Инфекционные болезни, передающиеся воздушно-капельным путем

ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ РНК-вирусы: Orthomyxoviridae Influenzavirus Грипп А,В,С Трахеит Paramyxoviridae Paramyxovirus Парагрипп типов 1 – 4 Ларингит Pneumovirus РС-вирус Бронхит, бронхиолит Morbillivirus Вирус кори Ринофарингит Picornaviridae Rhinovirus C Риновирус типов 1 – 113 Ринит Enterovirus Вирусы Коксаки, ЕСНО Ринофарингит Coronaviridae Coronavirus Коронавирус человека, млекопитающих, птиц Ринит Reoviridae Reovirus Реовирусы человека Ринофарингит Rotavirus Ротавирусы человека Ларингит ДНК-вирусы: Adenoviridae Mastadenovirus Аденовирусы человека и млекопитающих Фаринготонзиллит a-herpesviridaeb-herpesviridae Gammaherpesviridae Simplexvirus Cytomegalovirus Lymphocruptovirus Вирусы герпеса HSV1,2, цитомегаловирус человека Вирус Эпштейна-Барр Вторичная пневмония ВИРУС ГРИППА Семейство OrthomyxoviridaeРод – Influenzavirus Вирион имеет сферическую формуДиаметр 100-120 нмВ сердцевине находится РНП, упакованный в оболочку из М1 белка и РНК-зависимая РНК-полимеразаСнаружи липидная оболочкаВ эту мембрану погружены три белка - гемагглютинин, нейраминидаза и ионный канал (белок М2), играющие основную роль в инфекционном процессе. РНП- 8 фрагментов однонитевой «-»РНК в комплексе с белками капсида спирального типа симметрии Первым вступает в контакт с рецепторами клетки хозяина гемагглютинин связывается с сиаловой кислотой, входящей в состав рецептора клетки хозяина Фермент нейраминидаза отщепляет концевые группы сиаловой кислоты клеточных рецепторов, в результате чего клетка теряет способность распознавать антиген, и вирус проникает в нее путем эндоцитозаВирусная оболочка сливается с эндосомальной, образуется пора слияния, через которую в цитоплазму открывается путь для чужеродного генетического материала. РНП проникают в клеточное ядро. происходит репликация вирусной РНК сборка новых вирусных частиц, которые с помощью нейраминидазы высвобождаются из поврежденных клеток (при этом продукты их распада вызывают интоксикацию организма и лихорадочное состояние) и с кровотоком разносятся по всему организму. Антигены Белок капсида – С-антиген, отвечает за принадлежность к типу А, В или СВыявляется в РСКСпецифичности НА и NA вместе определяют подтипИзвестны 16 подтипов H-антигена (H1– H16) и 10 подтипов N-антигена (N1- N10) Выявляются в РТГА Основные свойствавируса гриппа Тропизм к цилиндрическому эпителию дыхательных путей – по типу «замок-ключ»Высокая степень репродукции 1 вирус > свыше 100( до нескольких сотен) вирионовПоражение сосудов, геморрагические осложненияСуперинфекция в форме бактериальных осложнений Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа Отличительная особенность вирусов гриппа - высокая изменчивость антигенных свойств. Дрейф – точечные мутации в генах, кодирующих H и NВ результате ежегодно возникают эпидемии, а не пандемии, так как защита от предыдущих контактов с вирусом сохраняется, хоть она и недостаточна. Шифт – полная замена генов, кодирующих H и NЭто возможно, поскольку геном вируса гриппа сегментирован При одновременном заражении клетки двумя разными штаммами сегменты их реплицирующихся геномов смешиваются в любых сочетаниях поэтому новые вирионы содержат разные наборы генов, заимствованные от каждого из исходных вирусов. Такое комбинирование сегментов вирусной РНК называют генетической перетасовкой, или реассортацией Классификация вирусов гриппа Эксперты ВОЗ предложили систему номенклатуры вирусов гриппа, основанную на обозначении антигенного подтипа H и N Отдельные штаммы ( А/Виктория/3/79 H3N2) выделяют в зависимости от показателей : тип вируса - грипп А, название географического места, где вирус обнаружен – Виктория число отдельных случаев - 3 год - 79Антигенные подтипы - H3N2 Эпидемиология Несмотря на антигенную гетерогенность, вирусы со всеми известными сочетаниями поверхностных белков выделены только от диких птиц водного и околоводного комплексов (уток, чаек и т.д.) до недавнего времени выделяли вирусы только трех подтипов гемагглютинина (Н1-Н3) и двух нейраминидазы (N1-N2) Все 4 пандемии ХХ века:“испанский грипп” 1918 г. -H1N1, “азиатский грипп” в 1957 г. - H2N2,“гонконгский грипп” в 1968 г. - H3N2 “русский грипп” в 1977 г. - H1N1. Все они - реассортанты вирусов гриппа птиц и человека  Считается, что птичий грипп возник по такой схеме: сначала непатогенный вирус H5 попал от диких уток к домашним уткам и гусям (1), от них его «подцепили» домашние куры, для которых он стал уже патогенным (2, 3). Уже в таковом качестве он снова вернулся и к диким, и к домашним водоплавающим (4). Кроме того, вирус поселился и в организме свиней, где для него открылись разнообразные возможности генетических мутаций. Любому вирусу, чтобы проникнуть в клетку-мишень, надо прикрепиться к определенным молекулам-рецепторам на её поверхности. Структура этих рецепторов отличается в зависимости от видового и тканевого происхождения клеток. Возбудитель птичьего гриппа связывается с рецепторами, характерными для эпителия пищеварительного тракта В дыхательных путях такие рецепторы есть только у клеток, выстилающих их самые нижние отделы клетки респираторного тракта свиньи несут оба типа рецепторов и соответственно могут заражаться вирусами гриппа как человека, так и птиц свиньи потенциально могут служить промежуточным хозяином разных вирусов и идеальной ареной для их реассортации при смешанной инфекции. Изменение рецепторсвязывающего сайта гемагглютинина может привести к преодолению вирусом межвидового барьера Предполагается, что “привязанность” вируса к хозяину определяется не только особенностями гемагглютинина, но и другого поверхностного белка - нейраминидазы. Вирулентность для репродукции вируса в организме хозяина необходима активация предшественника молекулы гемагглютинина при этом она расщепляется протеазами хозяина на две субъединицы Протеолиз гемагглютининов низкопатогенных птичьих вирусов протекает в ограниченном числе типов клеток, поэтому вирус локализуется только в дыхательном или кишечном трактах. Так происходит при бессимптомной или средней тяжести инфекциях Гемагглютинины высокопатогенных птичьих вирусов расщепляются в различных клетках поэтому способны вызывать летальные системные инфекции, особенно у домашних птиц. в сайте расщепления молекулы гемагглютинина есть несколько основных аминокислот,это обеспечивает им высокую инфекционную активность и патогенностьДля превращения низкопатогенного вируса в высокопатогенный достаточно вставки даже одной основной аминокислоты в сайте протеолитического расщепления гемагглютинина На патогенность вируса могут влиять изменения в структуре не только поверхностных, но и внутренних белков. Профилактикавакцины против гриппа Применяют живые и инактивированные вакцины. Для их получения используют штаммы вирусов гриппа, которые ожидаются как возбудители будущей эпидемии. За последние 20 лет в вакцины входят 3 актуальных штамма подтипа А/H1N1, А/H3N2 и тип В.Отечественные вакцины: хроматографическая, 2 вида аллантоисных (сухая и жидкая) – все инактивированные. Инактивированные зарубежные вакцины Разрешены к применению инактивированные зарубежные вакцины: Название ФирмаФлюарикс Смит Кляйн Бичем (Бельгия)Ваксигрипп Пастер Мерье Коннот (Франция)Бегривак Кайрон Беринг (Германия)Инфлювак Солвей Фармасьютикал Голл.) Живая гриппозная вакцинавыпускается в виде трехвалентного препарата типа A(H1N1)+A(H3N2)+B. vir -эпидемический вирусca - холодоадаптированный донор аттенуацииrec - реассортантный вакцинный штамм Вакцинация Это способ активной иммунизации, предназначенный для профилактики инфекционных заболеванийНеобходим контроль безопасности вакцинНовый подход к вакцинации – применение форсифицированных вакцин – вакцинальный материал+ иммуномодулятор (Гриппол) Профилактика ВОЗ разработала документ « Мониторинг побочных реакций после иммунизации» Появился термин «вакцинная болезнь» Среди причин: Нарушение хранения, транспортировкиНаличие противопоказаний, превышение дозыАллергияРазвитие аутоиммунных расстройствРазвитие иммунодефицитных состояний,Фармакологическое действие вакцин (продукция провоспалительных цитокинов)Иммуномодулирующее действие сорбентовНеврологическое и психогенное действие вакцин Этиотропная терапия Депротеинизация («раздевание вируса») : АМАНТАДИН, РЕМАНТАДИН- блокирует включение вируса в клетки хозяина-(грипп, ОРВИ), АЛЬГИРЕМ (в форме сиропа при ОРВИ у детей), ТРОМAНТАДИН (герпес-инфекция) Этиотропная терапия Транскрипция (репликация вируса): АЦИКЛОВИР (активен под влиянием фермента вируса тимидинкиназы, ингибитор ДНК-полимераз (герпес-инфекция), ФОСКАРНЕТ, ВАЛТРЕКС (ацикловир + аминокислота ВАЛИН), ЦИТАРАБИН (ЦМВ), РИБАВИРИН (герпес, РНК-вирусы: гриппа А и В, парагриппа, кори) Иммуноглобулины ИММУНОГЛОБУЛИН НОРМАЛЬНЫЙ (донорский), в/мБелковая фракция, выделенная из донорской сыворотки, содержит антитела против вирусов гепатита А, кори, гриппа, полиомиелита, а также против возбудителей бактериальных инфекций Иммуномодуляторы ТИМОГЕН для в/м и интраназального примен. Получен из экстракта вилочковой железы Показания: острые и хронические вирусные и бактериальные инфекции. Профилактика гриппа в сочетании с индукторами интерферона Иммуномодуляторы ПОЛИОКСИДОНИЙ, р-р для инъекций, а также для интраназального и сублингвального введенияИммуномодулятор и антиоксидант. Усиливает активность NK-клеток, продукцию антител. Показания: хронические вирусные и бактериальные процессы. Интерфероны и индукторы IFN Интерфероны: РЕАФЕРОН, РОФЕРОН, ВИФЕРОН, ГРИППФЕРОН, ПРЕПАРАТЫ ПЭГИЛИРОВАННЫХ ИНТЕРФЕРОНО(+ПЭГ) ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ: ЦИКЛОФЕРОН – индуктор IFN и иммуномодулятор (активирует Т- и NK-клетки) Показания: клещевой энцефалит, грипп, вирусный гепатит С, герпес АНАФЕРОН (детский) содержит сверхмалые дозы антител к IFN. Показания: профилактика и лечение гриппа и других респираторных вирусных инфекций.,Вакцинация – это способ активной иммунизации, предназначенный для профилактики инфекционных заболеваний. Это способ стимуляции механизмов иммунитета. Необходим контроль безопасности вакцин.НОВЫЙ ПОДХОД К ВАКЦИНАЦИИ – применение форсифицированных вакцин: вакцинальный препарат + иммуномодуляторВозможные причины отсутствия ответа на введение вакцины: ИммунодефицитыПерсистенция вирусов в организме человека -Латенция вируса -Антигенная вариабильность-Подавление системы интерферона-Подобие структур вируса и клеток организма-Вирусная инфекция клеток иммунной системы -В-лимфоциты -Вирус Эпштейна-Барр -Т-лимфоциты -ВИЧ, Вирус кори, герпес-вирус-6 человека -Макрофаги -ВИЧ, Цитомегаловирус-Супрессия иммунного ответа. Индукторы интерферона АРБИДОЛ (индуктор интерферона, антиоксидант и прямое противовирусное действие) Показания: грипп, снижение риска обострений хронических ОРВИ. АМИКСИН (индукция интерферонов, усиление продукции противовоспалительных цитокинов) Показания: грипп, вирусные гепатиты, ОРВИ, ВИЧ-инфекция. НЕОВИР (индуктор интерферона, противовирусное и иммуномодулирующее действие) Показания: грипп, герпес-инфекция, гепатиты В и С КорьMeasles Корь –острая вирусная инфекция Это вирусное заболевание, которое характеризуется лихорадкой, интоксикацией,энантемой,макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и поражением верхних отделов респираторного тракта Этиология Сем. ParamyxoviridaeРод MorbillivirusMeasles virus Структура вируса кори РНК-вирус (геном ssРНК - ) d=120-250 нмОболочка – двойной липидный слой, включающий гликопротеины H - (гемагглютинин) и F (белок слияния). Н –ответствен за прикрепление на содержащих нейраминовую кислоту рецепторах Нуклеокапсид - спиральный тип симметрии, окружен матриксным белком М Вирус содержит нуклеокапсидный белок NP, белеки Ри L,РНК-зависимую РНК-полимеразу Свойства вируса кори Гемолизирует и агглютинирует эритроциты обезьян, но не агглютинирует эритроциты кур и лаб.животныхВ культуре клеток почек человека и обезьян вирус проявляет цитопатическое действие (ЦПД) с образованием гигантских клеток и/или синцитиев, либо зернистых включений в цитоплазме и ядреИнактивируется при нагревании, УФ, при действии дезинфицирующих средствВирус имеет один серотип цитопатический эффект культуре клеток Vero-SLAM- образование гигантских многоядерных клеток - симпластов, включающих до 100 ядер, с последующей деструкцией и формированием крупных полостей типа "мыльных пузырей Эпидемиология Источник инфекции – больной человек, выделяющий вирус кори с последних 2-х дней инкубационного периода до 4-го дня после высыпанияПосле применения противокоревых прививок заболеваемость корью значительно снизилась, однако сохранилась угроза вспышки у вакцинированных (подростки, студенты), что связано со снижением напряженности иммунитета через 10-15лет после прививки Патогенез Входные ворота инфекции – слизистые оболочки дыхательных путей1.Инкубационный период (3-4 дня) – размножение вируса в эпителиальных клетках вдп и региональных лифоузлах, проникновение из крови (виремия) в лимфоидную ткань2.Катаральный период (2-4 дня) – поражение слизистой вдп и полости рта (участки некротизированного эпителия, например пятна Коплика-Филатова), конъюнктивы, ЦНС Пятна Коплика – Филатова(белесоватые, слегка выступающие пятна на слизистой оболочке) 3.Период высыпания (около 5дней) - пятнисто-папуллезная сыпь как следствие развития периваскулярного воспаления капилляров4.Период пигментации – появление бурого оттенка на месте элементов сыпи и далее мелкое отрубевидное шелушение В отдельных случаях вирус переносится в головной мозг с развитием коревого энцефалита.В лимфатических узлах, миндалинах можно обнаружить гигантские клеткиЭпителий некротизируется, что способствует развитию сопутствующей бактериальной инфекции Симптоматика и осложнения Коревая экзантема характеризуется поэтапностью высыпаний:в 1-й день – на лице, шее, во 2-й день – на туловище, руках и бедрах, На 3-й день – голени и стопыЭлементы сыпи склонны к слиянию с проявлением кровоизлияний (петехии)Характерен конъюнктивитВозможно развитие пневмонииМожет проявляться диарея Иммунитет Вирус-нейтрализующие антитела выявляют примерно с 4-го для высыпанийПосле перенесенной коревой инфекции – стойкий иммунитетУ лиц с нарушением Т-клеточного иммунитета болезнь протекает крайне тяжело (ВИЧ-инфицированные, онкология)Через 10-12 лет после перенесенного заболевания может развиться ПСПЭ (подострый склерозирующий панэнцефалит) Профилактика и лечение Средства специфической терапии отсутствуютДля специфической профилактики применяется живая аттенуированная коревая вакцина ( в РФ из штамма Л16), а также комплексная вакцина MMR (против кори, эпидемического паротита и краснухи)Нормальный донорский иммуноглобулин может предотвратить развитие тяжелой клинической картины заболевания зоны локализации вирусного антигена обладают зеленоватым свечением (метод флюоресцирующих антител).