Лимфоциты


Примечание	Очень хорошие, полные, объемные лекции. Обилие новых материалов, подробностей, научных терминов. Очень много того, чего нет в учебниках. Короче, всем рекомендую :) Кстати, открыть можно не только Лексиконом. Подойдет любой текстовый редактор, поддерживающ
	Загрузить архив:
	Файл: 039-0081.zip (6kb [zip], Скачиваний: 35) скачать

2ЛИМФОЦИТЫ

_2Субклеточный уровень

_Поверхностные структуры:

- CD3

- CD4

- ассоциированная с АГ CD4 тирозинкиназа р565lck0, которая иг-

рает ключевую роль в трансдукции сигнала, опосредованного сти-

муляцией через ТсR-СD3.

Т-клеточные АГ СD2, CD3, CD5, CD28, а также CD45 стимулируют

пролиферацию Т-клеток,а В-клеточные АГ CD20, CD21, CD22, CD23

и CD24 могут активировать покоящиеся В-лимфоциты и(или) усили-

вать пролиферацию активированных В-клеток.Сигналы, активирую-

щие покоящиеся Т-клетки или В-клетки,принято называть "компе-

тентными", а активированные - "прогрессирующими". /2325к/97/

2Пэтчинг, кэппинг, эндоцитоз, экспрессия

2(цикл)

"_Модельные системы." экспрессии мембранных структур

- Под действием ФМА (форбол-12-миристат-13-ацетата), вызыва-

ющего внутриклеточноеперераспределение и активацию протеинки-

назы С./2323к/97/, ФМА является митогеном для человеческих, но

не для мышинях лимфоцитов.Лимфоциты утрачиваютповерхностные

комплексы ТсR-CD3, снижается экспрессия CD4 и, в меньшей степе-

ни, CD8. (Ингибирование АКС стауроспорином предотвращало сниже-

ние экспрессии АГ-ов CD3 и CD4 в ответ на ФМА.) /2323к/

ФМА, имея структурноесродство к _диацилглицеролу.,взаимо-

действует с его участком связывания на молекуле протеинкиназы С

(ПКС),вызывая ее перераспределение и активацию. ПКС не нужда-

ется в ионах кальция и фосфолипидах. /2323к/

Обработка ФМАТ-киллеров приводит к быстрому фосфорилирова-

нию CD4 и CD8 (через 30 минут молекулы CD4 дефосфорилируются).

5- ЦитохалазинD нарушаетмикрофиламентнуюсистему клетки

5(при этом не происходитперемещения молекул СD4). /2323к/97/

- Под действием ганглиозида GM1 происходит селективное сни-

жение экспрессии АГ CD4 (как и при действии ФМА). GM1-нор-

мальный компонент клеточных мембран,прежде всего _нервной тка-

_ни.. При этом не уменьшается содержание мРНК для CD4, а функцио-

нальная активность Тх возрастала.Т.о., авторы наблюдали фено-

мен, сходный с эффектом МАТ к СD4 (В66).Это позволяет предпо-

ложить, чтомодуляция экспрессии CD4 под действием GM1 связана

с опосредованной белками цитоскелета его интернализацией, кото-

рой предшествуетдиссоциация белка CD4 и тирозинкиназы р565lck0,

либо фосфорилирование элементов комплекса ТсR-CD3. Не исключе-

но,что наблюдаемый феномен имеет значение для развития сенси-

билизации к компонентам нервной ткани при заболеваниях, сопро-

вождающихся нарушением гематоэнцефалического барьера. /2323к/

- Под действием АТ (естественного лиганда).

Обработка лимфоцитовсоответствующимиантителами приводитк

быстрому перераспределению мембранных белковых структур с обра-

зованием _"бляшек" (пэтчинг)., а затем _"шапочек" (кэппинг).ис

последующим погружением в цитоплазму (эндоцитоз). /2323к/97/

Кэппинг и эндоцитоз индуцируется тем эффективнее, чем более

обширное перекрестное взаимодействие послужило стимулом для это-

го. /2323к/97/

5Кэппинг и эндоцитоз

5- возможны лишь при температуре 370С,

5- требуют мобилизации внутриклеточного Са2+,

5- уменьшения вязкости мембраны лимфоцита,

5- предотвращаются обработкой клеток растворами NаN3 и дезок-

5сиглюкозы, /2323к/97/

В живой клетке постоянно протекают 2 взаимноуравновешивающих

процесса: погружение мембранных белковых структур в клетку и их

рециркуляция. В отсутствие перекрестного связывания CD4-молекул

скорость их интернализации составляет 1,5-2% мембраноассоцииро-

ванных молекул в 1 минуту, при этом 30-40% всех молекул CD4 на-

ходится внутри клетки. Сходным образом происходит и обмен анти-

гена CD3 между мембранным и внутриклеточным пулами. Предполага-

ют, что изменение микроокружения лимфоцита зачастую модулирует

этот циклическийпроцесс,нарушая равновесие между скоростью

погружения ГП-ых молекул в клетку и их обратным встраиванием в

мембрану. /2323к/97/

Взаимодействие МАТ с белками комплекса ТсR-СD3 воспринимает-

ся клеткой как антигенный стимул,индуцирует активацию фосфои-

нозитидного обмена, мобилизацию внутриклеточного кальция и реа-

лизуется в пролиферативном ответе.

Перекрестная сшивка молекулСD4 МАТ-мибезодновременной

стимуляции комплекса ТcR-CD3 воспринимается,как правило,как

негативный регуляторный сигнал,блокирует митогенный ответна

ФГА и антитела к ТсR. (Предполагается возможность использования

анти-СD4 АТ для лечения аутоиммунных заболеваний; однако введе-

ниеМАТ не предотвращает отторжения трансплантированного орга-

на.) /2323к/97/ 5/Тк-?/0

Анти-СD4 АТ запускают апоптоз лимфоцитов, секрецию гамма-ИФ,

альфа-ФНО (но не ИЛ-2,ИЛ-4. Гамма-ИФ и ФНО-альфа способны ре-

гулировать экспрессиюCD95,а добавление в систему антител к

гамма-ИФ и к ФНО-альфа блокировало увеличение экспрессии CD95 и

апоптоз лимфоцитов. /2323к/97/

_2Клеточный уровень

_Апоптоз лимфоцитов

1Анти-СD4 АТ запускают апоптоз лимфоцитов. /2323к/97/0-ПОВТОР

_БТЛ (бласттрансформация лимфоцитов)

Лимфоциты бласттрансформируются под действием

- Т-митогенов,

- антигена (трансформация сенсибилизированных клеток);

- в смешанной культуре Т-лимфоцитов (СКЛ);

- под действием митогенов. /297/

_2Организменный уровень

_Популяции лимфоцитов. могут быть поделены на оседлые и блуж-

дающие лимфоидные клетки.Большая часть лимфоцитов циркулирует

с током крови и лимфы. Между этими двумя популяциями происходит

постепенное перераспределение. Место перехода - посткапиллярные

венулы ЛУ: кровь ──760 в ткань ЛУ ──760 в лимфу. /7328/91/

Лимфоциты кровеносногои лимфатического русла распределены

неравномерно и характеризуются рядом особенностей:

1. В лимфегрудногопротока обще число лимфоцитов и число

малых лимфоцитов выше в 2-2,5 раза, чем в артериальной крови;

2. В венозной крови человека число лимфоцитов не отличается

от их количества в артериальной крови.

[Например, в результате иммунизации БЦЖ

- повышается число лимфоцитов в артериальной крови,

- снижается (до 1 суток) и значительно увеличивается с 3 су-

ток в лимфе грудного протока.

- увеичивается масса ЛУ.

В посткапиллярных венулах с высоким эндотелием ЛУ отмечается

увеличение ихсреднего числа,снижается просвет,усиливается

функциональная активность (повышается число пиноцитозных вези-

кул и микроворсинок на люминальной поверхности, число лимфоци-

тов в просвете и стенке венул). /7104авт ──7607105,7106,7107/]

1Субпопуляции лимфоцитов

Среди клеток иммунной системы выделяют два типа спринципи-

ально различной функциональной активностью: эффекторные и регу-

ляторные. К регуляторным клеткам относят

- Т-хелперы,

- Т-супрессоры,

- Т-контрсупрессоры,

- Т-дифференцирующие лимфоциты,регулирующие процесс мигра-

ции, пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых кле-

ток;

- В-хелперы и супрессоры. /7072/

1КЛЕТКИ-ПАМЯТИ

1. короткоживущие

2. долгоживущиелимфоциты (обеспечивают в ряде случаев по-

жизненную иммунологическую память).

Распределение Т- и В-лимфоцитов в организме

и их характеристика

───────────────────────────────────────────────────────────────

Показатель │ Т-лимфоциты │ В-лимфоциты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Источник Костный мозг Костный мозг

Место формирования Тимус Красный костный мозг

Группа лимфоидных

фолликулов и ?

1Распределение0, %1:

Красный костный мозг0 15

Тимус 100 (тимоциты) 0 (0,3)

ЛУ 60 (65) 20 (21)

Пейеровы бляшки 30 60

Селезенка 30 (35) 60 (42)

Кровь 60 20 (15)

Лимфа 85 15

─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─

Локализация

- в ЛУ Паракортикальная Центры размножения

зона, (зародышевые центры),

перифолликулярное медуллярные тяжи

пространство

- в селезенке Белая пульпа, окру- Красная пульпа,

жающая артериолы центры размножения

- в пейеровых Перифолликулярная Центр фолликула

бляшках зона

Рециркуляция

в организмеБыстрая Менее быстрая

Продолжительность

жизни Месяцы Недели

ПоверхностьГладкая Ворсинчатая

Рецепторы к ЭБ

(эритроцитам барана) + (Е-РОК)-

Рецепторы к С3в - + (ЕАС-РОК)

FcR - +

_Стимуляция синтеза ДНК

- митогены микробного происхождения

- ЛПС Г- бактерий - +

- туберкулин - /?/ + /2551к/98/

- митогены животного происхождения

- анти-Ig - +

- смешанная культура

лимфоцитов (СКЛ) - + (АПК на HLA)

- митогены растительного происхождения (лектины)

- ФГА +(для Тs)-

- Кон А +(для Тs)-

- митоген лаконоса + +

- джекалин + связывает Ig A

(используется для

выделения В-клеток

на колонке)

Связывание лектина

Helix pomatia + -

Чувствительность

к кортикостероидам Высокая Низкая (Л4960)

Функции 1. Иммунорегуляторная АТ-образование

(Л4960) 2. Участие в реакциях

клеточного типа

- транспл-ый им-т,

- противоопухолевая

защита

- противоинфекционный

иммунитет

───────────────────────────────────────────────────────────────

3а. Д-лимфоциты- двойные лимфоциты,несущие на своей по-

верхности маркеры Т- и В-лимфоцитов.