныхигипотрофи-

ков сохраняетсяпониженный уровень Ig G еще в течение несколь-

ких месяцев.Опасение в плане долгосрочных последствий перина-

тальных нарушений иммунитета у гипотрофиков обосновано. Это так

называемые "невезучие" дети, страдающие часто инфекцией.

_В случаеинфицирования. собственный синтез Ig начинается уже

до рождения. Наиболее отчетливо повышается синтез Ig M, уровень

котороговыше 20мкг на 100 мл рассматривается как косвенный

показатель внутриутробной инфекции.При развитии у новорожден-

ныхинфекции и воспалительных заболеваний также происходит по-

вышенный синтез АТ, особенно Ig M, особенно резко при генерали-

зованных процессах и вирусных инфекциях. (Л4 Т.А.0)

Первым классом АТ,который синтезирует организм новорожден-

ных, является _Ig M.. Его содержание повышается в первую же неде-

лю жизни и раньше других (уже к первому году) достигают уровня,

свойственного взрослым (к 2-4 годам). (Л4 Т.А.0)

_Ig A. синтезируются со 2-3 недели, уровень медленно повышает-

ся идостигает уровня взрослых к 7-12 годам.У новорожденных

заселение ЖКТ микрофлорой ведет к локальной продукции Ig A, со-

держание которого в фекалиях у детей 4-6 месяцев приближается к

таковому у взрослых.Содержание Ig A в бронхиальном секрете на

1-ом месяце жизни ребенка,наоборот, очень низко и резко повы-

шается только во втором полугодии жизни. (Л4 Т.А.0)

Начало синтеза _Ig G. индивидуально.Его синтез доказан уже в

первый месяц жизни, однако катаболизм пассивно полученного Ig G

настолько превышает его синтез, что повышение уровня Ig G начи-

нают улавливаться только после 2-3 месяца. Ig G достигают уров-

ня взрослых после остальных иммуноглобулинов. (Л4 Т.А.0)

_Ig E. достигают уровня взрослых к 11-15 годам. (Л4 Т.А.0)

В течение первых 4 дней жизни в сыворотке новорожденных, находя-

щихся на искусственном вскармливании значительно повышается уро-

вень Ig E (в среднем с 0,39 до 0,46 КЕ/л). /2523к/

_Ig D. достигает уровня взрослых к 11-15 годам. (Л4 Т.А.0)

Реакция на митоген лаконоса (Т- и В-лимфоцитов) снижена у де-

тей до 10 лет. /2521к/

_1Реакция на микробные АГ.0 (конкретныевиды АТ)

Особенно большую роль играют бактерии,заселяющие ЖКТ.(Л

4Т.А.0) Наиболееранопоявляется способность к иммунному ответу

на антигены вирусов,жгутиковый антигенсальмонелл, антигены

стафилококка, некоторые пищевые АГ. (Л4 Т.А.0)

Некоторые инфекционныезаболевания, как,например,корь,

ветряная оспа,гепатит А, детский паралич, скарлатина и дифте-

рия встречаются _реже. у детей первых месяцевжизни.Наоборот,

заболевания,вызванные стафилококками,патогеннымиштаммами

E.coli инекоторыми респираторнымивирусами,встречаются в

постнатальный период _чаще. и протекают сложнее. (Л4 Т.А.0)

Через плаценту хорошо проводятся в организм плода АТ кток-

синам (дифтерийной палочки,возбудителя столбняка, стафилокок-

ков). К ряду микробов (возбудителям коклюша,кишечной палочке,

стафилококкам, стрептококкам,вирусамКоксаки, гриппа и др.)

преимущественно образуются Ig M,не способные проникатьчерез

плаценту. 4ТитрАТк вирусамполиомиелита в сыворотке матери

41:1000,в пуповинной крови детей - 1:65,что,возможно, также

4связано с низкими титрами неполных Ig G. (Л Т.А.)0

2Молоко

Молозиво человека содержит 3,3х10560 _клеток/мл., из них 30-47%

составляют макрофаги, 40-60% полиморфоядерныелейкоциты и

5,2-8,9% лимфоциты,а плазматические клетки отсутствуют. Фаго-

цитарная активность клеток молока ниже, чем крови. /9023/82/

Возможно непосредственноеразвитие ИО в молочных железах из

лимфобластов пейеровых бляшек кишечника, которое направлено про-

тив микроорганизмов и белковых АГ тонкого кишечника.

С молоком ребенок получает и _пищевые аллергены или АТ к ним

──760 аллергические реакции на пищевые белки при грудномвскарм-

ливании. (АТ к АГ бактерий и пищевым аллергенам могут появиться

у новорожденных в первые дни жизни и могут быть связаны с анти-

идиотипическими антителами, поступившими трансляционно.)

В молоке содержится _лизоцим.,обладающий выраженным бактери-

остатическим действием по отношению к энтеробактериям и Г+ мик-

рофлоре. В больших концентрациях онобнаруженв испражнениях

детей, находящихся на грудном вскармливании,и почти не найден

в испражнениях детей,находящихся на искусственном вскармлива-

нии. Крометого, вгрудноммолоке содержатся _лактоферрин. и

_комплемент.. /1430к/

Ig A молока

Ig A не проникают через плаценту. Иммуноглобулины начинают

синтезироватьсяв первые месяцы жизни.

Содержание Ig A в сыворотке крови кормящей женщины повышено в

5 раз.

При грудном вскармливании ребенок получает в сутки до 0,5-1г

(до 1 г) Ig A, что защищает новорожденных не только от кишечных

инфекций,но и от других инфекционнных заболеваний 4(АТ к энте-

4робактериям, стрептококкам, стафилококкам, бактериальным токси-

4нам, энтеровирусам, ротавирусам, вирусу гриппа и др.). Ежеднев-

4ная доза поступающего sIg A в кишечник правтически не изменяет-

4ся,хотя его концентрация в секрете молочной железыотчетливо

4уменьшается.Это объясняетсяувеличением кратности кормления

4молоком и возрастанием объема кратности. /1430к/0

В молозиве 16 мг/мл (др. - 0,016 г/л /?/) Ig A; с 6 дня до 9

месяцев ──760 1 мг/мл (др. - 0,001 г/л - ?/. Слизистая кишечника

детейпервых месяцев жизни непрерывно покрывается слоем секре-

торного Ig A, который соединяется с муциновым слоем.

[У женщин Пакистана уровень Ig A против шигелл, сальмонелл и

энтеропатогенов значительно выше, чем у женщин Швеции.]

Для получениямолока, обогащенного АТ-ми животным в период

лактации вводят 3 п/кож. инъекции АГ.

Ig G молока

В молоке содержатся Ig G и Ig M, хотя их концентрация намно-

го меньше,чем концентрация sIg A. /1430к/ Из мембраны энтеро-

цитовкишечника новорожденных крыс выделен белок,выполняющий

функцию FcR для Ig G молока имолозива.Взаимодействиеэтого

белка с Ig изотипзависимо,специфично для Fc-фрагмента, рН-за-

висимо (оптимум - 6,0).Ig G-связывающий белок присутствуетв

энтероцитахпроксимальных отделовкишечника в раннем постна-

тальном периоде и исчезаетвскорепосле отъемаотгрудного

вскармливания, когда транспорт Ig G прекращается. /2516к/

2Особенности иммунитета и факторов неспецифической0

2защиты у0 2пожилых лиц

С возрастом наблюдается прогрессивное угнетение всех звеньев

ИС (1-2% от максимального ИО подросткового возраста). /2860к/

Изучение иммунологическихмеханизмов старенияначалось во

второй половине ХХ века.Основные предпосылки к такому подходу

были сформулированы Бернетом /Burnet F.M.,1959,1970г./ и разви-

ты в работах Уолфорда /Walford R.,1969-1974/, создавшегораз-

вернутую 2иммунологическую теорию старения0. /310-5-7/

5(Бернет выдвинулобъяснение старения,объединяющее генети-

5ческое программированиесостохастическойтеорией случайной

5ошибки, предложеннойOrgel.Согласно этой концепции случайное

5накопление ошибки в клетках обусловлено генетически предопреде-

5ленными степенями склонности к ошибке в ДНК-полимеразах,и фе-

5ментами, которые отвечают за точность репликации ДНК и ее восс-

5тановления после повреждения или перестройки. /303/83/)0

Имеются 2 основные категории дисфункций иммунной системы

1) иммунодефицитные состояния и

2) аутоиммунные процессы.

3Основные положения иммунологической теории старения

1) Иммуностарение представляет собой не результатстохасти-

ческих событий (спонтанных мутаций, ошибок транскрипции, перек-

рестных сшивок макромолекул и пр.),а генетически _запрограмми.-

_рованный процесс.,возможно связанный с главным комплексом гис-

тосовместимости. /310-5-7/

2) Реализациягенетической программы иммунологического ста-

рения в основном связана с _изменением лимфоидныхклеток.ив

меньшей мере - со свойствами внеклеточной среды. /310-5-7/

3) Восстановление иммунологических функций методамиклеточ-

ной имолекулярной "иммуноинженерии" может привести к увеличе-

нию продолжительности жизни. /310-5-7/

4) Старение начинается с инволюции тимуса.Последнее,воз-

можно, имеет аутоиммунную основу. Это происхоит в отчасти в ре-

зультате подавлениясупрессорных механизмов и изменения прост-

ранственных структур АГ гистосовместимости,которые с течением

времени начинаютприобретатьэлементы чужеродности,запуская

реакцию отторжения. /2860к/ Долгожители являются иммунологичес-

кой элитой, у которых инволюция тимуса замедлена. /2860к/

Изменения, происходящие при старении всистеме иммунитета,

являются едва ли не самыми выраженными, возникают рано и заклю-

чаются в 2 основных феноменах: снижении иммунной реакции на чу-

жеродные АГи в уменьшении толерантности к АГ собственных кле-

ток и тканей. /2389к/83/ _Старость представляет собой выраженный

_Т-иммунодефицит.: снижаетсяциркуляция тимусных гормонов (инво-

люция тимуса),активность реакций ГЗТ, ответ лимфоцитов на ми-

тогены,количество Тs и Тк)./259,2391/86/

4Наиболее чувствительным этапом,предопределяющим главные черты

4возрастных изменений,является АГ-независимая стадия дифферен-

4цировки ИКК (в тимусе),т.к.зрелые клетки устойчивы всвоих

4основных характеристиках. На АГ-независимый этап дифференциров-

4ки оказывает значительно влияние микроокружение различныхлим-

4фоидных органов. /2389к/83/0

3Философский взгляд

4С точки зрения термодинамики процессстаренияопределяется

4нарушением температурногоравновесиямежду излучающими тепло

4клетками и поглощающей тепло межклеточной средой. Смерть живого

4существа0 4вызвана нарушением упорядоченности организма в связи с

4аутокатализом.Наступает состояние максимальной энтропии.

4/5266/0

Старение начинаетсяс момента оплодотворенияяйцеклетки.

/5266/

У долгожителей, вероятно, представляющих "элиту", наблюдает-

ся "улучшение" иммунологических показателей. /2278к/96/

3Социальный уровень

К причинам возрастной иммуносупрессии относят

- изменения гормонального фона /2391к/,

- недостаток питания /2391к,2392к/,

- клеточное старение /2392к/,

- генетическая обусловленность /2392к/,

- почечная недостаточность /2392к/,

- депрессии, стрессы /2392к/,

- одиночество. /5266/

5Защитный потенциал иммунной системы еще более уменьшаетсяв

5связи с такими социально-биологическими явлениями, как депрес-

5сия и одиночество. /5266/

_Для иммунокоррекции. при старении используют

- тимусные гормоны,

- витамин С,

- ИЛ-2,

- изопринозин,

- иммуцитал,

- тафтсин. /2398к/85/

Однако пока нет данных по длительному применениюиммуности-

муляторов при старении. /2398к/85/

Попытки фармакологического усиления ответа с помощью иммуно-

потенцирующих веществ в ряде случаев дают благоприятный резуль-

тат (длительную ремиссию или выживание раковых больных, сниже-

ние тяжестипротекания инфекционныхболезнейи клиническое

улучшение при некоторых аутоиммунных болезнях). /2398к/85/

3Популяционный уровень

Патологические процессы, чаще встречающиеся у пожилых лиц:

- атеросклероз

- опухоли

- инфекции

- аутоиммунные заболевания

- дегенерация и гибель клеток. /2860к/

3Организменный уровень

- Повышенная чувствительностькинфекции со склонностью к

переходу в хронические формы/2391/86/.

5При старении увеличивается чувствительность к инфекциям, та-

5ким как пневмококковая пневмония, грипп, столбняк. /2396к/

- Предрасположенность копухолям /2391/86,2398к/85/,

- аутоиммунным болезням /2396к,2398к/85/

- Повышается частота иммунодефицитов /ИД/. /2398к/85/

- Сенильный амилоидоз,

- сосудистые заболевания,

5Маккей выявил корреляцию между появлением антител иповыше-

5ниемриска смертиот сосудистых заболеваний и рака у мужчин.

5/310-5-7/

- почечная недостаточность

5(При вирусныхзаболеваниях и волчаночном гломерулонефрите в

5почечных клубочках часто откладываются комплексыДНК-антиДНК.

5/303/)

- гломерулосклероз /310-5-7/,

- церебральные нарушения,

- диабет взрослых,

- пернициозная анемия

5Риск заболевания пернициозной анемией в возрасте 1 годара-

5вен 1 на 106, а в возрасте 60 лет - 1 на 200. /2396к/

- артрит /310-5-7/ и др./2389к/83/

- Нарушение метаболизма, дыхания клеток.

Возникающая _тканевая гипоксия. приводиткгенерализованному

ацидозуи выходу повышенного количества медиаторов воспаления

из защитных клеток.Эти механизмы вызывают тенденцию к _скрытым

_воспалительным процессам.. /5266/

Все _главныепатологические процессы.,сопровождающие старе-

ние в разной, но существенной форме находятся под влиянием либо

потенцируются, возрастными изменениямисистемыиммунитета.

/2389к/83/

3Тканевой/органный уровень

Морфология лимфоидных органов (за исключением тимуса, испыты-

вающего возрастную инволюцию и почти исчезающего к моментудос-

тижения зрелости)илимфоидных клеток разных типов с возрастом

изменяется мало. /2519к/87/

_Тимус

Масса тимуса снижается на 90%, селезенки - на 50%.

Инволюция тимуса сопровождаетсяснижением синтезатимусных

гормонов (в т.ч. тимического сывороточного фактора - ТСФ), утра-

той способности к созреванию и увеличению незрелых форм Т-лимфо-

цитов./2396к/85/ "Остановка тимусных часов" может проявляться

как в снижении пролиферативной активности Т-клеток,так и в на-

рушенииих разнообразных эффекторных и иммунорегуляторных функ-

ций и в снижении гормональной активности тимуса. /310-5-7/

_ИО

- Снижается иммунологическая реактивность,

2- 3Клеточный ИО снижается.

-- Снижаются кожные реакции ГЗТ

--- на ряд АГ /2396к/85/ - туберкулин,кандидозный АГ,

стандартный индуктор ДНХБ /2900к/

-- Уменьшается ответ Т-клеток на ФГА и КонА.

-- Снижаются реакции отторжения аллотрансплантатов и гете-

ротрансплантатов опухолей и кожи. /303/83/

Механизм:

- Дефект АПК.

-- Сниженная функциональная активность макрофагов./2900к/

-- Количествоклеток Лангерганса в коже снижено вдвое.

/2900к/

- Дефект Т-лимфоцитов

-- Сниженная продукция ИЛ-2. /2900к/

-- Сниженная экспрессия ИЛ-2R. /2900к/

-- Сниженнаяпродукция Т-лимфоцитамиИД-3,гамма-ИФ,

ГМ-КСФ. /2900к/

2- 3Гуморальный ИО

-- первичный ИО снижается на экзогенные АГ, аллергены

-- вторичный ИО нормальный.

Гуморальные иммунные реакции снижены примерно

- на 10% за счет приходящих факторов, т.е. изменений ок-

ружающей среды клетки.4Так, способность к выработке АТ

4у клеток,персаженных молодым реципиентам, выше, чем у

4клеток, пересаженных старым реципиентам. /303/83/0

- На 90% за счет изменений в клетках иммунной системы и,

в первуюочередь,в функционированииТ-лимфоцитов.

/303/83/

-- Угнетение реакций ГНТ III типа. /2860к/

-- Ингибиция синтеза Ig E; вместе с тем снижение барьерной

функции кожи и слизистыхоболочек способствуетболее

легкой сенсибилизации организма химическими веществами,

возбудителями, токсинами и пр. Все это увеличивает риск

развития в старости бронхиальной астмы. /2860к/

-- Увеличивается частота индукции аутоиммунных реакций.В

основе этого феномена лежит усиление соматических мута-

ций, ослабление супрессорных механизмов, в результате

чего ИКК становятся аутоагрессивными. /2860к/

У стариков выявляются АТпротив ДНК,тиреоглобулина,

внутреннего фактора слизистой оболочки желудка, клеточ-

ных ядер,митохондрий, теофибрилл, клеточных мембран,

лимфоцитов,эритроцитов, тканиподжелудочной железы,

надпочечников, печени, сердца, мозга. /2860к/

3Клеточный уровень

Затормаживается вступлениеклеток в митотический цикл.

/2860к/

Возрастные иммунологическиеизменения затрагивают все глав-

ные элементы иммунной системы - стволовые клетки, Т- и В-лимфо-

циты, макрофаги, однако наиболее важные из них связаны с ослаб-

лением тимусных функций. /310-5-7/

5- Нарушается функция 2фагоцитоза

5Функции фагоцитов с возрастом не нарушаются. /2396к/

Макрофаги не снижают своих функций. /2398к/85/

5- Изменяется способность к презентации АГ. /2390к/86/

- Происходит накоплениеклеток с высокой концентрацией по-

верхностного АГ Thy1,чувствительныхк гормонутимуса.

/2388к/82/

- В процессе старения увеличивается процент 2лимфоцитов0,в

которых отсутсвует половая хромосома. /2278к/96/

- Т-клетки 5- общее количество снижается на 1/30 /.../

- Снижается количество клетокс CD3антигеном.

/2278к/

5Общее количество с возрастом не меняется.0/2396к/

Доля периферических Т-клеток нормальная./303/83/

- снижается активность Т-лимфоцитов /2278к/96/;

4снижается количество Т-активных клеток (отвеча-

4ющих на

4-- митогены,Тs наКонА, ФГА /2387к/85,

42390к/86,303/83/,

4-- аллогенные клетки /303/83/,

4-- микробные АГ /2396к/85/;

- падает _Т-хелперная. активность /2390к/86,2396к/85/

5В отношении Тх мнения противоречивы. /2398к/85/

Повышается количество Т-хелперов. /2860к/

- Снижаетсявыработка ИЛ-2 и ответа Т-лимфоцитов

на ИЛ-2 /2390к/86/,

- Уменьшение количества предшественников

ИЛ-2-секретирующих Тх,предшественников ЦТЛи

предшественниковпролиферирующихТ-лимфоцитов

(в селезенке, крови и ЛУ). /2486к/

- Развивается у Тх дисфункция кальциевых каналов

/2278к/

5Удаление гипофиза и заместительная гормонотера-

5пия не восстанавливали количество предсшествен-

5ников Тх и пре-Тк у старых животных. /2486к/

- Снижениеколичества _Т-супрессоров. Тs(CD8).

/2278к/96,2391/86/

- ПовышениеТ-супрессорныхсигналов (1К1211-94)

Увеличивается Т-супрессорная активность

/2390к/86/Снижается Т-супрессорная активность

по отношению к аллогенным клеткам. /2398к/85/

- Не изменяется _соотношение Тх к Тs.. /2387к/85/

- Снижается количество _Т-киллеров. (Тк). /2391/86/

Снижена реакция на новые АГ, реакция ГЗТ. /259/

4- CD8клетки с низкой индукцией фосфатидилинози-

4тольного пути. /2278к/96/

- Дефицитрегуляторных Т-лимфоцитовобусловлен

снижениемэффективности системы,связанной с

ИЛ-2.Старые Т-лимфоцитыпродуцируютменьше

ИЛ-2 именьшее количество рецептора для ИЛ-2.

/2759к/87/

- В-лимфоцитыпримерно натомже уровне(не меняется

/2387к/85,2396к/85,2398к/85, 303/83/),но сни-

жается их активность /2398к/85/

- _Неизменяется. общее количество иммуноглобулина

в сыворотке /2387к/85/.

- не меняется поликлональная продукция Ig

/2396к/85/

- Репертуар В-клеток свозрастом, вероятно,не

меняется, однако АТ образуется меньше из-за по-

нижения уровня Т-хелперов. /2759к/

- _увеличивается. выработка аутоАТ /2390к/86, 2391,

2398к/85/,

-- к клеточным компонентам

-- к тканям /2396к/

5Существует множество гипотез,объясняющих появление ауторе-

5активности у стареющего организма

5- активация "запрещенных" клонов /2394/83/,

5- действие "запрещенных АГ-ов",которыепопадают извнеи

5длительно сохраняются в организме благодаря возрастному ИД, вы-

5зывая образование перекрестно реагирующих АТ против собственных

5антигенов /310-5-7/

5- срыв толерантности к собственным тканям /2394/83/0 5,

5- утрата супрессорной функции Т-клеток. /2394/83/

- повышается уровень ЦИК

- повышаетсяколичество Ig G и Ig A в сыворотке,

выработка моноклональных иммуноглобулинов.

/2387к/85, 303/83/

- _снижается. уровень выработки аллоАТ

-- снижается количество специфических АТ

/2398к/к гетерологичным антигенам /303/83/

--- снижается выработка антивирусных и антибак-

териальных АТ /2390к/86/

- снижаетсяуровень Ig M

- О-лимфоциты - количество увеличивается примерно в 2 раза.

3Субклеточный уровень

- _HLA.. У долгожительниц, как правило, отсутствует антиген В8

системы HLA, который часто встречается у людей с укорочен-

ной продолжительностью жизни. /2278к/96/

- на тимическихлимфоцитах_измененрецептор. для ИЛ-2

/2395/84/,

- на селезеночных лимфоцитах изменены рецепторыдляглюко-

кортикоидов /2395/84/,

- Снижается отвечаемость моноцитов на инсулин (изменение на

уровне рецепции) /2395/84/,

- уменьшаетсяреакция лимфоцитовнабета-адренергические

агенты (соединение рецептора с циклазой) и на лектины (на-

рушение вязкости мембран /2395/84/,

- в тучных клетках нарушается _мобилизация кальция. (на состав

48/80) /2395/84/.

- Происходит усиление чувствительности лимфоцитов ксупрес-

сирующему действию _Pg (простагландина) Е.420, продуцируемому

макрофагами. /2398к/85/

3Биохимический уровень

- Не установлено изменений в системе комплемента. /2391/86/

- Нарушение выработки цитокинов./2392к/ Снижаетсяуровень

ИЛ-2.

- Активация радикальных реакций /2393к/90/

- До рожденияфункциональнаяспособность органов является

результатом взаимодействия между клетками ивнеклеточныммат-

риксом. Вэтот период постоянно возрастает количество _глюкоза-

_миногликанов. (ГАГ) и протеогликанов (ПГ), а после рождения и до

смерти оно постепенно снижается. Содержание структурных глико-

протеинов возрастает только после рождения. Максимум содержания

эластина наблюдается к 20 годам,коллагена - после 60 лет. Че-

рез внеклеточный матрикс осуществляется метаболизм. Компоненты

матрикса синтезируются и регулируются фибробластами, лейкоцита-

ми,нейротрансмиттерами и нейропептидами,гормонами. ПГ и ГАГ

отрицательно заряжены и способны к связыванию воды и ионообме-

ну. Содержание ПГ, ГАГ и кремниевой кислоты снижается с возрас-

том.Наблюдается резкое увеличение потери воды и ионный дисба-

ланс во внеклеточном матриксе. Первые признаки старения появля-

ются в тканях с большимколичествомматрикса (соединительная

ткань,стенки сосудов,почки, легкие, роговица и хрусталик),

что вызвано снижением концентрации гиалуроновой кислоты и хонд-

роитинсульфатсодержащих белков. При старении нарушается метабо-

лизм глюкозы в клетках.

- По мере старения иммунная система постепеннотеряетсвою

защитнуюспособность в связи с утратой определенных рецепторов

и явлением неферментативного гликозилирования. Неферментативное

гликозилированиеДНК и РНК, по-видимому,также происходит по

мере старения, что приводит к увеличению хромосомных изменений.

При гликозилировании образуются аддукты Амодори, которые нару-

шают поставку метаболитов клеткам и удаление ненужных веществ.

/5266/ Гликозилирование ДНК и РНК ведет к образованию "грязных"

иммуноглобулинов,что снижает иммунореактивностьиповышает

частотуаутоиммунных реакций./5266/

───────────────────────────────────────────────────────────────

Таблица

2Возрастная динамика показателей иммунограммы у здоровых людей

/7170/90/

ш1.2

L[+]

2─────────────────────┬──────────┬─────────┬─────────┬───────┬─────────┬─────────┬─────────┬─────────

2Показатель │0Новорожд-е2│3-12 мес.│1-3 года │8-10лет│12-14 лет│18-25 лет│27-55 лет│60-80 лет

2─────────────────────┼──────────┼─────────┼─────────┼───────┼─────────┼─────────┼─────────┼─────────

Лейкоциты,10590/л │ 14,5_+.1,3 │7-17 │ 5-16 │ 3-10│ 3-10 │ 3-10 │ 3-10 │ 3-9

10,3 9,3 7,8 7,5

2Лимфоциты,% │ 036,8_+.2,12 │ 30-76 │ 28-720 2│ 20-55 │ 18-52 │ 18-48 │ 17-46 │ 15-44

56,3 50 41 33

То же,10590/л или │5,5_+.0,4 │2-11 │ 1,5-9 │ 1-5 │ 1-5 │ 1-4 │ 1-4 │ 0,6-4

5,8 4,7 3 2,5

10530/мкл=тыс./мкл │ │ │ 4,5 │ │ 2,2 │ │ │

Нейтрофилы │ │1-6 │ 1-7 │ 1-6 │ 1-6 │ 1-5 │ 1-5 │ 1-5

палочкоядерные,% 3,3 3,6 2,4 2,5

Нейтрофилы │ │14-54 │ 17-62 │ 32-66 │ 36-70 │ 40-72 │ 42-73 │ 43-75

сегментоядерные,% 26 34 46 53

2Моноциты,% │ │4-17 │ 3-15 0 2│ 3-12│ 3-12 │ 2-10 │ 2-10 │ 1-10

11,2 10,2 8,6 8,6

Эозинофилы,% │ │1-5 │ 1-5 │ 1-5 │ 1-5 │ 1-5 │ 1-5 │ 1-5

2,1 1,8 2,0 2,2

Базофилы,% │ │0-1 │ 0-1 │ 0-1 │ 0-1 │ 0-1 │ 0-1 │ 0-1

0,2 0,3 0,4 0,4

2Т-лимфоциты (Е-РОК),%│0 2 │21-83│ 30-85 0 2│ 34-80 │ 40-81 │ 39-81 │ 40-84 │ 38-85

51_+.2 58,8_+.1,5

48,8 62,5 63,0 62,6

То же,10590/л │ │0,8-8 │ 0,7-7 │ 0,6-4 │ 0,7-3 │ 0,6-3 │ 0,4-3 │ 0,3-3

2,83 2,91 1,89 1,56

2В-лимфоциты (М-РОК),%│0 2 │4-55 │ 4-42 0 2│ 3-27│ 3-22 │ 3-26 │ 2-25 │ 2-31

35_+.3,32 0 24_+.2

19,8 15,6 12,9 12,6

То же,10590/л │ │0,09-3 │ 0,07-3│ 0,05-1│ 0,05-1│ 0,03-1│ 0,02-1│ 0,02-1

1,15 0,72 0,39 0,32

0-клетки,% │ 14,3_+.2,9 │10-56│ 4-46 │ 6-45│ 3-47 │ 3-42 │ 4-40 │ 2-37

Теофиллин-резистент- │ │15-58 │ 23-75 │ 23-75 │ 25-74 │ 32-82 │ 36-80 │ 29-84

ные Т-лимфоциты (=Тх),%36,3 46,1 46,1 49,5

То же,10590/л │ │1,03 1,3 0,87 0,78

Теофиллин-чувствитель-55_+.1,6│ 12-40│ 11-42 │ 8-48 │ 10-43 │ 7-45 │ 10-43 │ 4-50

ные Т-лимфоциты (=Тs),%12,5 16,4 16,9 13,1

То же,10590/л │ │0,35 0,48 0,32 0,20

Д-фагоцитирующие │ │9-64 │ 15-70 │ 15-72 │ 14-71 │ 17-70 │ 20-71 │ 10-76

нейтрофилы,%

2Ig M,г/л │0 2 │0,2-1,7│ 0,3-1,70 2│ 0,4-2 │ 0,4-2 │ 0,4-3 │ 0,4-3 │ 0,4-3

0,18_+.0,03 0,97_+.0,06

1,1_+.0,03 1,1_+.0,041,1_+.0,08 1,1_+.0,05

│ │0,62 0,86 0,83 1,0

2Ig G,г/л │ │41,2-6,3│ 4,2-13 0 2│ 4,5-12│ 5,6-12 │ 6,6-19│ 5,7-18│ 6,5-21

11,7_+.0,42 411,4+0,40 8,45_+.0,2113_+.1 15_+.1

│ │4,24 9,45 7,82 9,25

2Ig A,г/л │ 002 │ 0,1-0,7│ 0,02-1,9│ 0,3-2 │ 0-2,2 │ 0,3-3,5 │ 0-4,4 │ 0,4-3,5

0 0,71_+.0,03

0,9_+.0,04 1,1_+.0,061,5_+.0,08 1,7_+.0,1

│ │0,34 0,81 0,91 1,12

СОЭ,мм/час │ │1-8 │ 1-10 │ 1-15│ 1-13 │ 2-15 │ 2-16 │ 3-25

Комплемент, цел.ед.│42_+.2 │ 49_+.2 │53_+.3 │ │ │ │ │

Лизоцим, цел. ед. │ 3,2_+.0,1│ 3,2_+.0,2 │ 3,0_+.0,1 │ │ │ │ │

Фагоцитоз, % │ │28,8 │37,6 │ 45,6 │ 40,2 │ │ │

─────────────────────┴──────────┴─────────┴─────────┴───────┴─────────┴─────────┴─────────┴────────

План: - Значение плацентарного иммунитета в защите новорожден-

ного от

некоторых вирусных инфекций (корь и др.).

- Иммунологические взаимоотношения в системе мать-плод. Изоан-

тигены эритроцитов АВО.Резус-антиген и его значение в патоло-

гии беременности.

ДОБАВИТЬ

- Источником лимфогемопоэтическихклеток (──760 Т-лимфоцитов)

могут быть помимо желточного мешка и эмбриональной печени и дру-

гие органы эмбрионов мышей. /2558к - хор. работа, досмотреть/