Актуальные вопросы детского церебрального паралича (обзор)

С. Ю. Дудорова
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЭТИОЛОГИИ ДЕТСКОГО ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ПАРАЛИЧА (ОБЗОР)
В статье проводиться обзор вопросов этиологии детского центрального паралича. Рассматриваются перинатальные, антенатальные и постнатальные факторы риска с учетом современных представлений о патогенезе развития детского центрального паралича.
Artículo revisión etiología de la parálisis central del niño temas. Analiza los factores de riesgo perinatales, prenatales y postnatales en representaciones modernas cuenta acerca de la patogenia de la parálisis central de desarrollo infantil.
Ключевые слова: центральный паралич, гемиплегия, этиология, перинатальные, антенатальные и постнатальные факторы риска, анамнез, алкоголизм, курение, наркотики, асфиксия, родовспоможение, генетические нарушения.
В последнее время все больше внимания в педиатрии уделяется улучшению качества жизни детей, страдающих хроническими заболеваниями, и детей-инвалидов. В структуре детской инвалидности преобладают болезни нервной системы — 19,5%, психические расстройства-14,3% и врожденные аномалии развития -21%. С развитием медицинской науки возрастает число выживших детей после перенесенной тяжелой перинатальной патологии, черепно-мозговой травмы и инсульта с исходом в выраженные неврологические нарушения в виде двигательных нарушений, спастичности, нарушения координации, задержки психо-речевого развития. Детский церебральный паралич (ДЦП) - заболевание, возникающее в результате поражения головного мозга в пре-, интра- и раннем постнатальном периодах или вследствие аномалии развития, характеризующееся нарушениями двигательных и статокинетических функций, а также не прогрессирующими психо-речевыми и сенсорными расстройствами, отчасти поддающимися функциональной компенсации и коррекции .В настоящее время наблюдается увеличение числа детей, рождающихся с церебральной патологией [5, 21].
Термин "детский церебральный паралич" (ДЦП) объединяет группу различных по клиническим проявлениям синдромов, которые возникают в результате недоразвития мозга и его повреждения на различных этапах онтогенеза и характеризуются неспособностью сохранять нормальную позу и выполнять произвольные движения [5, 11, 21].
Определение ДЦП исключает прогрессирующие наследственные заболевания нервной системы, в том числе различные метаболические дефекты, поражения спинного мозга и периферических нервов [21, 29]. В настоящее время ясно, что термин "церебральный паралич" не отражает многообразия и сущности имеющихся при этом заболевании неврологических нарушений, однако его широко используют в мировой литературе, поскольку другого термина, всесторонне характеризующего эти патологические состояния, до настоящего времени не предложено. Их объединение в нозологическую группу позволяет планировать организационные мероприятия, направленные на раннюю диагностику и лечение ДЦП, так как данная проблема имеет не только медицинское, но и социальное значение [5].
Детский церебральный паралич (ДЦП) - это тяжелое заболевание центральной нервной системы, которое проявляется в виде различных двигательных, когнитивных и речевых нарушений. При этом особенно тяжело страдают двигательные структуры коры головного мозга, регулирующие произвольные движения, речь и другие корковые функции [5, 29]. Наиболее широко известной и распространенной в клинической практике является классификация, предложенная К.А. Семеновой (1978): двойная гемиплегия; спастическая диплегия (синдром Литтля); гемипаретическая форма (спастическая гемиплегия); гиперкинетическая форма; атонически-астатическая форма. При планировании лечебно-реабилитационных мероприятий важным остается выделение стадий течения ДЦП: на ранней стадии (до 4 месяцев) отмечаются вегетативные нарушения, нистагм, судороги, внутричерепная гипертензия, синдром двигательных нарушений; в начальной хронически-резидуальной стадии (с 5—6 месяцев до 3—4 лет) формируются стойкие неврологические нарушения (стойкая мышечная гипертония, при спастических формах); в поздней (конечной) резидуальной стадии окончательно формируются патологические двигательные стереотипы, контрактуры, деформации [20].
Популяционно-эпидемиологические исследования показывают, что в индустриально развитых странах частота церебрального паралича составляет 2 - 2,5 на 1000 населения [9, 18, 31]. Распространенность ДЦП в России составляет: 1,6-6,0 на 1000 доношенных детей; 9-24 на 1000 недоношенных детей с массой тела 1000-2500 г; 18-40 на 1000 детей с массой тела менее 1000 г [20].
Данные о распространенности церебрального паралича по мере развития медицинской науки меняются. Некоторые авторы [20, 50] отмечают в последние годы тенденцию к снижению заболеваемости церебральным параличом за счет улучшения акушерской техники, профилактики и лечебных мероприятий. Другие, наоборот, считают, что на протяжении ряда лет частота церебрального паралича в индустриально развитых странах остается стабильной [24, 40, 44. 46, 50], что, вероятно, связано с поражением нервной системы преимущественно не во время родов, а в перинатальном периоде. Однако большинство авторов утверждают, что заболевание стало встречаться значительно чаще [11, 24, 37, 51, 52] и объясняют это снижением смертности среди недоношенных и новорожденных с низкой массой тела, у которых риск развития ДЦП весьма значителен.
В России, согласно неофициальной статистике, — более полумиллиона детей в возрасте от 1 года до 18 лет с диагнозом ДЦП. Это означает, что вместе с родителями (или, как минимум, с одним из них) количество людей, вовлеченных в проблему ДЦП, составляет более миллиона человек. К этому надо прибавить также работников социальной и медицинской сфер, сопричастных данной проблеме. Получается довольно внушительная аудитория, обитающая в особой среде [11, 17].
Общеизвестно, что на сегодня насчитывается более 400 причин ДЦП. Нет двух больных, которые имели бы одинаковые патоморфологические изменения со стороны головного мозга, поэтому теоретически невозможно придумать «чудо-таблетку», которая могла бы решить проблему ДЦП [11, 15].
Об этиологии ДЦП существует много различных мнений, и заболевание рассматривается как полиэтиологическое. Анализ причин, приводящих к возникновению ДЦП показал, что в большинстве случаев выделить одну из них не представляется возможным, так как часто отмечается сочетание нескольких неблагоприятных факторов как в периоде беременности, так и в родах [2, 11].
Соотношение перинатальных и перинатальных факторов поражения мозга при ДЦП, по мнению различных авторов, колеблется: дородовые формы церебрального паралича варьируют от 35 до 60%, интранатальные - от 27 до 54%, постнатальные - от 6 до 25% [25, 33,
38]. Согласно данным ряда авторов [11, 24, 30], в 80% наблюдений поражение мозга, вызывающее церебральный паралич, происходит в периоде внутриутробного развития плода, а в последующем внутриутробная патология отягощается интранатальной [53]. Тем не менее в каждом третьем случае причину церебрального паралича установить не удается [11].
Описано более 400 факторов, влияющих на ход нормального внутриутробного развития, причиной же возникновения церебральной патологии в 70 - 80% случаев является воздействие на мозг комплекса вредных факторов [3, 53]. Ряд эпидемиологических исследований [39] выявили зависимость возникновения церебрального паралича от возраста матери: наибольшее число рожениц (60,8%) были в возрасте от 19 до 30 лет, 29,2% - от 30 до 39 лет, 3,1%- старше 40 лет, 6,9% матерей были моложе 18 лет.
К внутриутробным вредностям прежде всего относят острые или хронические экстрагенитальные заболевания матери, в первую очередь гипертоническую болезнь, пороки сердца, анемию, ожирение, сахарный диабет и другие [2, 11, 53, 55], имеющие место при церебральном параличе в 40% наблюдений [13]. Другими "материнскими" факторами перинатального риска являются прием лекарств во время беременности (10%) [55], профессиональные вредности (1-2%) [30, 55], алкоголизм родителей (4%) [11, 12.], стрессы, психологический дискомфорт (2-6%) [11, 55] и состояний дистресса [55], физические травмы во время беременности (в 1-3,88%) [11], острые или хронические экстрагенитальные заболевания матери [55].
В последние годы большое значение в этиологии ДЦП придается влиянию на плод различных инфекционных агентов, особенно вирусного происхождения, в которых установлены исследователями высокие корреляционные связи вирусов (энтеровирус-D68, энтеровирус 71 и вирус полимиелита) с острым вялым параличом и черепно-мозговой дисфункцией , вирусные миелитом, повреждениями ствола головного мозга и серого вещества заднего мозга, что говорит о научном приоритете разработок эффективных противовирусных или иммуномодулирующих препаратов и вакцин [43, 45, 53].
Определенная роль в возникновении ДЦП отводится нарушениям нормального течения беременности на различных ее сроках [53]. В исследованиях у 29,5% матерей, имеющих ребенка с ДЦП, беременность протекала с осложнениями: неукротимая рвота была у 15,5%, нефропатия- у 6,75%, угроза прерывания - у 6,45%. Токсикозы беременности наблюдались в анамнезе у 41-75% матерей [8, 26, 30]. Среди других факторов риска, связанных с неблагополучием в течение беременности, выделяют маточные кровотечения, нарушения плацентарного кровообращения, предлежание плаценты или ее отслойка [3, 11, 28, 49]. Подобные осложнения беременности имели место в 2-13% наблюдений [26]. Согласно исследованию А.Spiniollo [52], у 17,5% выживших детей, родившихся у женщин, чья беременность осложнилась преждевременной отслойкой плаценты, была диагностирована внутрижелудочковая геморрагия, а у 11,1% - церебральный паралич.
По данным ряда авторов, иммунологическая несовместимость матери и плода (АВО- и резус-несовместимость) являлась причиной развития ДЦП в 2,0-8,7% наблюдений [23, 28].
Большинство указанных неблагоприятных факторов перинатального периода ведет к внутриутробной гипоксии плода и нарушению маточно-плацентарного кровообращения. Кислородная недостаточность угнетает синтез нуклеиновых кислот и белков, что приводит к структурным нарушениям эмбрионального развития. Развитие эмбриона в условиях гипоксии может быть основной причиной возникновения уродств и патологии развития плода [23].
Важным патогенетическим механизмом, определяющим внутриутробное повреждение мозга является, вероятно, аутоиммунный процесс. В результате воздействия целого ряда этиологических факторов перинатального периода, вызывающих внутриутробное поражение плода, наступает разрушение клеточных структур мозга. Фрагменты деструкции могут попасть в систему кровообращения уже в качестве инородных для организма веществ – мозговых антигенов. Они приводят к образованию антител. Таким образом развивается аутоиммунный процесс с последующей альтерацией мозговой ткани, который может продолжаться в течение нескольким месяцев и даже лет [7].
К факторам высокого риска развития ДЦП относятся различные осложнения в родах, частота которых превышает 40,2% [16, 28]: это слабость сократительной деятельности матки во время родов (23,6%), стремительные роды (4%), кесарево сечение (11,36%), затяжные роды (24%), длительный безводный период (5%), ягодичное предлежание плода (5 - 6,25%), длительный период стояния головки в родовых путях (5%), инструментальное родовспоможение (5 - 14%). При этом следует учитывать, что при наличии расстройств внутриутробного развития ребенка роды очень часто имеют тяжелое и затяжное течение. Таким образом, создаются условия для возникновения механической травмы головы и асфиксии, являющихся по существу вторичными факторами, вызывающими дополнительное расстройство первичного пораженного мозга [7, 27].
К одним из наиболее предрасполагающих факторов к развитию церебрального паралича большинство отечественных и зарубежных авторов относят преждевременные роды. Недоношенность имеет большой удельный вес в анамнезе больных ДЦП и составляет, по данным разных авторов, от 19 до 33, 2%, в то время как среди всех новорожденных этот показатель равен 4 - 8% [8, 16, 28]. Эпидемиологическое исследование В.Hagberg и соавт. [37] показало, что в популяции здоровых детей доношенные и недоношенные соотносятся как 16:1, а в группе больных ДЦП - как 2:1. Церебральный паралич развивается у 8,7% недоношенных детей [32], причем его частота снижается пропорционально увеличению гестационного возраста и массы тела [41].
По даным Виноградовой И.В. и Иванова Д.О. (2014) малый вес при рождении у недоношенных новорожденных достоверно чаще провоцирует развитие массивных внутрижелудочковых кровоизлияний (32,1 против 22,6 % в группе новорожденных с нормальным весом) и выраженную перивентрикулярную лейкомаляцию (25 против 14,5 %). К первому году жизни недоношенные новорожденные с малым весом тела имели худшие показатели физического развития. У детей из этой группы чаще развивался детский церебральный паралич, полная и 50% потеря зрения, у них хуже формировались моторные навыки. Основными причинами инвалидности являлись как изолированные церебральные нарушения, так и их сочетание с ретинопатией недоношенных.
Роды при тазовых предлежаниях плода приводят к асфиксии и родовой травме в 3 раза чаще, чем обычные роды [6], и в 1% случаев ведут к церебральному параличу [40]. ДЦП коррелируется и с низкой массой тела плода. Исследования показали, что у 12,1% детей с небольшой массой тела при рождении в дальнейшем развивается церебральный паралич [34,36]. Его частота выше в 36,7 раза у детей с массой тела от 500 до 1499 г и в 11,3 раза у детей с массой тела от 1500 до 2499 г, чем у детей с массой тела более 2500 [44].
По данным ряда авторов, многоплодная беременность имеет место в анамнезе у 4% лиц, страдающих церебральным параличом [16]. Заболеваемость им при многоплодной беременности в 6 - 7 раз выше, чем при нормальной, и составляет 7,1 - 8,8 на 1000 новорожденных [42]. Частота ДЦП в тройнях составляет 28 на 1000 живорожденных, а в двойнях - 7,3 на 1000 живорожденных [49]. При многоплодной беременности риск церебрального паралича для маловесных младенцев такой же, как у детей с низкой массой тела, родившихся в результате беременности одним плодом, и наоборот, для детей с нормальной массой тела из двойни частота ДЦП выше, чем у детей с нормальной массой тела, родившихся при обычной беременности (4,2 на 1000 живорожденных) [49].
До недавнего времени родовая асфиксия считалась ведущей причиной поражения мозга у детей [22, 39]. По данным разных авторов, она отмечена в анамнезе у 14 - 65% детей с ДЦП, в то время как среди здоровых - 3,2% [22, 23].
По данным эпидемиологического исследования, проведенного P.L.Yudkin и соавт. [54], случаи заболевания церебральным параличом, связанные с родовой асфиксией, составили 1:3700 для доношенных живорожденных, или 10% в структуре причин, приводящих к ДЦП. Изучение анамнеза детей, перенесших родовую асфиксию, показало, что у большинства из них (75%) был крайне неблагоприятный фон внутриутробного развития, отягощенный факторами риска хронической гипоксии. Исходя их этого, вероятно, что доминирующее значение в патологии плода и новорожденного имеет не столько острое воздействие на мозг в процессе родов, сколько предшествующее внутриутробное изменение структур мозга под влиянием многочисленных неблагоприятных факторов [30].
Н. Scheider [51] считает, что лишь у 10% доношенных новорожденных возможной причиной развившегося у них в дальнейшем церебрального паралича была родовая асфиксия. Прогнозировать церебральный паралич можно только при тяжелых родах с асфиксией, ведущей к тканевому повреждению мозга, при наличии клинической симптоматики, выявляемой с первых дней жизни. Однако даже при наличии тяжелой родовой асфиксии причинная связь с развившимся впоследствии психомоторным дефицитом не является абсолютно доказуемой, так как повреждение мозга может произойти до самих родов и вызвать родовую асфиксию.
Существенное место в генезе ДЦП занимает внутричерепная родовая травма - местное повреждение плода в ходе родов в результате механических влияний (сдавление мозга, размозжение и некроз мозгового вещества, разрывы тканей, кровоизлияния в оболочки и вещество мозга, нарушения динамического кровообращения мозга), которое может нарушить дальнейшее развитие мозга и привести к возникновению многих церебральных симптомов [1]. Однако нельзя не учитывать, что родовая травма чаще всего происходит на фоне предшествующего дефекта развития плода, при патологических, а иногда даже при физиологических родах [30]. По данным различных авторов, частота родовой травмы при ДЦП снизилась за последние несколько десятилетий с 21,6% до 4 - 5% [23], что связано с улучшением родовспоможения.
В периоде новорожденности факторами поражения головного мозга с развитием детского церебрального паралича обычно считаются инфекционные, реже травматические [28]. Исследованиями Девялтовская М. Г., Улезко Е. А. (2014) были получены высокие коррекционные зависимости между энцефаломаляцией, которую перенесли в 3-месячном возрасте 72,1% младенцев экспериментальной группы с изменения в веществе головного мозга, которые наблюдались в 2,2 раза чаще, а врожденные пороки развития головного мозга - в 8,2 раза чаще, чем у младенцев контрольной группы. В возрасте 6 мес. у каждого третьего ребенка основной группы наблюдали глиоз и кальцинаты в веществе головного мозга, кистозно-атрофические изменения в 153 (74%) случаях, а перивентрикулярные кисты - в 123 (59%). Следовательно, выявление структурных изменений головного мозга у младенцев в возрасте 3 и 6 мес. дает возможность прогнозировать тяжесть последствий пре- и перинатального поражения нервной системы.
Среди множества отечественных и зарубежных публикаций, посвященных проблеме ДЦП, лишь в отдельных работах упоминается о наследственной компоненте в их этиологии [47]. Еще С.И. Козлова (1987) рассматривала ДЦП как заболевание с наследственной предрасположенностью, степень генетического риска при котором составляет 2-3%. П. Харпер в 1984 году высказал мнение, что слишком часто диагнозом ДЦП прикрывают незнание многих, часто генетически детерминированных заболеваний. Автор приводит данные исследования, проведенного в Великобритании, свидетельствующие о том, что общий повторный риск при церебральном параличе составляет около 1%. Однако отмечено, что некоторые нозологические подгруппы связаны с более высоким риском (особенно врожденная атаксия и симметричная тетраплегия), когда риск для сибсов составляет 10 - 12%. Атетоидный тип, который ранее строго связывали с ядерной желтухой, при отсутствии влияния факторов внешней среды также может иметь существенную генетическую основу [47].
Генеалогическое исследование в семьях, имеющих больных с дискинетической (гиперкинетической) формой ДЦП, выполненное N.A. [35], выявило наличие больных родственников с определенной пропорцией пораженных родителей и сибсов. Автор обращает внимание, что у большинства больных заболевание прогрессировало во взрослом периоде жизни, что наводит на мысль о генетической гетерогенности заболевания с аутосомно-рецессивным и доминантным типами наследования. При этом не исключается существование Х-сцепленной формы, а поздний возраст родителей в большинстве спорадических случаев заболевания предполагает доминантные генные мутации.
В некоторых работах [1, 4] изучалось сочетание церебрального паралича с эпилепсией и психическими нарушениями. В генеалогическом анамнезе больных церебральным параличом были удивительно частыми случаи эпилепсии среди родственников первой степени родства, что, по мнению автора, указывает на важную роль генетических факторов в развитии ДЦП.
В литературе описаны случаи, когда клинические проявления некоторых наследственных заболеваний протекали в форме синдрома церебрального паралича: это хромосомные аберрации типа синдрома Патау и частичная трисомия по 18 паре хромосом [26], Х-сцепленная хромосомная гидроцефалия [48], ДOPA-зависимая дистония [46].
Интерес представляет тот факт, что при церебральном параличе имеет место поражение преимущественно лиц мужского пола [8]. ДЦП у мальчиков встречается в 1,3 чаще и имеет более тяжелое течение, чем у девочек [23]. По данным N.A.Fletcher [35], три четверти случаев умеренной и тяжелой тетраплегия при церебральном параличе встречаются среди лиц мужского пола и имеют при этом тенденцию к более тяжелым двигательным нарушениям, чем у женщин.
В последнее время растет число данных свидетельствующих о том, что гибель клеток нейрональной и глиальной природы при ишемии мозга происходит в результате, как некроза, так и апоптоза. В настоящее время выделяют еще один вариант клеточной гибели - некроптоз. Изучение нейрохимических аспектов патогенеза гипоксического поражения головного мозга у новорожденных позволило выделить проапоптотические факторы в патогенезе гипоксически-ишемических изменений. Большой интерес представляет изучение компенсаторных механизмов, влияющих на течение и исходы гипоксического поражения мозга у детей, а также определение состояния системы трофической защиты мозга в неонатальном периоде [19]. В экспериментальных работах доказано, что именно баланс в системе трофических и ростовых факторов обеспечивает сохранение ткани мозга в критические моменты. Изучение апоптоза у недоношенных детей остается открытым вопросом и представляет определенные трудности. Закономерными становятся вопросы о возможности оценки выраженности апоптоза, поскольку патобиохимические и морфологические процессы протекают внутриклеточно. Клиническое обследование новорожденных, особенно преждевременно родившихся, в первые часы, дни и месяцы жизни не всегда позволяет выявить четкую и ясную картину неврологического дефекта. В этой связи поиск маркеров апоптоза и нейроспецифических белков в диагностике перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных детей продолжается.
Таким образом, анализ литературных данных о факторах возникновения ДЦП показывает, что их достаточно много. Перинатальные поражения центральной нервной системы (ЦНС) у новорожденных имеют значительный удельный вес в структуре заболеваемости и смертности детей в неонатальном периоде и в раннем возрасте. Современная неонатология и перинатальная неврология испытывают значительные трудности в диагностике, прогнозировании исходов и терапии ишемических повреждений ЦНС у новорожденных. Применение методов интенсивной терапии в периоде новорожденности повысило шансы на выживание детей с тяжелыми поражениями ЦНС. Доказано, что даже среди крайне незрелых новорожденных с экстремально низкой массой тела, выживаемость может достигать 70-80%. Однако эти успехи создали новые проблемы, связанные с последующими тяжелыми отклонениями в состоянии здоровья и развитии этих детей. Повреждения мозга, связанные с церебральной гипоксией, встречаются у 4,8% новорожденных. При асфиксии плода и новорожденного частота поражений мозга составляет 20-40%, у детей, родившихся с низкой массой тела, 60-70%. Основной контингент детей с низкой массой тела при рождении составляют недоношенные. Наиболее частыми неблагоприятными исходами развития недоношенных детей являются поражения нервной системы, включающие детский церебральный паралич, слепоту, глухоту, задержку умственного развития, гидроцефалию и эпилепсию. Механизмы, по которым развивается гипоксическое повреждение, реализуются в результате сложного каскада патофизиологических процессов, конечным исходом которых является гибель нейронов и повреждение глиальных клеток.
Библиографический список
Артыкова, М. А. Клинико–анамнестические факторы риска развития симптоматической эпилепсии при детском церебральном параличе / М. А. Артыкова // Детская и подростковая реабилитация – 2014. – N 2. – С.33–36.
Бадалян, Л. О. Детские церебральные параличи: Учебное пособие./. Л. О. Бадалян, Л. Т. Журба, О. В. Тимонина – Киев: Здоровья, 1988. – 323 с.
Барашнев, Ю. И. Дифференциальный диагноз врожденных и наследственных заболеваний у детей / Ю. И. Барашнев, Т. С. Руссу, Л. З. Казанцева – Кишинев: Штица, 1984. – 268 с.
Батышева, Т. Т. Oсновные предикторы эпилепсии у детей с детским церебральным параличом / Т. Т. Батышева, О. Л. Бадалян, В. М.Трепилец // Детская и подростковая реабилитация – 2015. – N 1.–С.15–21.
Белоусова, Е. Д. Актуальные проблемы детской неврологии / Е. Д. Белоусова, Д. Ю. Зиненко, А. И. Крапивкин // Российский вестник перинатологии и педиатрии – 2014.–N 1.–С.8–14.
Бодяжина, В. И. Акушерство / В. И. Бодяжина, К. Н. Жмакин, А. Н. Кирюшенков – М.: Медицина, 1986. – 496
Клиническая педиатрия / Ред. Бр. Братанов. – София : Медицина и физкультура, 1983 – . Т. 2. – 1983. – 648 с.
Ватолина, М. И. О роли различных перинатальных факторов в развитии детских церебральных параличей /Материалы V Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. – М., 1969. – Т.2. – С. 394.
Виноградова, И. В. Показатели развития детей, рожденных с экстремально низкой массой тела, в возрасте 1 года / И. В. Виноградова, Д. О. Иванов // Вопросы практической педиатрии – 2014.–N 3.–С.52–55.
Девялтовская, М. Г. Особенности структурных изменений головного мозга у младенцев с последствиями пре– и перинатального поражения центральной нервной системы / М. Г. Девялтовская, Е. А.Улезко // Вопросы практической педиатрии – 2014.–N 6.–С.62–65.
Дутикова, Е. М. Детский церебральный паралич (дцп) как сфера реабилитационной работы будущих специалистов / Е. М Дутикова // Детская и подростковая реабилитация – 2006.-N 2.-С.48-53
Егорышева, И. В. Проблема борьбы с алкоголизмом в трудах пироговских съездов / И. В. Егорышева // Проблемы социальной гигиены и история медицины – 2014.–N 3.–С.51–54.
Кимдиярова, Р. Р., Столович, М. Н., Колосникова, М. Б. // Журн. невропатол. и психиатр. – 1988. – № 10. – С. 1452.
Наследственные синдромы и медико–генетическое консультирование: учеб. мед. вузов: атлас–справочник / С. И. Козлова. – 2–е изд., перераб. и доп./ С. И. Козлова, E. Семанова, Н. С. Демикова, О. Б. Блинникова – Л.: Медицина, Ленингр. отделение, 1987. – 320 сКозявкин В.И. Авторитетное мнение // Жизнь с ДЦП: проблемы и решения. №1. – 2009 – http://cplife.ru/n1articles3.html].Куленова, К. И. //Вопр. невролог. и психиатр / К. И. Куленова – Караганда, 1974. – С.38 – 43.
Макаров В.А. Жизнь с ДЦП. Проблемы и решения. №1. 2009 – http://cplife.ru/n1articles1.html
Мартынюк, В. Ю. Международные шкалы оценки эффективности реабилитации детей с церебральным параличом / В. Ю. Мартынюк, О. В. Назар // Социальная педиатрия и реабилитация. – 2012– №2 – С34–42.
Моргун, А. В. Маркеры апоптоза и нейроспецифические белки в диагностике перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных детей / А. В. Моргун, Н. В. Овчаренко, Т. Е. Таранушенко, С. И. Устинова, О. С. Окунева, С. К. Антонова, Д. Ф. Гилязова, О. А. Успенская, А. Б. Салмина // Сибирское медицинское обозрение – 2013.–N 3.–С.3–11
Немкова, С. А. Современные методы в комплексной реабилитации детей с последствиями инсульта, детским церебральным параличом и черепно–мозговой травмой / С.А. Немкова, Н.Н. Заваденко, И.О. Щедеркина, В.Е. Попов, И.Е. Колтунов // Фарматека – 2015.–N 11.–С.37–44.
Никитина, М. Н. Детский церебральный паралич. Монография / М. Н Никитина – М.: Медицина, 1979 – 120с
Савельева, Г. М. Асфиксия доношенных новорожденных. Комплексная терапия с использованием краниоцеребральной гипотермии / Г. М. Савельева, Р. И. Шалина, А. А. Смирнова, Ж. Ю. Кунях, О. П. Евстратова, М. А. Симухина // Акушерство и гинекология – 2015.– N 4. – С.19–24.
Семенова, К. А. Клиника и реабилитационная терапия детских церебральных параличей / К. А. Семенова, Е. М. Мастюкова, М. Я. Смуглин – М.: Медицина ,1972. – 21с.
Семенова, К. А. Восстановительное лечение детей с перинатальным поражением нервной системы и детским церебральным параличом. / К. А. Семенова – М., 2007.– 612 сХарпер, П. Практическое медико–генетическое консультирование./ Пер. с англ./ П. Харпер – М.: Медицина, 1984 – 302 с.
Цукер, М. Б. Неврология детского возраста: анатомия и физиология нервной системы, методы исследования, клиническая синдромология: Учебное пособие / М. Б. Цукер // Клиническая невропатология детского возраста. – М.: Медицина, 1986. – 240 сЦыбульников, Н. Д. К вопросу этиологии эпилепсии и гиперкинезов у больных детским церебральным параличом. 1 Научн. труды Омского мед. ин–та./ Н. Д. Цыбульников, А. С. Матвеев – 1974. – № 116. – С. 189–192.
Шамансуров, Ш. Ш. К этиологии и клинике мозжечковой формы детского церебрального паралича / Тез. докл. I Республ. конф. по детск. Невропатол / Ш. Ш. Шамансуров, А. Т. Матдидова, Г.Л. Тургунова – Казань, 1975. – С.20– 21.
Яблонский, М. А. Запертые в своем теле / М. А. Яблонский // Новая аптека – 2014.–N 11.–С.13–15.
Aziz, K., Vickar, D. B., Sauve, R. S., Etches, P. C. Pain, K. S., Robertson, C. M. // Pediatrics. – 1995– Vol. 95. – P. 837–844.
Ballot, D.E. Cooper PA. Developmental outcome of very low birth weight infants in a developing country. BMC / D.E Ballot, J. Potterton, T. Chirwa, N. Hilburn, P. A. Cooper // Pediatr – 2012 Feb 1;12:11. doi: 10.1186/1471 – 2431 – 12 – 11 .– http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22296705.
Blair, E., Stanley, F. // Paediatr. Perinat. Epidemiol. – 1993. – Vol. 7. – P. 272–301
Bowen, J. R., Starts, D. R., Arnold, J. D., Silmmons, J. L., Ma, P. J., Leslie, G. I. // J.Paediatr.Child.Health. – 1993. – Vol.29. – P. 276–281.
Curatolo, P., Arpino, C., Stazi, M. A., Medda, E. // Dev.Med.Child.Neurol. – 1995. – Vol.37. – P. 776– 782.
Fletcher, N. A., Foley, J. // J. Med.Genet. – 1993. – Vol. 30. – P. 44– 46.
Groholt, E. K., Nordhagen, R. // Tidsskr.Nor.Laegeforen. – 1995. – Vol. 115. P. 2095 – 2099
Hagberg, В., Hagberg, G., Olow, 1. // Acta.Paediatr – 1993. – Vol.82. – P. 387–393.
Haverkamp, F., Kramer, A., Fahnenstich, H., Zerres, K. // Kiln.Padiatr. – 1996. – Vol. 208. – P.93– 96.
Keihani–Doust, Z. Two–year follow–up study on neurodevelopmental outcomes after term intrapartum asphyxia usingage and stages questionnaire. / Z.1. Keihani–Doust, M. Saeedi, T. Esmaeilni, M. Habibi, S. S. Nazari // J Child Neurol. – 2013 – Dec;28(12):1555–61
Koike, T., Minakami, H., Sasaki, M., Sayama, M., Tamada, T., Sato I. //Arch. Gynecol. Obstet. – 1996. – Vol. 258. – P.119–123.
Kroner, J., Hjelt, K., Nielsen, J. E., Kardorf, U. B.,Verder, H. // Ugeskr Laeger. – 1995. – Vol. 157. – P.7155–7156
MacGillivray, I., Campbell, D. M. //Paediatr.Perinat.Epidemiol. – 1995. – Vol. 9. – P.146 –155.
Maloney, J. A. MRI findings in children with acute flaccid paralysis and cranial nerve dysfunction occurring during the 2014 enterovirus D68 outbreak / J. A. Maloney, D. M. Mirsky, K. Messacar, S. R. Dominguez, T. Schreiner, N. V. Stence // AJNR Am J Neuroradiol. 2015 Feb;36(2):245–50.
Meberg, A., Broch, H., // J.Perinat.Med. – 1995. – Vol. 23. – P. 395 – 402
Messacar, K. A cluster of acute flaccid paralysis and cranial nerve dysfunction temporally associated with an outbreak of enterovirus D68 in children in Colorado, USA. / K. Messacar, T. L. Schreiner, J. A. Maloney, A. Wallace, J. Ludke. // Brain.Dev. – 1993. – Vol. 15. – P. 113 – 118
Nygaard, T. G., Waran, S. P., Levine, R. A., Naini, A. B. Chutorian, A. M. // Pediatr.Neural. – 1994. – Vol. 11. – P. 236–240.
O'Callaghan M. E. Australian Collaborative Cerebral Palsy Research Group. Fetal and maternal candidate single nucleotide polymorphism associations with cerebral palsy: a case–control study. / M. E. O'Callaghan, A. H. Maclennan, C. S. Gibson, G. L. McMichael, E. A. Haan, J. L. Broadbent, P. N. Goldwater, J. N. Painter, G. W. Montgomery, G. A. Dekker // Pediatrics. 2012 Feb;129(2):e414–23
Paul, A., Hensleigh, M. D. // Am.J. obstet. and gunecol. – 1986. – Vol. 154. – P. 978– 980.
Petterson, B., Nelson, K. B., Watson, L., Stanley, F. // BMJ. – 1993. – Vol. 307. – P. 1239 –1243.
Danila, O. Prevalence of neurological conditions across the continuum of care based on inter RAI assessments BMC / O. Danila, J. P. Hirdes, C. J. Maxwell, R. A. Marrie, S. Patten, T. Pringsheim, N. Jetté // Health Serv Res. – 2014 Jan 22;14:29. doi: 10.1186/1472–6963–14–29.
Schneider, H. // Geburtshilfe.Frauenheilkd. –1993. – Vol. 53. – P. 369 –378.
Spinillo, A., Fazzi, E. Stronati, M., Ometto, A., Iasci, A., Guaschino, S. // Early Hum.Dev. – 1993. – Vol. 35. –P. 45–54.
Uvebrant, P. Hemiplegic cerebral palsy / P. Uvebrant // Acta Paediatr Scand Suppl. – 1988;– 345:1–100
Yudkin, P. L., Johnson, A., Clover, L. M. // Paediatr.Perinat.Epidemiol. –1995. – Vol.9. – P.156 – 170
Zhou, X. J. Risk factors related to infantile spastic cerebral palsy among 145 cases / X. J. Zhou, H. B. Qiu, H. Xu, L. L Zhu // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. – 2013 – Apr;34(4):389–92.
The bibliographic list
Artykova, M. A. Clinical-medical risk factors for symptomatic epilepsy in children's cerebral palsy/ M. A. Artykov // Pediatric and adolescent rehabilitation – 2014. – N 2. – P.33–36.
Badalyan, L. O. Children's cerebral paralysis: a tutorial. / L. A. Badalyan, L. T. Zhurba, O. V. Timonina - Kiev: Health, 1988. – 323 p.
Barašnev, Y. I. Differential diagnosis of congenital and hereditary diseases in children / Y. I. Barašnev, T. S. Rusu, L. Z. Kazantseva - Chisinau: Štica, 1984. – 268 p.
Batyševa, T. T. Major predictors of epilepsy in children with cerebral palsy / T. T. Batyševa, O. L. Badalyan, A. L. Trepilec // Children's and adolescent rehabilitation – 2015. – N 1.– P.15–21.
Belousova, E.D. Actual problems of Pediatric Neurology / E. D. Belousova, D. Y. Zinenko, A. I. Krapivkin // Russian Gazette perinatology and Pediatrics – 2014.–N 1.– P.8–14.
Bodâžina, V. I. Obstetrics / V.I. Bodâžina, K. N. Zhmakin, A. N. Kirûšenkov - М.: Medicine, 1986. – 496p.
Clinical Pediatrics /red. Br. Mush. -Sofia: Medicine and physiotherapy, 1983 – . T. 2. – 1983. – 648 с.
Vatolina, M. I. On the role of various factors in the development of perinatal children's cerebral paralysis / V all-Union Congress of neurologists and psychiatrists. – М., 1969. – Т.2. – P. 394.
Vinogradov, I. V. Development indicators of children born with an extremely low weight at age 1 year / I. V. Vinogradova, D. O. Ivanov // Questions of practical Pediatrics – 2014.–N 3.–P.52–55.
Devâltovskaâ, M. G. Features of structural changes in the brain in infants with effects of pre-and perinatal lesions of the central nervous system / M G. Devâltovskaâ, E. A. Ulezko // Questions of practical Pediatrics– 2014.–N 6.–P.62–65.
Dutikova, E. M. Infantile cerebral palsy (ICP) as the scope of rehabilitation work future experts / E. M. Dutikova / Pediatric and adolescent rehabilitation – 2006.-N 2.- P.48-53
Egoryševa I. V. The problem of alcohol in the writings of pirogovskih congresses / I. V. Egoryševa // Problems of social history of medicine and hygiene – 2014.–N 3.–P.51–54.
Kimdiârova, R.R., Stolovich, M., Kolosnikova, M. B. // Log. nevropatol. and psychiatrist. – 1988. – № 10. – P. 1452.
Hereditary syndromes and medico-genetic counseling: Stud. honey. universities: Atlas-reference / S. I. Kozlov. -2-nd ed., revised. and additional / S. I. Kozlova, E. Semanova, N. S. Demikova, O. B. Blinnikova - L.: medicine, Leningrad. branch, 1987. – 320 p
Kozyavkin V. I. Authoritative opinion // Living with cerebral palsy: problems and solutions. №1. – 2009 – http://cplife.ru/n1articles3.html].
Kulenova, K. I. // Vopr. neurologist. and the psychiatrist / K. I. Kulenova - Karaganda, 1974. – P.38 – 43.
Makarov V. A. Living with cerebral palsy. Problems and solutions.№1. 2009 – http://cplife.ru/n1articles1.html
Martyniuk, W. Y. International scale evaluation of the effectiveness of rehabilitation of children with cerebral palsy / W. Y. Martyniuk, O. V. Nazar // Social Pediatrics and rehabilitation. – 2012– №2 – P.34–42.
Morgun, A, V. Markers of apoptosis and nejrospecifičeskie protein in the diagnosis of fetal central nervous system lesions in newborn infants / A. V. Morgun, N. V.. Ovcharenko, T. E. Taranušenko, S. I. Ustinova, A. N. Okunev, S. K. Antonov, J. F. Gilyazova, O. A. Uspenskaya, A. B. Salmina // Siberian medical review– 2013.–N 3.– P.3–11
Nemcova, S. A. Modern methods in complex rehabilitation of children with consequences of stroke, cerebral palsy and cranio-cerebral injury / S.A. Nemcova, N. N. Zavadenko, I. O. Ŝederkina, V. E. Popov, I. E. Koltunov // Farmateka – 2015.–N 11.– P.37–44.
Nikitin, M. N. Infantile cerebral palsy. Monograph / M. N. Nikitina - M.: Medicine, 1979 – 120p
Saveliev, G. M. Asphyxia full term newborns. Combination therapy using craniocerebral hypothermia / G. M. Savelyeva, R. I. Shalina, A. Smirnova, J. J. Kunâh, P. Evstratova, M. A. Simuhina // Obstetrics and Gynecology– 2015.– N 4. – P.19–24.
Semenova, K. A. Clinic and rehabilitation therapy of children's cerebral paralysis / K. A. Semenova, E. M. Mastûkova, M. J. Smuglin, – M.: Medicine,1972. – 21p.
Semenova, K. A. Rehabilitation treatment children with perinatal lesions of the nervous system and cerebral palsy. / K. A. Semenova – М., 2007.– 612 с
Harper, P. Practical medical and genetic counseling/lane. engl. / P. Harper - M.: Medicine, 1984 – 302 p.
Zucker, M. B. Child Neurology: Anatomy and physiology of the nervous system, research methods, clinical sindromologiâ: a tutorial / M. B. Zucker // Clinical neuropathology pediatric age. - M.: Medicine, 1986. – 240 p
Cybul′nikov, N. D., To question the etiology of epilepsy and hyperkinesia in patients with cerebral palsy. 1 Scientific. proceedings of the Omsk honey. Ying-Ta / N. D. Cybul′nikov, A. S. Matveev – 1974. – № 116. – P. 189–192.
Shamansurov, Sh. Sh. To etiology and clinic of cerebellar form of cerebral palsy / Tez. Rep. (I) Republican. conf. by detsk. Nevropatol / Sh. Sh. Shamansurov, A. T. Matdidova, G. l. Turgunova - Kazan, 1975. – P.20– 21.
Yablonsky, M. A. Locked in her body / M. A.Yablonskiy // New pharmacy – 2014.–N 11.–P.13–15.
Aziz, K., Vickar, D. B., Sauve, R. S., Etches, P. C. Pain, K. S., Robertson, C. M. // Pediatrics. – 1995– Vol. 95. – P. 837–844.
Ballot, D.E. Cooper PA. Developmental outcome of very low birth weight infants in a developing country. BMC / D.E Ballot, J. Potterton, T. Chirwa, N. Hilburn, P. A. Cooper // Pediatr – 2012 Feb 1;12:11. doi: 10.1186/1471 – 2431 – 12 – 11 .– http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22296705.
Blair, E., Stanley, F. // Paediatr. Perinat. Epidemiol. – 1993. – Vol. 7. – P. 272–301
Bowen, J. R., Starts, D. R., Arnold, J. D., Silmmons, J. L., Ma, P. J., Leslie, G. I. // J.Paediatr.Child.Health. – 1993. – Vol.29. – P. 276–281.
Curatolo, P., Arpino, C., Stazi, M. A., Medda, E. // Dev.Med.Child.Neurol. – 1995. – Vol.37. – P. 776– 782.
Fletcher, N. A., Foley, J. // J. Med.Genet. – 1993. – Vol. 30. – P. 44– 46.
Groholt, E. K., Nordhagen, R. // Tidsskr.Nor.Laegeforen. – 1995. – Vol. 115. P. 2095 – 2099
Hagberg, В., Hagberg, G., Olow, 1. // Acta.Paediatr – 1993. – Vol.82. – P. 387–393.
Haverkamp, F., Kramer, A., Fahnenstich, H., Zerres, K. // Kiln.Padiatr. – 1996. – Vol. 208. – P.93– 96.
Keihani–Doust, Z. Two–year follow–up study on neurodevelopmental outcomes after term intrapartum asphyxia usingage and stages questionnaire. / Z.1. Keihani–Doust, M. Saeedi, T. Esmaeilni, M. Habibi, S. S. Nazari // J Child Neurol. – 2013 – Dec;28(12):1555–61
Koike, T., Minakami, H., Sasaki, M., Sayama, M., Tamada, T., Sato I. //Arch. Gynecol. Obstet. – 1996. – Vol. 258. – P.119–123.
Kroner, J., Hjelt, K., Nielsen, J. E., Kardorf, U. B.,Verder, H. // Ugeskr Laeger. – 1995. – Vol. 157. – P.7155–7156
MacGillivray, I., Campbell, D. M. //Paediatr.Perinat.Epidemiol. – 1995. – Vol. 9. – P.146 –155.
Maloney, J. A. MRI findings in children with acute flaccid paralysis and cranial nerve dysfunction occurring during the 2014 enterovirus D68 outbreak / J. A. Maloney, D. M. Mirsky, K. Messacar, S. R. Dominguez, T. Schreiner, N. V. Stence // AJNR Am J Neuroradiol. 2015 Feb;36(2):245–50.
Meberg, A., Broch, H., // J.Perinat.Med. – 1995. – Vol. 23. – P. 395 – 402
Messacar, K. A cluster of acute flaccid paralysis and cranial nerve dysfunction temporally associated with an outbreak of enterovirus D68 in children in Colorado, USA. / K. Messacar, T. L. Schreiner, J. A. Maloney, A. Wallace, J. Ludke. // Brain.Dev. – 1993. – Vol. 15. – P. 113 – 118
Nygaard, T. G., Waran, S. P., Levine, R. A., Naini, A. B. Chutorian, A. M. // Pediatr.Neural. – 1994. – Vol. 11. – P. 236–240.
O'Callaghan M. E. Australian Collaborative Cerebral Palsy Research Group. Fetal and maternal candidate single nucleotide polymorphism associations with cerebral palsy: a case–control study. / M. E. O'Callaghan, A. H. Maclennan, C. S. Gibson, G. L. McMichael, E. A. Haan, J. L. Broadbent, P. N. Goldwater, J. N. Painter, G. W. Montgomery, G. A. Dekker // Pediatrics. 2012 Feb;129(2):e414–23
Paul, A., Hensleigh, M. D. // Am.J. obstet. and gunecol. – 1986. – Vol. 154. – P. 978– 980.
Petterson, B., Nelson, K. B., Watson, L., Stanley, F. // BMJ. – 1993. – Vol. 307. – P. 1239 –1243.
Danila, O. Prevalence of neurological conditions across the continuum of care based on inter RAI assessments BMC / O. Danila, J. P. Hirdes, C. J. Maxwell, R. A. Marrie, S. Patten, T. Pringsheim, N. Jetté // Health Serv Res. – 2014 Jan 22;14:29. doi: 10.1186/1472–6963–14–29.
Schneider, H. // Geburtshilfe.Frauenheilkd. –1993. – Vol. 53. – P. 369 –378.
Spinillo, A., Fazzi, E. Stronati, M., Ometto, A., Iasci, A., Guaschino, S. // Early Hum.Dev. – 1993. – Vol. 35. –P. 45–54.
Uvebrant, P. Hemiplegic cerebral palsy / P. Uvebrant // Acta Paediatr Scand Suppl. – 1988;– 345:1–100
Yudkin, P. L., Johnson, A., Clover, L. M. // Paediatr.Perinat.Epidemiol. –1995. – Vol.9. – P.156 – 170
Zhou, X. J. Risk factors related to infantile spastic cerebral palsy among 145 cases / X. J. Zhou, H. B. Qiu, H. Xu, L. L Zhu // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. – 2013 – Apr;34(4):389–92.