К-Лимфоциты. Естественные клетки киллеры (ЕКК)

ПримечаниеОчень хорошие, полные, объемные лекции. Обилие новых материалов, подробностей, научных терминов. Очень много того, чего нет в учебниках. Короче, всем рекомендую :) Кстати, открыть можно не только Лексиконом. Подойдет любой текстовый редактор, поддерживающ
Загрузить архив:
Файл: 039-0079.zip (4kb [zip], Скачиваний: 83) скачать

                          20-ЛИМФОЦИТЫ

───────────────────────────────────────────────────────────────

                          К-ЛИМФОЦИТЫ

   Мононуклеарные клетки (МНК) крови человека после культивиро-

вания с ИЛ-2 приобретают способность убивать опухолевые клетки,

устойчивые к действию ЕКК.Эти олкетки,впервые  описанныев

1982г., получили   название"лимфокинактивированныекиллерные

клетки" (ЛАК-клетки) и представляют собой уникальную  популяцию

цитотоксических эффекторных лимфоидных клеток.Клетки осущест-

вляют АТ-ЗКЦ иАТ-независимую КЦ в отношении опухолевых клеток и

чужеродных эритроцитов,способностью стимулировать бактерицид-

ность нейтрофилов. /2342к/94/

───────────────────────────────────────────────────────────────

               ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕКК)

                = NK-натуральные киллеры

                = NKK-натуральне клетки киллеры

   ЕКК принято считать основным клеточным фактором системы нес-

пецифической противоопухолевой резистентности организма. До 95%

ЕКК являютсябольшими  гранулярнымилимфоцитами (БГЛ) и имеют

характерную морфологию на мазках крови, окрашенных по Романовс-

кому, БГЛ представляют собой крупного и вреднего размера лимфо-

циты, несущие в своей цитоплазме азурофильные гранулы, благода-

ря чемуэти клетки получили название "большие гранулярные лим-

фоциты". /2331к/97/

   Наиболее изученнойфункцией  ЕККявляется из способность к

_лизису КМ. (клеток-мишеней),при этом основным этапомкиллинга

является повреждение клеточных мембран с помощью протеолитичес-

ких ферментов азурофильных гранул. /2331к/97/

   В норме  у человека БГЛ в наибольшем количестве (2-6%) обна-

руживаются в периферической крови,абсолютное содержаниеэтих

клеток составляет (250-350)х10560 в 1 л. /2331к/97/

   В значительном количестве БГЛ обнаруживаются такжев  селе-

зенке и легких, их несколько меньше в печени и кишечнике и мало

в костном мозге; не обнаруживаются в тимусе. /2331к/97/

.

   + См. Неспецифическая защита = ПОВТОР:

               3ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕКК)

                1= NK-натуральные киллеры

                1= NKK-натуральне клетки киллеры

                          10-ЛИМФОЦИТЫ

   1ЕКК представляютсобой популяцию больших гранулярных лимфо-

1цитов с цитолитической активностью.Осуществляют первуюлинию

1защиты,уничтожая  опухолевыеклеткиили зараженные вирусами

1собственные клетки.

   1В отличиеот Т- и В-лимфоцитов у ЕКК отсутствует экспрессия

1CD3-антигена, Т-клеточного рецептора и иммуноглобулинов.

   1Маркерами ЕКК являются:

   1- CD16 - слабоаффинный Fc-рецептор для Ig G и/или

   1- NCAM (гомолог CD56), и/или

   1- CD57, который также известен как HNK1. /2289к/96/

   1Данные молекулы экспрессируются не только на ЕК-клетках,но

1и на других субпопуляциях лимфоцитов.

   1- CD69 экспрессируется на ЕК-клетках и лимфокин-активирован-

1ных клетках-киллерахпослеих  стимуляции форболовыми эфирами

1(форболмиристат ацетатом - ФМА),ИЛ-2, альфа-ИФ или антителами

1к CD16. Антитела к CD69 индуцируют различные функции ЕК-кклеток

1(цитолитическую активность,пролиферацию),   и,   по-видимому,

1действуют через активацию тирозинфосфорилазы. /2289к/96/

   1На ЕККпостоянно  экспрессируютсямолекулы   адгезии   VLA

11,2,4,5,6. Последлительнойстимуляции  ИЛ-2 экспрессия VLA-6

1мнижается.

   1Субпопуляции 3ЕКК1 /7388/92/:

         1- c функцией цитолиза - СD16+/leu19+/CD3-

         1- с цитотоксическими функциями - СD8+/Leu7+

   1КМ (клетки-мишени):

   1- опухолевае,

   1- вирус-пораженные клетки (ВПК),

   1- бактерио-пораженные клетки /?/.

   1Для выясненияроли  ГКГ1 класса в процессе узнавания кле-

1ток-мишеней ЕК-клетками, были предложены 2 теории.

   11) Гипотеза"эффекторногоингибирования" постулирует,что

1ГКГ 1-го класса в процессе узнавания функционирует как негатив-

1ный сигнал для ЕК-клеток.Поэтому клетки с низким уровнем экс-

1прессии ГКГ 1 класса служат лучшими мишенями для ЕК-клеток .

   12) Теория "влияния мишени" предполагает,что молекулы ГКГ 1

1класса илипептидымогут  маскироватьструктуры,узнаваемые

1ЕК-клетками, по типу конформационного ингибирования. /2289к/96/

   1Различные ЕК-клоны способны специфично лизировать определен-

1ные аллогенные мишени,и на основании этогопостулировалсу-

1ществование репертуараразличных ЕК-клеток (уникальная способ-

1ность лизировать определенные аллогенные клетки). /2289к/96/

   1- Белокр55-58 отвечает за негативное распознавание С-алле-

1лей ГКГ. /2289к/96/

   1- ГКГ В-специфические рецепторы обеспечивают негативную сиг-

1нализацию (CD94 или Кр43);они представляют гомодимерные моле-

1кулыи  принадлежат ко второму типу лектиноподобных трансмемб-

1ранных протеинов.АТ к CD94-рецептору ЕКК способны нейтрализо-

1ватьзащиту аллелей В7,В8 и В14 ГКГ (клетки начинают лизиро-

1ваться ЕКК при стимуляции их ИЛ-2). /2289к/96/

   1- NKB1 (гликопротеин 70кД) может быть определен как негатив-

1ный рецептор для аллелей В51, 5801, 2702 ГКГ. /2289к/96/

   1- CD44 (рецептор для гиалуроната) может усиливать спонтанную

1и CD6-опосредованную АТ-ЗКЦ. /2289к/96/

   1- Молекулы адгезии и протеины теплового шока также могут вы-

1полнять роль позитивных рецепторов дл ЕКК-клеток. ИЛ-2-стимули-

1рованные ЕК-клетки    спсобны    распознавать     реорганизацию

1ICAM-2-молекул на поверхности клеток-мишеней. /2289к/96/

   1- Лигирование бета-1-интегринов антителами или фибронектином

1может активировать ЕКК и усиливать их АТ-ЗКЦ. /2289к/96/

   1Данные функции хорошо коррелируют с экспрессией наЕК-клет-

1ках рецепторов для внеклеточного матрикса. /2289к/96/