Моноциты/макрофаги

Примечание	Очень хорошие, полные, объемные лекции. Обилие новых материалов, подробностей, научных терминов. Очень много того, чего нет в учебниках. Короче, всем рекомендую :) Кстати, открыть можно не только Лексиконом. Подойдет любой текстовый редактор, поддерживающ
	Загрузить архив:
	Файл: 039-0082.zip (4kb [zip], Скачиваний: 43) скачать

                      2МОНОЦИТЫ/МАКРОФАГИ

   2Моноциты0 - самая большая клеткакровидиаметром  около15

мкм. Поверхность ворсинчатая или гофрированная. У эмбрионов мо-

ноцит является первой клеткой,образующейсяв желточноммешке.

Выходмоноцитов  вкровь осуществляется в среднем за 72 часа.

Общее количество циркулирующихмоноцитовсоставляет  1-6%от

всей популяции лейкоцитов._При этом только около 1%моноцитов

_крови пролиферируют и обладают выраженной  фагоцитарнойактив-

_ностью.. /2348к/95/

   Некоторые моноциты покидают кровь случайными,невыясненными

путями, абольшинство - путем адгезии на стенках синусов в пе-

чени, селезенке, ЛУ и железах внутренней секреции. Данная попу-

ляция моноцитоввзаимодействуетс подлежащими эпителиальными

клетками и является идеальным "стражем" этих органов от патоге-

нов. Моноцитпроходит стенку капилляров путем диапедеза и уст-

ремляются в очаги поражения. /2348к/95/

   При переходе  моноцитовизкрови  в ткани большая их часть

подвергается апоптозу, вероятно, вследствие отсутствия в ткане-

воммикроокружениинеобходимых  факторовзащиты от апоптоза.

/2333к/96/

   Моноциты трансформируются в макрофаги, увеличиваясь в разме-

рах в 5-10 раз, диаметром 25-50 мкм. Клетки с большим количест-

вом ламеллоподий и микроворсинок. При этом резко возрастает фа-

гоцитарнаяактивность,  снижаетсясодержаниегидролитических

ферментовв лизосомах,  уменьшается количество митохондрий.  В

тканях резидентные макрофаги могут находиться до нескольких ме-

сяцеви  вынужденывыбиратьмежду двумя возможностями:либо

стать "фиксированными", либо вновь трансформироваться в блужда-

ющую клетку. /2348к/95/

   В целом моноциты имакрофаги  образуютжесткуюустойчивую

систему, частоназываемуюмононуклеарно-фагоцитарной системой

или РЭС (ретикулоэндотелиальной системой).

   _Производные моноцитов..

   - Миграция моноцитов в ЛУ и селезенку приводит к образованию

макрофаговЛУ и селезенки (литторальные клетки селезенки).

   - Миграция макрофагов в костный мозг приводит к формированию

косто-мозговых макрофагов.

   - Миграция моноцитов в печень приводит к формированию клеток

Купфера (купферовские клетки).

   - Вокруг мышц и под кожей - гистиоцит (блуждающаяклетка в

покое).

   - В головном мозге - микроглиальные клетки.

   - В легких - альвеолярные макрофаги.

   - В эритропоэтическихостровках  костногомозга-  "клет-

ки-няньки".

   - В костях - остеокласты.

   - В серозных пространствах - перитонеальные макрофаги.

   1Функции макрофагов:

   _1. Фагоцитоз. (стареющих клеток,тканевых структур, микробов

/микробицидная функция/,эритроцитов вселезенке).  Макрофаги

быстро "расползаются" по организму в ответ на инфекцию,травму

или поступление пищи. В кислой среде макрофаги обладают большей

активностью, чем нейтрофилы. /2348к/95/

   _2. Внешнее "переваривание".

   - АТ-ЗКЦ   (грибов,туберкулезнойпалочки).  Микробицидная

функция реализуетсячерезкислородные  радикалы(дыхательный

взрыв).

   - В  очаге острого воспаления среда закисляется,происходит

скопление нейррофилов,отложение фибрина, разрушенного внекле-

точного матрикса, погибших микроорганизмов и пр. Макрофаги сти-

мулируются содержимым очага и начинаютс екретировать при  учас-

тии М-КСФ (М-СSF) и альфа-ИФ урокиназу,коллагеназу, стромели-

зин,эластазу,  катепсинL,которые разрушают остатки очага.

/2348к/95/

   _3. Участиев неспецифической защите..

   - Фагоцитоз. (см. выше)

   - Продукция факторов комплемента,лизоцима.

   - Продукция ИФ (неспецифических факторов защиты).ИЛ-1 мак-

рофагов индуцирует ЕКК. /2348к/95/

   - Секреция TNF-альфа,ИЛ-1, альфа-ИФ, нейтральных протеиназ

и др.молекул, обладающих выраженной киллинговой активностью в

отношении некоторыхопухолевых клеток и противовирусной актив-

ностью. Известно,что ФНО-альфа вызывает фрагментациюядерной

ДНК опухолевыхклеток,а ИЛ-1 убивает опухолевые клетки с ре-

цепторами к нему. /2348к/95/

   _4. Активация ИО (презентация АГ).

   - Макрофаги осуществляют захват и переработкуАГ("процес-

синг")и  представление("презентацию")  Т-хелперам;фагоцитоз

микробов и погибших собственных клеток.Макрофаги представляют

активность, сходную с ЕКК. /6406/86/

   1- ИЛ-1 макрофагов способен запускать пролиферацию и секрецию

1иммуноглобулиназрелыми  В-клетками.При этом стимулированные

1макрофаги секретируют В-клеточный стимулирующий  фактор,иден-

1тичный ИЛ-6 и альфа-ИФ. /2348к/95/0 - повтор

   - ИЛ-1 индуцирует естественную киллерную активность. /2348к/

   - ИЛ-4 и гамма-ИФ стимулируют экспрессию ГКГ II намакрофа-

гах, ТФР-бета - ингибирует этот процесс. /2460к/95/

   - Связь между Тх и макрофагом осуществляется с помощью адге-

зивной молекулы ICAM, синтез которой зависит от действия тех же

цитокинов (альфа-ФНО, ИЛ-1). /2460к/

   _5. Участие в морфогенезе.

   Моноциты/макрофаги принимают активное участиевзаживлении

повреждений различного генеза и в неоваскуляризации.  Макрофаги

выделяют молекулы протеиназ, индуцирующие продукцию коллагеназы

такими клетками,как фибробласты, хондроциты, эндотелиальные и

синовиальные клетки./2348к/95/ В процессе разрешения воспале-

ния клетки эндотелия и фибробласты мигрируют в очаги  поражения

и пролиферируют,образуя через 1 неделю сеть новых капилляров.

Для стимуляции роста фибробластов моноциты/макрофаги секретиру-

ют фибронектин,PDGF,TFN-альфа, бомбезин, bFGF, P388D1 и др.

/2348к/95/

   Мн/мф оказывают существенное влияние на регенерациюнервных

волокон, посколькув разрушенных волокнах они фагоцитируют ос-

татки миелина, а также секретируют аполипопротеин Е, стимулиру-

ющий рост глиальных клеток. /2348к/95/

   6_. Регуляторная функция (монокины).

   - Фибринолитическая активность реализуетсячерезактиватор

плазминогена (ПЗГ), PDGF, простациклин и бета-2-макроглобулин.

/2348к/95/

   - Участие  вгемостазереализуется через ФНО-альфа и ИЛ-1,

которые стимулируют выброс тканевого фактора ЭК-ми и могут выз-

вать тромбозы,некрозы и внутрисосудистое свертывание. а также

черезфакторы свертывания III, V, VII, X. /2348к/95/

   _Регуляторы

   - Основной стимулятор макрофагов (гамма-ИФ). /2634к/99/

   - Ингибитор - ИЛ-10.