Иммунология как наука
| Загрузить архив: | |
| Файл: ref-24771.zip (60kb [zip], Скачиваний: 151) скачать |
УГСХА.г.Ульяновск
Курсовая по микробиологии на тему:
«иммунология как наука»
для студентов ветеринарного факультета
Вып. Емельянова Н.А.
СОДЕРЖАНИЕ
Введение …………………………………………………………………...3
Глава 1.Иммунология как наука об иммунитете…………………….....6
1.1. Задачи иммунологии.................................................................7
1.2. Иммунитет...............................................................................8
1.3. Специфические и неспецифические факторы защиты........9
Глава 2. Иммунный ответ и иммуннологическая толерантность……..10
2.1.Иммунологическая толерантность...........................................10
2.2.Механизмы развития толерантности.......................................10
Глава 3. Запуск иммунного ответа……………………………………....12
3.1.Организменный уровень................................................................12
3.2.Тканевой/органный уровень...........................................................13
3.3.Субклеточный уровень...................................................................13
3.4.Биохимический уровень..................................................................14
3.5. Иммунологическая память…………………………………..…..20
Глава 5. Клеточный иммунный ответ …………………………………..21
( передача информации Т-киллерам)
5.1. Функции клеточного иммунитета.............................................21
5.2.Гуморальный иммунный ответ………………………………....22
(передача информации В-лимфоцитам и синтез Ig)
5.4. Динамика иммунного ответа………………………………..…..22
Глава 6. Обзор Х Всероссийского Форума «Дни иммунологии в
Санкт- Петербурге»…………………………………………….23
Заключение…………………………………………………………………26
Список использованной литературы……………………………………...28
Введение
Термин «иммунитет» имеет оченьдавнюю историю.В ДревнейГреции иммунными называли людей, освобожденных от уплаты подати. Когда
сталоизвестно,что, у однажды переболевших чумой,холеройи другими заразными болезнями возникает невосприимчивость к ним, таких людей стали называть иммунными (как бы освобожденными от определенныхинфекций). Этих людей часто брали на учет и при повторных эпидемиях мобилизовывали для ухода за больными и для уборки трупов умерших.
Выдающийся ученый - врач средневековогоВостокаРазипутем прививки коровьей оспы детям вырабатывал у них иммунитет против этой болезни. Этот метод использовал,спустя почти 10 веков, англичанин Э. Дженнер, который, правда,не знал о работахРази.
14 мая 1796 года английский врач и ученый Эдвард Дженнер решился на эксперимент,который навсегда вошел в историю.Восьмилетнему мальчику он привил вирус коровьей оспы. А затем, как только мальчик оправился от этой не слишком тяжелой болезни, Дженнер заразил его настоящей смертельной черной оспой. И черная оспа, только в Лондоне уносившая в то время от тысячи до трех тысяч человеческих жизней ежегодно, «не прижилась» ворганизме ребенка.
Можно спорить о гуманности подобного опыта, но факт остается фактом. Именно Эдвард Дженнер избавил человечество от страшной напасти и стал прародителем новой науки, которую впоследствии назвали иммунологией — одной из важнейших медицинских наук, последователи которой получили за свои открытия едва ли не больше всего Нобелевских премий. Кстати , и Эдвард Дженнер не остался без награды. Английский парламент вручил ему награду в 10 тысяч фунтов стерлингов и еще раз — в 20 тысяч. Дженнер стал почетным гражданином Лондона.
В самостоятельнуюдисциплину иммунология отделиласьот микробиологии в конце ХIХ века. Официально годом рождения иммунологии считается 1881 год, когда ученыйЛуи Пастерпрочитал свой знаменитыйпубличный доклад в стенах Французской академии наук. И это не было просто сообщением об изготовлении очередных вакцин против куриной холерыи сибирской язвы. Его доклад извещал об универсальном принципе создания искусственного иммунитета путем введения ослабленного возбудителя той же самой болезни.
Л.Пастер стоял у истоковиммунологии(первый этап развития иммунологии), подаривший миру возможность профилактики инфекционных заболеваний -вакцины.И.Мечников - открытыйим фагоцитоз , - предопределил развитие инфекционнойиммунологии.
Учение обиммунитете получилобурное развитие после того, как ученые узнали о фагоцитарной активностилейкоцитов (И.И.Мечников) и об образовании в организмеантителразличных классов против антигенов.
Э.Беринг и П.Эрлих заложили основу гуморального иммунитета (открытие антител ).
Было установлено,что наряду с эндокринной,сердечно-сосудистой, пищеварительной и другими системами в организмеживотных ичеловека имеется исамостоятельная иммунная система.
Во второй половине ХХ века началосьисследование иммунологических феноменовна молекулярном уровне :
- Гейдельбергерпоказал, что антитела (АТ) являются белками и, следовательно, их можно подвергнуть молекулярному анализу;
- Ландштейнер, Эверии Гейдельбергер охарактеризовалиантигеные детерминанты.
На протяжении этого периода была получена точная и детальная информация о классах антител, структуре этих белков, зависимости специфичности АТ от аминокислотной последовательности и взаимоотношения структуры и функций иммуноглобулинов.
В 1972г.Р.Портер и Д.Эдельман расшифровываютструктуру антител ,
В 1980г. Б.Бенацерраф, Ж.Доссе и Д.Снелл открывают антигенысистемы HLA ..
Нашим иммунологом Рэмом Викторовичем Петровымв 1963г выявлены высоко - и низкореактивные генотипыживотных: показано, что один и тот же организм может быть высокореактивным по отношению к одному антигену и низкореактивнымпо отношению к другому;
открыт доминантный характер наследования признака силы иммунного ответа;
при изучении взаимодействия лимфоцитов с СКК обнаружен феномен инактивации лимфоцитами несингенных стволовых клеток(явление не контролируется антигенами гистосовместимости) /1966г./
В 1969г. было показано,что взаимодействиеАГ-стимулированных лимфоцитов сгенетически тождественнымистволовыми клетками не убивает их, а изменяет направление их дифференцировки. Под влиянием Т-лимфоцитов направление дифференцировки стволовых клеток изменяется спреимущественноэритроидного напреимущественно гранулоцитарное.
Петров разработал новый препарат - миелопид (из пептидов костного мозга).
Выявлено,что полианионы и поликатионы усиливают кооперацию Т- и В-клеток --- искусственные вакцины нового типа.
Нобелевские премии по иммунологии
__табл.1. ______________________________________________
Год Фамилии лауреата Работа, удостоенная премии
___________________________________________________________________________
1890 Э. Беринг описал нейтрализацию токсина («антителами»)
1901 Э. Беринг лечебное применение антитоксических сывороток
[1902 Richet,Portier Анафилаксия]
[1903 Артюс Феномен Артюса]
[1905 Пирке,Шик Serum sickness]
[1905 Сarrel,Guthrie Трансплантация органов]
1905 Р.Кох Исследования в области бактериологи (туберкулез)
[1906 Pirquet Замедленная гиперчувствительность навирусы]
1908 И.Мечников,И.Эрлих Фагоцитоз, теории иммунитета
1912 А.Каррел Трансплантация органов
1913 И.Рише Открытие анафилаксии
1919 Ж.Борде Иссл-я в обл. иммунологии (комплемент) и бактериологии
1930 К.Ландште Открытие групп крови
1951 М.Тейлер Вакцина против возбудителя желтой лихорадки
1957 Д.БоветАнтигистаминные исследования
1960 М.Бернет,П.Медавар Иммунологическая толерантность
1972 Р.Портер,Д.Эдельман Расшифровка структуры антител
1977 Р.Йелов Разработка радиоиммунологического метода
1980 Б.Бенацерраф,Ж. Открытие антигенов системы HLA
Досе,Дж.Снелл
1984 Н.Ерне,Г.Келер,Ц. Теория регуляции и развития иммунитета,
Милштейн разработка метода получения гибридом
1987 С.Тонегава Генный контоль разнообразия антител
___________________________________________________________________________
Примечание: в квадратных скобках - не Нобелевские лауреаты.
(журнал «Иммунология»,изд.«Медицина»,№4,2006)
По официальному определению, иммунология- наука об иммунитете, которая изучает различные механизмы реагирования организма на чужеродные клетки и вещества (бактерии, вирусы, паразиты), защиту от них и собственных мутировавших клеток тела. Иммунология же занимается вопросами диагностики и лечения различных заболеваний, в основе которых лежат патологические изменения иммунитета. Прежде всего, иммунология стремится раскрыть тайны иммунной системы,обеспечивающей иммунитет и представляющей собой комплекс различных клеток организма ибиологически активныхвеществ, вырабатываемых этими клетками. Иммунитет - это механизм, регулирующий отношения между «своими» и «чужими» антигенами и их носителями.
Иммунитет есть свойство индивидуума,обеспечивающеезащиту организма отгенетически чужеродной информации (инфекционные
агенты, чужеродные трансплантаты,опухолевые клетки,собственные клетки с измененной антигенной структурой и др.).
В началеХХ века было установлено,что наряду с эндокринной, сердечно-сосудистой, пищеварительной и другими системамиворганизмеживотных и человека имеется и самостоятельная иммунная система.
ммунная система. /1560к/89/ема-____________________________________________Основу иммунной системы составляет лимфоцит.
Лимфоциты находятся в крови, лимфе, лимфатчиеских узлах, селезенке, вилочковой железе,лимфоидных образованиях ЖКТ (миндалинах, лимфоидных образованияхтонкого кишечника). Лимфоциты из лимфоидных образований постоянно поступают всистему кровообращения.
Первую линию обороны составляют макрофаги.(Макрофаги образуются измоноцитов, увеличиваясьв объеме в 5 раз.) Большая часть микробов фагоцитируется и переваривается ими.Макрофаги выделяют интерлейкин-1 (ИЛ-1), способствующий росту и размножению лимфоцитов. ИЛ-2, выделяемые Т-хелперами, стимулируют иммунный ответ.Макрофаги способны предоставлять антигены Т-лимфоцитам. Главными ИКК-ми (иммунокомпетентными клетками)считаются малые лимфоциты, составляющие 90% общего количества лимфоцитов.
В 1968г. Миллером и Митчелломбыли разделены Т- и В-лимфоциты. Т-лимфоциты зависят от центрального органаиммунитета -тимуса и обеспечивают клеточный иммунитет.В-лимфоциты зависят от бурсы (у птиц),у человека - открасного костногомозга. В-лимфоцитыявляются предшественниками плазматических клеток и обеспечивают гуморальный иммунитет. Т-лимфоцитов в периферической крови 60%, В-лимфоцитов - 30%. Группа клеток (нулевые клетки) не имеют маркеров ни Т-, ни В-лимфоцитов - их 10%. Макрофаги представляют антиген лимфоцитам.
(Петров Р.В. Иммунология,М.,»Медицина»,1982)
Глава 1. Иммунология как наука об иммунитете
ИММУНОЛОГИЕЙ называют науку, изучающую ( генетические, моле-
кулярныеи клеточные) механизмы реагирования организма на различные (в
т.ч. чужеродные) антигены и возникающие при этом специфические и неспе-
цифические явления.
Иммунология - наука,изучающая взаимоотношения между организмом
и факторами окружающей среды.
СЕРОЛОГИЯ -разделприкладной иммунологии,разрабатывающий
иммунологические реакции (с участием АГ,АТ,Тк,Тх и др.) in vitro (вне организ-
ма).Термин«серология» возник в результате первых наблюдений зареак-
циями сыворотки крови с антигенами из-за использованиясывороток (serum).Серология изучает взаимодействия АГ со специфическими АТ-ми, т.е. серо-
логические взаимодействия.
Серологические реакции делятся на прямые (без помощидополнительных реагентов) и непрямые (при помощи дополнительных реагентов)./1987/
1.1. Задачи иммунологии:
1. изучение иммунной системы здорового человека;
2. изучение роли ИС в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний
3. разработкадешевых унифицированных и информативных методов оценки иммунного статуса
4. разработка новых высокоэффективных иммуноактивныхпрепаратов и оптимальных схем их применения.
Иммунитет (в общем смысле) обусловлен действием
- гуморальных (АТ, комплемент и пр.) и
- клеточных (фагоциты, Тк) факторов защиты.
___табл.2.___________________________________________________________
------- ОБЩИЕ ЗАЩИТНЫЕ РЕАКЦИИ --------
| | СПЕЦИФИЧЕСКИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ
(иммунные) (естественные)
ГУМОРАЛЬНЫЙ КЛЕТОЧНЫЙ ГУМОРАЛЬНЫЕ КЛЕТОЧНЫЕ
ИММУНИТЕТ ИММУНИТЕТ - различные ЕКК
АТ Т-киллеры факторы фагоциты
В-система иммунитета Т-система иммунитета (комплемент,
Ig M,G,A,E лизоцим,
катионные
белки)
В-система (гуморальный иммунитет, АТ)ответственены за:
1.нейтрализацию антигенов, в т.ч.
- токсинов (антитоксический иммунитет),при следующих токсикоинфекциях (ботулизм,столбняк, дифтерия,газовая гангрена, холера, коклюш)
-ферментов,
- белков (факторов) адгезии (на бактериях и вирусах, т.е.отчасти определяет антивирусныйиммунитет.);
(- жгутиков—потеря подвижности);
2.определяет иммунитет при большинстве бактериальных инфекций;
3.анафилаксию и аллергию (Ig E и Ig G4);
4.аутоиммунные заболевания (Ig G);
5.иммунокомплексную патологию (Ig G и M).
Т-система (клеточный иммунитет; Т-киллеры) ответственныза:
1.противовирусный иммунитет (корь,герпес-вирусы,»медленные»вирусы);
2. иммунитет при некоторых бактериальных инфекциях( бруцеллез, ,туляремия, туберкулез, лепра, чума, риккетсиозы, листериоз, хла-
мидиоз,ЭИКП /эшерихиоз/,сифилис, дизентерия и пр.) заболеваниях, при которых происходит внутриклеточное поражение.
Активация иммунитета может при этом привести к ускоренному выходу микробов и з клеток и обострению заболевания(безфоновой антибиотикотерапии).
3.противогрибковый иммунитет (особенно кандид);
4.подавление протозойных инвазии;
5. ГЗТ, в т.ч.реакцию отторженияаллогенного трансплантанта;
контактная аллергия на простые химические соединения.
6.элиминацию стареющих и мутированных клеток;
7.Противоопухолевый надзор.
8. Влияние на развитие аутоиммунных процессов.
9. Регуляция функциональной активности кроветворных стволовых клеток,
В-лимфоцитов,Т-лимфоцитов (контрсупрессоров, эффекторов).
1.2. Иммунитет
Табл.3.
____________________________________________________________
ИММУНИТЕТ
______________________________________________
| |
Наследственный Приобретенный
+ ----------- + ------------+
Приобретенный Приобретенный
активно пассивно
(активный им-т) (пассивный иммунитет)
-перенесенное +---------+----------+
заболевание Естественный Искусственный
-активное - Ig G матери - вакцинация
функционирование у новорожденного - введение
иммунной системы - Ig A молока в антител
жкт
1.3.Неспецифические и специфические факторы защиты
Табл.4.
Неспецифическая защита | Специфическая (иммунная) защита
I. ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
1.Нейтрализация и дест-
рукция патогенных 1. Нейтрализация чужеродных
агентов различными агентов антителами (токсинов,
веществами (лизоцимом, ин- ферментов, молекул адгезии,
терфероном, радикалами, жгутиков) с последующим эндо-
катионными белками и пр.); цитозом и деструкцией;агг-я м-ов
2. Комплементарный лизис 2. Антитело-зависимый комплемен-
(преимущественно АПК); тарный лизис(преимущественно КПК);
3. Неспецифический эндоцитоз 3. Антитело (Fc-)-зависимый эндо-
(кэппирование,фагоцитоз); цитоз (кэппирование,фагоцитоз);
4. Естественная цитотоксич- 4. Антитело-зависимая цитотоксич-
ность ность (АТ-ЗКЦ), осуществляемая
а) непосредственная (ЕКК) К-лимфоцитами,макрофагами,нейт-
б) опосредованная рофилами, эозинофилами, тромбо-
(макрофагов, ПМЛ, тром- цитами.
боцитов)
II. КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ
- С-ЗКЦ (через СR1,СR3) 5. Антиген-зависимая цитотоксич-
ность (АГ-ЗКЦ), осуществляемая
- лектин-ЗКЦ /=ЛЗКЦ/ Т-киллерами и макрофагами.
КМ - мутированные клетки и др.
- бактериофаги
4 основныемеханизмазащиты (комплементарный лизис,
фагоцитоз,экзоцитоз /внеклеточноепереваривание/,АГ-ЗКЦ).
Отметить функции антител в ИК:
1. Нейтрализация антигенов;
2.Активация комплемента (КПК);
3.Активация клеток с Fc-R
а) фагоцитоз (объект <)
б) экзоцитоз (объект > перекрестное связывание)
- ТК гистамина
- фагоцитами ферментов,
в т.ч. МПХ, ФЛ А2-я0ПОЛ
( осуществление АТ-ЗКЦ).
(Ройт.А. «Основы иммунологии»,М., «Мир»,1991)
Глава 2. Иммунный ответ. Иммунологическая толерантность
ИО - реакция иммунной системы (ИС) на введение АГ.
Иммунным ответом называют преобразование лимфобластов в специализированные к данному чужеродному антигену клетки.
__табл.5._____________________________________________________
АГ запускает
+------------+-------------+
либо ИО либо толерантность
(от низкой до высокой (состояние ареактивности
чувствительности к АГ) к АГ)
_______________________________________________________________
2.1. Иммунологическая толерантность
__табл.6.____________________________________________________
(Частная толерантность - иммуносупрессия)
+ ------------ + -------------+
к собственным АГ к чужеродным АГ
(аутотолерантность)
_______________________________________________________________
Толерантность может развиваться преимущественно в системе гуморального иммунитетаили клеточного.
Например, приряде инфекций и глистны х инвазий развитие гуморального имунитета (особенно на ранних этапах инфекции) может блокировать формирование клеточного иммунитета и способствоватьболее быстрому прогрессированию инфекции.
Достижение состояния толерантности -основная цельтранс плантологии, отмена толерантности - основа развития аутоиммунитета.
1) Аутотолерантность (толерантность к собственным белкам)
1.Клонально-селекционная теория.
Согласно концепции Бернета /1971/ в эмбриогенезепроисходит уничтожение клонов клеток, способных реагировать на собственные ткани.
2.2.Механизмы развития толерантности
1. Элиминация аутореактивныхлимфоцитов вгерминативных центрах в раннем онтогенезе (полностью не происходит). Индукция толерантности узрелых Т-и В-лимфоцитов (лимфоциты в "спячке"). Ведущая роль принадлежит клональной делеции в тимусе.
2. Неспособность отвечать на свое - дополнительный сигнал, прекращающий дальнейшийответ(АГ-специфические Тs).
3. Тs-зависимая активная супрессия - первоначально в пейеровых бляшках (на периферии), затем в ЛУ и селезенке.
4. Отсутствие дополнительных сигналов (ИЛ или макрофагов в случае Тнезависимых АГ-ов).
5. Ген + интрон = АГ + пептид интрона+HLA--- иммунотолерантность.
Тs специфически угнетают антителообразование; выявляютсяв Тзависимыхзонах периферических лимфоидных органов втесномконтакте сCD4+
хелперами.
Тs индуцируются либо под воздействием высоких концентрацийАГ в отличие отТх, индуцирующихся оптимальными дозами,и в значительно более ранние сроки после воздействия АГ.Механизм специфической Т-супрессии еще далек от окончательной расшифровки, но,вероятно,активность HLA I-зависимых Т-супрессоров проявляется науровне процесса кооперации HLA II-зависимых Тх и В-лимфоцитов и связана с распознаванием кетками этих типов различныхэпитопов АГ.
Действиена Тsна CD4+-хелперы или В-лимфоцитов опосредуется через ряд растворимыхАГ-специфическихи АГ-неспецифических Т-супрессорных факторов.
__табл.7.______________________________________________________
Толерантность к чужеродным АГ
+------------------+------------------+
Естественная Искусственная
1. Генетически обусловленная | 1. Индуцированная (вторичная)
(первичная) | ИД
Например, нечувствительность | - введение иммунодепрессантов
организма собаки к туберкулез | (имуран, 6-меркаптопурин,
ным палочкам. | глюкокортикоиды, циклоспорин,
2. Классическая | антибиотики, антилимфоцитар-
- В период эмбриогенеза | ная сыворотка)
(опыт: инъекция чужеродных | - облучение
клеток эмбриону - ИО не |- введение больших доз АГ
развивается) |-- 0,5мкг мыши -- ИО
_Пероральная толерантностья.| -- 500 мкг -- ареактивность
-- толерантность к АГ пищи |- недостаток ИЛ-2 и других
(матери в процессе Бере - |компонентов ИС.(Толерантность,
менности) |вероятно, играет важную роль -
- Поливалентный АГ + В-лим- |в развитии новообразований.)
фоциты (с мембранными Ig) |- введение антиидиотипических АТ
-- толерантность
____________________________________________________________________
Введение в неонатальном периоде небольших количеств антиидиотипических антител на многие месяцы угнетает В-клетки, несущие соответствующий идиотип:В-клетки ирегулирующие соответствующие Т-супрессоры длительное время остаются в незрелом состоянии.(В-клеточная толерантностья) Сходное состояние толерантностинаблюдаетсяво взросломорганизмепо отношению к внутренним идиотопнымАГ( детерминантам антиидиотипических АТ). С помощью вакцинации внутренними идиотопными АГ можно выз- вать стимуляцию синтеза АТ против внешних АГ.
Глава 3.Запуск иммунного ответа
Различают первичный ИО (на первое введение АГ в организм), вторичный ИО (на последующие появления в организме).
Иммунный ответбазируется наспособностиклеток иммуннойсистемы отличать"свое" от "чужого" ипредставляет собойрядпоследовательных этапов:распознавание антигена, его трансформацию (переработку) и элиминацию из организма.
3.1.Организменный уровень
ВзаимодействиеИККи подключение АГ-специфического звена ИСмогут осуществляться только в ее специализированных органах.
Пути попадания АГ в лимфоидные органы.
1) АГ циркирует по организму и с током лимфы или крови попадает в ЛУ или селезенку.В том случае АГ связывается и презентируется макрофагами и В-лимфоцитами.
- _КорпускулярныйАГ.(в составе клеток,фрагментов клеток,
агрегатов) поглощаются и_презентируются макрофагами;
- _растворимый АГ,вероятно, преимущественно презентируются
_В-лимфоцитами,поскольку условием проникновения АГ вэти
клетки является его связывание с АГ-распознающим рецепто-
ром BCR. Это происходит в наружных слоях коры ЛУ, вокруг
фолликулов. В результате на поверхности этих клеток вскоре
появляются молекулы HLA II класса, многие из которых несут
пептидные фрагменты АГ.
2) АГ попадаетвЛУс лимфоцитами (после контакта с АГ в кровеносном русле часть лимфоцитовоседает влимфоидныхорганах),
3) Попадание АГчерез дендритные клетки.В этом случае АГ связывается белыми отростчатыми _эпидермоцитами(клетками Лан-_герганса.),подвергается процессингу с образованием комплекса с продуктами HLA II класса.Под действием ГМ-КСФ,альфа-ФНОи других цитокинов,выделяемых активированными кератиноцитами,белые отростчатые эпидермоциты поступают в эфферентную лимфуи достигают регионарного ЛУ. В процессе перемещения они дифферен цируются через стадию вуалевой клетки в зрелые дендритны (интердигитальные) клетки, экспрессирующие вспомогательные молекулы CD и,следовательно, способные эффективно представлять антигенный пептид Т-хелперу.Клетки локализуются исключительно в тимусзависимых зонах (в ЛУ - в паракортикальной зоне). К этому времени завершается обработка (процессинг) АГ и его экспрессия в составе молекулы HLA II класса. В такой форме пептид презентируется Т-хелперам.
Через несколько минут после проникновения АГ в ЛУ развивается процесс,обозначаемый как улавливание лимфоцитов. Афферентная лимфа доставляет в ЛУ клоны лимфоцитов разнойспецифичности. Лимфоциты, способные распознать поступивший в ЛУ АГ, задерживаются, тогда как лимфоциты,принадлежащиедругим клонам, продолжаютрециркуляцию. Продолжительность процесса улавливания(рекрутирования) лимфоцитов - несколько часов.
Основой процессаслужат ранние проявления локального воспаления (в ЛУ). Активированные макрофаги и клетки стромы выделяют "коктейль" воспалительных цитокинов - ИЛ-1,ФНО-альфа,ИЛ-6,КСФ, хемокины и др., что обусловливает развитиесосудистыхиклеточных реакций,свойственных воспалению.Повышается интенсивность кровотока через ЛУ и рециркуляция через неголимфоцитов.
Описано развитие неотвечаемости на АГ после удалениярегионарного ЛУ через несколько часов после введения этого АГ: практически все клетки, способные обеспечить специфический ИО, оказались "сосредоточенными" к этомумоменту вудаленномузле.
3.2.Тканевой/органный уровень
Клеточный уровень
_Для активации ИККнеобходимо 2 сигнала:
- специфический (АГ,HLA II /комплекс АГ-Iа/,...)/для Тк достаточен ИЛ-1/
- неспецифический (ИЛ-1,2, Pg E2 или др.)
По набору АГ-связывающих рецепторов Т- и В-лимфоциты чрезвычайно неоднородны. Каждыйлимфоцит еще до контакта с АГ несетопределенный набор рецепторов, специфичных для определенных структурно-сходных антигенов. Наличиебольшогочисла групп -клонов лимфоцитов - обеспечивает сособность организмаотвечать практически на любые антигены.
3.3.Субклеточный уровень
Начальную стадию ИО, в течение которого происходит обработкаантигенного материала, можно условно разделить на 4 этапа.
1) Эндоцитоз антигена (фагоцитоз, кэппинг, пиноцитоз).
2) Расщепление АГ (процессинг).
3) Экспрессияфрагментов антигенаи Ia-подобного белка на
поверхность клетки.
4) Представление (презентация) антигена Т-клеткам.
3.4. Биохимический уровень
1) Эндоцитоз АГ АПК-ми
АГ взаимодействует с поверхностью вспомогательной клеткиза счет рецепторов Ig,Fc, С3 или за счет неспецифического связывания смембраной клетки.Образующиеся фагоцитарные ипиноцитарные пузырькипогружаются внутрь клетки и сливаются с лизосомами.
АПК (АГ-презентирующие клетки)
[А-клетки (accessory- добавочные или adherens - прилипающие
/за способность активно прикрепляться к стеклу/).
Для АПК характерно
-прилипание к стеклу
-резистентность к облучению
-низкая плотность (выделяются в градиенте плотности – специфические маркеры.
MIKF - фактор, способствующий экспрессии Ia-молекул.]
Критериями АПК является
1. способность синтезировать ИЛ-1
2. наличие АГ HLA II на поверхности.
АПК являются:
- макрофагия перитонеальной полости, селезенки, тимуса, костного мозга, альвеолярные макрофаги,
- эндотелиальные клетки (меньше 1% --- стимуляция --- 100% с
Iа-белком), ЭК.
Под влиянием антигенного воздействия на клетках сосудистого эндотелия экспрессируются АГ HLA I класса; активированные Т-клетки и их продукты (ИФидр.) вызываютстабильную экспрессию АГ HLA II класса.Аналогичные изменения происходят с клетками гладкой мускулатуры сосудови с фибробластами под действием ИФ. --- Вследствие этих изменений активируется дополнительный приток к месту реакции АГ-специфических Т-лимфоцитов.
- клетки Лангерганса (составляют 4% эпителиальных клеток кожи; если убрать Iа белки с клеток Лангерганса, топротиво опухолевыйиммунитет может подавляться),
- фолликулярные дендритные и ретикулярные дендритные клетки,
(ДК составляют 5-10%общего количества макрофагов; однако вотличие от макрофагов у них при активации не синтезируются Pg и другие вещества и пр. ДК являютсяпроизводными клеток Лангерганса из кожи (миграция в ЛУ)
На клональном уровне выявлена гетерогенность в способности Тх отвечать на АГ, представляемый макрофагами и ДК: отдельные клоны отвечают на АГ, представленный только ДК или на макрофаги.
- активированные зрелые В-клетки (Ia-белок находится в комплексе с сиаловыми кислотами) /пре-В-клетки и ПК не являются АПК/,
- купферовские клетки, интердигитирующие клетки,
- часть эпителиальных клеток кишечника,
- Р-клетки
- астроциты/, глиальные клетки (аналоги макрофагов).
Роль АПК заключается в переработкеАГ, еготранспортево вторичныелимфоидные органыи презентации - представлении АГ лимфоцитам.
в/в --- селезенка
в/кож. --- в ЛУ --- ДК (дендритные клетки)
п/кож. ---
2) Расщепление АГ
Т-клетки не реагируют с нативным, непроцессированным АГ.
В фаголизосоме происходят переработка АГ, расщепление белков на короткие пептиды или аминокислоты. Пептидные фрагменты взаимодействуют сIa-белком,который образуетсяв той же клетке. Комплекс Ia-белка и АГ экспрессируется на поверхность,где распознается ИКК-ми (иммунокомпетенстными клетками).
Синтезированный de novo белок поступаетв цитоплазму,где происходит частичныйпротеолизи антигенный пептид в составе"АТФ -связывающей кассеты" (которая защищает от полногопротеолиза) поступает в эндплазматическую сеть (ЭПС), где комплексируется с собираемым здесь HLA I, а затем через комплекс Гольджи переносится в плазматическую мембрану.Альтернативный комплекс вместо антигенного пептида содержит пептид сигнальной последовательности.
Для АГ HLA процессингне требуется(необходим только для растворимых АГ). Имеются косвенные данные о том, что вспомогательные клеткиспсобны представлять не только растворимый, но и корпускулярный антиген.
Экспрессию молекулHLA I и II класса,презентирующих антиген, регулируют три генетических локуса HLA-TAP,DM и LMP, определяющие ихвзаимодействиес антигенами. Первыми в систему процессинга различных экзогенных антигенов включаютсямолекулы HLA-LMP и HLA-LMP, которые экспрессируются под влиянием гамма-ИФ. Они запускают протеолиз в протеосомах и регулируютпример и специфичностьпептидов для связывания с молекулами HLA.
Протеосома представляет собой ферментный комплекс из 24 белковых субъединиц.Две цепи молекул HLA II класса синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме,временно соединяются с третьей, инвариантной Ii(CD)цепью, которая предотвращает связывание их с аутопептидами. Затем этот комплекс переноситсяв эндосомы, гдесвязывается с соответствующим пептидом-антигеном длиной 9-25 аминокислот,вытесняющим инвариантную Ii цепь. Путем слияния эндосомы с мембраной молекулы HLA-DR экспрессируют-
ся с антигеном-пептидом на поверхности клетки. Вытеснение пептида инвариантной цепи и замену его специфическим пептидом-антигеномосуществляют особые белки локуса HLA-DM, катализирующие этот процесс.
_Молекулы HLA I класса постоянно синтезируются в ЭПР клетки истабилизируются белком калнексином. Эндогенные и вирусные антигены предварительно расщепляются в протеосоме на пептиды размером 8-11 аминокислотных остатков. При связывании с АГ-пептидом калнексин отщепляется,а молекулы HLA переносятся спомощьютранспортных белков HLA-TAP (transporterofantigenprocessing) на поверхность клетки,где этот комплекс представляется Т-супрессорам/киллерам. /
В связь с конкретным пептидом-антигеном вступаютконкретные аллельные специфичности молекул ГКГ, что и обеспечивает распознавание антигена.
Фрагмент АГ связывается с "карманом",объем которого достаточен для связывания 10-20-членного пептиды. Связывание пептида стабилизирует определенную "рабочую" конформацию HLA I класса и в таком виде комплекс транспортируется к поверхностной мембране клетки.
HLA II постояннорециркулируетмежду поверхностью клеток,где происходит связывание с пептидными факторами и цитоплазменными эндосомами, где происходит диссоциация комплекса HLAII-АГ.
Процессированный АГ, вероятно,закрывается в мембране фосфатидилинозитолом. Не исключено, что АГ может реагировать и с другими структурами поверхностной мембраны клеток.
Альтернативный путь метаболизма АГ ДК. Эффективендля переработки малых количеств АГ. В отличие от классического пути переработки АГ макрофагами,в АПМ главная роль по доставке АГ специфическим В-клеткам зародышевых центров ЛУ отводитсяфолликулярным ДК (ФДК). Вторичная иммунизация п/кож. АГ (1-8 мкг) сопровождается появлением в синусах дренирующих ЛУ АГ ужев формеИК, часть которых задерживается и перерабатывается макрофагами.
Однако в подкапсульном синусе ЛУ часть ИКзадерживается нефагоцитирующими клетками с дендритной морфологией. (Последние, возможо, являются предшественниками ФДК.)Ониудерживают ИКна своей поверхности или в складках мембраныи перемещаются к периферической стороне зародышевых центров ЛУ.В конечномитоге АГ оказываетсяв ФДК, нитевидные отростки которых после после приобретения многоморфных утолщений и веерообразной формы превращаются в отростки, напоминающие своей морфологией бусы.ФДК с такими морфологическими признаками выявляются уже черездень после иммунизации,причем АГ,ассоциированный с утолщениями, находится еще в непереработанном виде.В 1988г. эти утолщения
диаметром 0,3-0,4мкмбылиидентифицированы как"иккосомы"- образования, покрытые ИК (iccosomes - "immunecomplexcoated").
В течение первых 3 дней после вторичной иммунизации ФДК вырабатывают значительные количества иккосом, которые затем распространяются взародышевых центрахЛУ.Благодаря поверхностному слою ИК иккосомы лег-ко присоединяются к находящимся там В-клеткам. Последние эндоцитиру-ют АГ,расщепляют в лизосомоподобных пузырьках и представляют в комплексе с антигенамиHLAТ-клеткам.
Именно на 5 день,когда число содержащих переработанныйАГ В-клеток в ЗЦ ЛУ достигает максимума,способность таких В-клеток стмиулирвать выработку Т-клеточной гибридомой ИЛ-2 особенно выражена. По-видимому,после индукции вторичного ИО ЗЦ ЛУ претерпевают 2 фазы изменений. В течение первых 5дней В-клетки получают сигналы, необходимые для выработки специфических антител (с 3 по 5 день число АОК в ЗЦ ЛУ достигаютмаксимума). Во вторую фазу, которая длится около 10 дней, происходит восстановление и расселение субпопуляции В-клеток памяти.
Макрофаги, В-лимфоциты,дендритные клетки стимулируют Тх к
взаимодействию с АГ.
3) Экспрессия фрагментов антигена_и Ia-подобного белка на поверхность клетки
Мембранный Iа-подобный белокчрезвычайно лабилен-легко слущивается с мембраны;спонтанно появляется и исчезает. Количество Iа-белка на мембране макрофагов резко возрастаетпосле воздействия ИЛ-1.Однакона сильно активированных макрофагах Iа-белок исчезает. На пре-В-лимфоцитах и ПК отсутсвует; имеется лишь назрелыхВ-клетках (т.е.на промежуточной стадии).На Т-лимфоцитах тимуса Iа-белок участвует в процессах созревания и дифференцировки Т-клеток.
4) Представление (презентация) антигена Т-клеткам...
Рецептором HLAI классаявляются молекулы CD4 Т-хелперов;
HLA II класса - CD8 Т-киллеров.
Взаимодействие клеток
1) АПК + В-лимфоцит (тимуснезависимый ИО)
2) АПК + Т-хелпер (тимусзависимый путь)
а) АПК (макрофаг) + Т-хелпер
Лимфоциты скапливаются вокруг макрофагов,образуются цитоплазматические мостики.ВЛУ АГ может располагаться на поверхности дендритныхостровковклеток фолликулов(длительно)и внутри макрофагов мозгового слоя.
Индукцию гуморального ИО обеспечиваетвзаимодействиетрехосновных типовклеток - В-лимфоцита,макрофага и Т-лимфоцита. Макрофаги фагоцитируют АГ и послевнутриклеточной протеолитической деградации экспрессируют его пептидные фрагментына клеточной мембране,ассоциированныес детерминантамиантигенов класса II HLA самого макрофага.
Распознавание этих структур антигенраспознающимрецепторным комплексом Т-хелперов и взаимодействие активированных Т-клеток сВ-клетками сопровождается активацией В-лимфоцитови вступлением последних на путь пролиферации, дифференцировки, а затем и продукции антител.
б) АПК (ДК=дендритная клетка, клетка Лангергенса) + Т-хелпер
в) АПК (В-лимфоцит) + Т-хелпер
г) АПК (эндотелиальная клетка) + Т-хелпер
ПрезентацияАГ
1) Т-хелперам
2) Т-супрессорам
3) - Т-киллерам (клеточный ИО) - см. ниже
- В-лимфоцитам (гуморальный ИО) - см. ниже
-тимуснезависимая передача)
-тимусзависимая передача (от Тх)
ИКК могут активироватьсяспецифически (на АГ) и неспецифически (на ИЛ, суперантигены).
Антигенные детерминанты для _Тх целиком формируются короткими сегментамиполипептидной цепи( + детерминанты белка-носителя).
ДетерминантыдляВ-лимфоцитов могутбыть образованыиз далеко
отстоящихпо длинецепи сегментов, сближение которых произошло
при формировании третичнойструктуры белка. Антигенные детерми-
нанты для _Т-супрессоров определяется строением детерминантных
групп, присоединившихся к белку-носителю (гаптеноспецифичны).
Т.е. для Тх необходимы линейные АГ
для Тs - линейные и пространственные
для В-лимфоцитов - линейные и пространственные.
Связь АГ с ГКГ очень прочная: активность мембран АПК снижалась лишь после обработки проназой или при рН 2,0,по-видимому, за счет отделения переработанного АГ от мембраны.
CD3является составнойчастьюАГ-специфическогоТ-клеточного
Рецептора (ТсR-CD3), запускающего процессы АПГ-зависимой активации Т-клетки.
CD4 и CD8 - распознающие структурные детерминанты антигенов ГКГ, обеспечивают процесс иммунологического ограничения, а кроме того,способны самостоятельно, без участия ТсR-CD3, передавать активирующий клетку сигнал. Т.о., контролируя экспрессию антигеновCD3, CD4 и CD8 , Т-лимфоцит способен регулировать процессы своей активации и эффекторные функции.
В живой клетке постоянно протекают 2 взаимноуравновешивающих процесса: погружение мембранных белковых структур в клетку и их рециркуляция. В отсутствие перекрестного связывания CD4-молекул скорость ихинтернализации составляет 1,5-2% мембраноассоциированных молекул в 1 минуту, при этом 30-40% всех молекул CD4 находится внутри клетки.Сходным образом происходит и обмен антигена CD3 между мембранным и внутриклеточным пулами. Предполагают, что изменение микроокружения лимфоцита зачастуюмодулирует этот циклический процесс,нарушаяравновесие между скоростью погружения ГП-ыхмолекул в клетку и их обратным встраиваниемв мембрану.
Т-супрессорам (Тs) .......
Т-хелперам (Тх).
Т-клетки распознают АГ на мембране в ассоциации с продуктами ГКГ (в отличие от В-клеток).
Цепи молекулы HLA образуют т.н."расщелину", способную связыватьобразующийся после внутриклеточного ферментного расщепления фрагменты (8-14 аминокислотных остатков ) антигена и экспонироватьих участки (эпитопом) для последующей рецепции TCR Т-лф.
Если функция презентации эндогенных HLA I-связанныхэпитопов свойственнаклеткам многих типов,то презентация экзогенных эпитопов осуществляется специализированными АПКкостомозгового происхождения.
HLA-рестрикция("ограничение")- способностьТ-клеток распознавать чужеродные АГ только в комплексе с АГ ГКГ. Для В-лимфоцитов это условие является необязательным.
- На видоизмененные HLA I класса реагируют Т-киллеры;
- На HLA II класса - Т-хелперы.
Молекулы HLA Iвнутриклеточно связываютфрагменты антигенов,
Синтезированныхсамой клеткой(вирусных и пр.),а АГ HLA II -экзогенных АГ с последующей экспозицией (презентацией) комплексов HLA-эпитоп на клеточной мембране.
Имеется 2 основных модели, объясняющих механизм HLA-рестрикции:
1. Т-клетки имеют 2 рецептора,специфичных соответственок
АГ HLA и к другим АГ.
2. Т-клетки имеют один рецептор, распознающий новую антигенную детерминанту, образующуюся при взаимодействии АГ и молекулы HLA.
При БТЛ (поддействиемлектинов) в ядернойДНКпоявляются дополнительные супервитки.
Активированные (ФГА) Т-клетки способны презентировать аллоАГ(но не растворимые АГ).
1. тимусзависимые,вызывающие ИО сучастиемТ-лимфоцитов (хелперов) (клеточные /аллогенные,ксеногенные/,вирусные, глобулярные белки,полипептидные молекулы);они стимулируют синтез IgMи G;В2-лимфоциты-субпопуляция лимфоцитов (активируются Т-зависимыми антигенами).
2. тимуснезависимые, стимулирующие синтез только Ig M (полисахариды, ЛПС, ПС пневмококка III типа, конъюгаты полисахаридов сбактериями,АГ чумных бактерий,различные полимеры - декстран, леван, повинилпироллидон; флагеллин,агрегаты белков регулярногостроения идр.);участияТ-хелперов не требуется.
В1-лимфоциты (активируются Т-независимыми антигенами).
а) TI-1 (от T-cell-independent response):
- конъюгаты динитрофенила (ДНФ) или тринитрофенила(ТНФ)с
ЛПС, с антигенами бруцелл или стрептококков;На АГ ТI-1 отвечают незрелые В-лимфоциты, и требуют лимфокинов (ИЛ-2,4-).
б) ТI-2:
- конъюгаты ДНФ или ТНФ с фиколлом или дектраном,
- пневмококковый полисахарид типа III.
На АГ ТI-2 отвечают зрелые В-лимфоциты, и требуют медиаторовАПК (ИЛ-1). Антигены ТI-2 являются плохими иммуногенами у детей до 2-летнего возраста (т.к. требуют зрелых клеток).
Тх имеют _АГ-распознающие рецепторы. АГ-распознающие рецепторы (на Т- и В-лимфоцитах BCRиTCR) появляютсянастадии пре-В-лимфоцитов и пре-Т-лимфоцитов. На В-лимфоцитах они представлены мембранными иммуноглобулинами.Перекрестное связывание поливалентногоАГ незрелыми В-лимфоцитами - гибель или инактивация клеток;взаимодействие со зрелыми клетками приводитк активации, ускорению пролиферации и дифференцировки.
Вразвитии ИОбольшое значение имеют еще две группы поверхностных молекул: хоминг-рецепторы лимфоцитов и антигены адгезии.
Пусковым моментом активации лимфоцитов является перекрестное
связываниеопределенных молекулярных структур (рецепторов)поверхности клетки.
1) Основной из этих структур является АГ-распознающийрецептор, который
- на поверхностиВ-лимфоцитовпредставляет собой молекулу мембранного иммуноглобулина, а
- на поверхности Т-лимфоцитов - комплекснуюмолекулу ТсR-CD3. Активацию через такие рецепторы называют классической.
2) Вторую группу рецепторов, передающих активационные сигналы,образуют молекулы адгезии,обусловливающие взаимодействие лимфоцитов с другими клетками,а также с межклеточным субстратом.
а) Лишь немногие из адгезивных молекул (CD2,CD28) способны обеспечить полноценный сигнал активации (альтернативная активация). [CD 2,26,28]
б) Как правило, сигналыс этихмолекул способны усилить действие основных активационных сигналов (костимуляция).[CD5,24,43,44,69,73]
(Кульберг А.Я. «Регуляция иммунного ответа»,М., «Медицина»,1986)
3. 5. Иммунологическая память
На каждом этапе дифференцировки клеток часть клеток (хелперов, супрессоров, киллеров,В-лимфоцитов)сохраняется более длительное время, формируя пул клеток-памяти.
Первично взаимодействиенативного АГ с Ia-АГ может вызывать АГ-специфическуюселекцию клонамакрофагов, содержащих Ia-АГ
определенного гаплотипа, обеспечивающегоускоренный процесспрезентации АГ лимфоцитам при вторичномконтактеорганизма с АГ. Таким образом, АГ гистосовместимости могут быть "хранителями" антигенной информации.Комплекс, состоящий из АГ и Ia-АГ,может длительно находиться в организме в фиксированном на клетке состоянии или в свободной циркуляции, поддерживаяиммунный ответ в течение длительного времени. Можно предположить,что клетки, содержащиетакой комплекс,могут выполнятьфункции "клеток иммунологической памяти".
Глава 5. Клеточный иммунный ответ
(передача информации Т-киллерам)
Под клеточным иммунитетом подразумеваютреакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) или клеточнойсенсибилизации, связанные со специфическим взаимодействием тимус-зависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов) с клетками-мишенями.
ФУНКЦИИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА
Т-система (клеточный иммунитет; Т-киллеры) ответственныза
1. элиминацию стареющих и мутированных клеток;
2. противовирусный иммунитет (корь,герпес-вирусы,"медленные"вирусы);
3. иммунитет принекоторых бактериальных инфекциях (бруцеллез, туляремия, туберкулез, лепра, чума, риккетсиозы) - заболеваниях, при которых происходит внутриклеточное поражение. Активация иммунитетаможет при этом привести к ускоренному выходу микробов из клеток и обострению заболевания (без фоновойантибиотикотерапии).
4. противогрибковый иммунитет (особенно кандид);
5. подавляет протозойные инвазии;
6. ГЗТ, в т.ч. реакцию отторжения аллогенного трансплантата;
7. ГЗТ - контактная аллергия на простые химическиесоединения.
8. Влияние на развитие аутоиммунных процессов.
9. Противоопухолевый надзор
10. Регуляция функциональной активности кроветворных стволовых клеток, В-лимфоцитов,Т-лимфоцитов (контрсупрессоров, эффекторов).
Стимуляторы Тк
- ИЛ-2
- ИЛ-6
- ИЛ-12
- ФНО
_Ингибиторы Тк
- ТФР-бета (трансформирующий фактор роста),
- ИЛ-10.
5.1.Гуморальный иммунный ответ
(Передача информации В-лимфоцитам и синтез Ig)
В-лимфоциты способнысвязывать АГ поверхностными иммуноглобулинами,разрушать его и представлятьпептидныефрагменты вместе сHLA II класса самих В-лимфоцитов Т-хелперам вместе сдетерминантамиантигенов.В-лимфоциты в 10000 раз более эффективно поглощают антигены,чем дендритные клетки. Считают,что В-клетки способны активировать лишь Т-клетки-памяти.
Т- и В-лимфоцитыраспознаютразличные участкиантигена:Т-лимфоциты распознают детерминанты носителя, В-лимфоциты – детерминанты гаптена.
В организме имеются миллионы различных В-клеток.
В-клетки могут синтезировать
- специфические АТ, антиидиотипические АТ
- поверхностные антитела
- специфические рецепторы
- Fc-рецепторы
- рецепторы к комплементу
- АГ-специфические медиаторы
Пре-В-клетки продуцируют внутриплазматические цепи.
Глава 5.2. Динамика иммунного ответа
Переключение синтеза изотипов АТ.
Переключение изотипаантител требуетдляcинтеза Ig E -ИЛ-4,6 и гидрокортизона.
Математик Г.И.Марчук высказал предположение, что все болезни зависят от степени синтеза антител.При хронических заболеванияхтитр специфическихантител снижается (ИС "забывает" о болезни). Введение иного невирулентного микроба – нормальная реакция ИС - Стимуляция ИО на предыдущиймикроб. Т.е. задача терапии - существенное (иногда на2-3 порядка) повышение концентрации АГ, которое приводит к эффективной стимуляции ИС по отношению к данному АГ.(Присоединившаяся инфекциячасто приводит к освобождению от предыдущего инфицирующего агента).
Организм ,сосредотачиваясь на новом АГ,как бы "отвлекается" отстарого хронического врага. В это время последний интенсивно размножается и ИСорганизма вновь начинает реагироватьна "старые"АГ,что можетпривестик выздоровлению.
У людей,которые перенесли туберкулез и приобрели к нему устойчивость,введение подкожу небольшого количества белков, характерных для возбудителя туберкулеза,вызывает заметную реакцию.Фон Пиркеобнаружил, что если такие индивидуумы заразятся корью,онинередко утрачивают чувствительность к кожной пробе на туберкулез в периодострого течения заболевания,хотяпозднее она восстанавливается.( Временное ослабление иммунитета.)
(Подколзина В.А.«Иммунитет.Как защитить себя от болезней»,серия:Здоровье и жизнь,2006)
Глава 6. ОБЗОР X Всероссийского Форума с международным участием" Дни иммунологии в Санкт-Петербурге".
Х Всероссийский научный форум с международным участием имени академика В.И.Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге «Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии», проводился уже десятый год подряд и в этом году проходил в Аничковом Дворце с 29 мая по 1 июня 2006г.
В общей сложности за 4 дня работы Форума состоялось 29 различных заседаний, в работе которых приняли участие около 800 человек. Форум вполне оправдал название Всероссийский, т.к. на нем были представлены доклады не только петербуржцев и москвичей, но и иммунологов из 34 Российских регионов: Ярославля, Твери, Красноярска, Челябинска, Екатеринбурга, Владивостока, Читы, Перми, Иванова, Курска, Новосибирска и других городов. Международное участие было представлено не только иммунологами из Республики Беларусь, Казахстана, Узбекистана, Азербайджана, Армении, Украины, Латвии, но и коллегами из США, Нидерландов, Германии и Израиля.
На церемонии торжественного открытия с приветствиями выступили вице-президент РАМН, председатель Президиума Северо-Западного отделения РАМН, академик РАМН Б. И. Ткаченко, Президент Российского научного общества иммунологов, вице-президент РАН, президент УРО РАН, академик РАН и РАМН В. А. Черешнев, председатель Санкт-Петербургского научного общества иммунологов, академик РАМН Е. А. Корнева, Председатель Правления Санкт-Петербургского регионального отделения Российской Ассоциации аллергологов и клинических иммунологов, член - корреспондент РАМН И.С.Фрейдлин, представитель Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга А.Б.Калыгин,заместитель СПб РО РААКИ, профессор А.А.Тотолян, а также руководители фирм – генеральных спонсоров Форума: генеральный директор группы компаний «ТРОЛЛЬ» Игорь Поликарпов и медицинский директор компании «БиоЛайн» Мария Кротенко.
Наоткрытии Форума 2006г. состоялось вручение ежегодной высшей наградыв области иммунологии «Почетный Знак имени академика РАМН В.И.Иоффе», учрежденной СЗО РАМН совместно с СПб РО РААКИ в 2003 году. Лауреатами 2006 года стали
академик РАН и РАМН, профессор Рахим Мусаевич Хаитов в номинации «За особый вклад в развитие иммунологии в России»
и профессор Александр Соломонович Апт в номинации «За достижения в области фундаментальной иммунологии».
Открытие Форума было украшено чрезвычайно насыщенной по историческому содержанию и богато иллюстрированной лекцией академика РАМН и РАН В.А.Черешнева на тему: «Академия Наук СССР в годы войны»
Традиционно на Форуме обсуждались самые актуальные вопросы иммунологии , среди которых с каждым годом увеличивается доля молекулярно-биологических проблем. Это нашло отражение и в тематике материалов, представленных в этом году для участия в Форуме.
В этом году каждый рабочий день Форума начинался утренним пленарным заседанием с лекциями ведущих специалистов по важнейшим вопросам фундаментальной и прикладной иммунологии. Следует отметить, что состоялись все 17 запланированных пленарных лекции, среди которых были представлены 4 сообщения зарубежных специалистов, касавшиеся проблемы стволовых клеток и генетического контроля противоинфекционного иммунитета.
Получила развитие традиция проведения монотематических симпозиумов, подготовленных по инициативе специалистов из других городов России и даже по инициативе зарубежных коллег. Всеобщее внимание привлек симпозиум, организованный по инициативе Американской Ассоциации Клинической Химии (AACC) и посвященный наиболее злободневной проблеме «Персонализированная медицина». В трех лекциях американских специалистов нашли отражение последние достижения в области разработки и валидации иммуноанализа, а также в области фармакогеномики для персонализированной лекарственной терапии.
Традиционный для Форума симпозиум, организованный сотрудниками Московского НИИ детской гематологии (председатель – профессор И.В. Кондратенко), в этом году был посвящен принципам рациональной терапии иммунодефицитов у детей.По инициативе и под председательством академика РАМН, профессора Б.Ф.Семенова был организован симпозиум «Врожденный иммунитет и иммуномодуляторы микробного происхождения», который вызвал оживленное обсуждение. Москвичи явились инициаторами еще одного симпозиума по дискуссионной проблеме «Каталитические антитела».
Один из традиционных симпозиумов под председательством член-корреспондента РАМН, профессора В.И.Мазурова был посвящен проблеме аутоиммунных заболеваний, в равной мере интересной и для иммунологов, и для клиницистов.
Оригинальный симпозиум на тему: «Сепсис. Клинические и иммунологические проблемы» был организован по инициативе хирургови инфекционистов ВМАподпредседательствомчлен-корреспондентаРАМН, профессора Ю.Л.Лобзина и член-корреспондента РАМН, профессора И.А.Ерюхина. Этот симпозиум, как и другие, собрал большую, заинтересованную аудиторию клиницистов разного профиля.
Параллельно проходил привлекший внимание многих аллергологов сателлитный симпозиум, организованный компанией «ЮСБ» (Бельгия). А фирма «Био-Рад (США) провела в высшей степени актуальный семинар помолекулярным технологиям в иммунологии.
За четыре дня форума прошли 4 заседания «Круглых столов»,посвященных: проблеме стволовой клетки, препаратам тимуса, наиболее дискуссионным вопросам иммунорегуляции. Активно обсуждалась участниками форума «модная» проблема стволовых клеток, перспективы их изучения и применения. Было представлено новое направление развития препаратов тимуса, связанное с изучением синтетических пептидов.
Впервые в этом году было проведено два чисто дискуссионных заседания в формате «Иммунологической революции». Это дало возможность более широкому кругу участников принять участие в обсуждении проблем: защитного значения механизмов врожденного и приобретенного иммунитета (ведущая – член-корреспондент РАМН, профессор И.С.Фрейдлин), а также необходимости иммунологическогообоснования применения иммуномодуляторов (ведущий – профессор А.А.Тотолян).
Крометого, на монотематических секционных заседаниях были обсуждены проблемы:иммунорегуляции, аллергических заболеваний, онкоиммунологии, иммунокорригирующейтерапии, иммунологиирепродукции, экологической иммунологии,инфекционной иммунологии, иммунологии сердечно-сосудистой системы.
Была в этом году сохранена завоевавшая популярность традиция проведенияспециальных заседаний «Клуба молодого иммунолога», посвященных вопросамфундаментальной и прикладной иммунологии, с докладами самых молодыхучастников Форума. Количество заявок от молодых иммунологов резко возросло, что потребовало проведения четырех заседаний Клуба, на которых было заслушано более 60 сообщений (вдвое больше, чем в прошлом году). Большинство заслушанных докладов отличались современным методическим уровнем, смелым использованием молекулярно-биологических и генноинженерных методов. На заседаниях Клуба работало жюри, выделившее 6 лучших докладов, авторы которых были награждены дипломами и подарками.
Дипломами и премиями были отмечены также авторы лучших шести из 30 представленных стендовых сообщений.
В общей сложности за 4 дня состоялось 29 различных заседаний, в работе которых приняли участие около 800 человек. Форум вполне оправдал название Всероссийский, т.к. на нем были представлены доклады не только петербуржцев и москвичей, но и иммунологов из 34 Российских регионов: Ярославля, Твери, Красноярска, Челябинска, Екатеринбурга, Владивостока, Читы, Перми, Иванова, Курска, Новосибирска и других городов. Международное участие было представлено не только иммунологами из Республики Беларусь, Казахстана, Узбекистана, Азербайджана, Армении, Украины, Латвии, но и коллегами из США, Нидерландов, Германии и Израиля.
На форуме 2006г. по сравнению с предыдущими годами отчетливо проявилась тенденция методического совершенствования исследований отечественных иммунологов, укрепления приборной базы, более широкого использования молекулярно-биологических методов наряду с иммунологическими. Судя по представленным материалам, изгодав год расширяется сфера использования диагностическимилабораториями современных иммунологических и молекулярно-биологическихметодов. А клиницисты разного профиля все смелее внедряют в лечебную практику иммуномодулирующие препараты.
Многие участники отмечали теплую, дружескую атмосферу форума, который проходил в красивейших исторических залах Аничкова Дворца и на церемонии закрытия высказали пожелание провести 11-й Форум в мае 2018 года.
XI Всероссийский Форум с международным участием им. акад. В.И.Иоффе "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" состоится 28-31 мая 2018 г. в г. Санкт-Петербурге.
(по материалам интернет сайта http://immunology.ru/conferences.php)
Заключение
Проработав материал натему « иммунология как наука»,яизучила такие понятия как иммунитет,иммунный ответ, иммуннаятолерантность и др. На основе данного материала,собранного из разных источников учебной и научной литературы, можно сделать заключение: если говорить о понятии нормы и патологии в иммунологии, то иммунные реакции здорового организма неусыпно защищают его, обеспечивая жизнеспособность, динамическое равновесие организма с внешней средой. Когда же иммунные реакции по целому ряду причин нарушаются, могут возникнуть различные заболевания. А по данным ВОЗ в настоящее время практически все заболеваниясопровождаются той или иной степенью несостоятельности иммунной системы,и поэтому входят в зону исследования в иммунологии. Например, повышения иммунных реакций вызывают аллергии, с которыми мы часто встречаемся в быту,понижения же иммунных реакций приводят к иммунодефицитным состояниям. Именно такими заболеваниями врачам, специализирующимся в иммуннологии, приходится заниматься чаще всего в силу их распространенности.
При грубом снижении иммунитета защитные силы организма ослабевают настолько, что многие виды бактериальной и вирусной микрофлоры начинают активно функционировать, что на практике проявляется хроническими воспалительными процессами. Это особенно ярко видно по возбудителям герпеса, хламидиоза, вирусных гепатитов, папилломатоза и многим другим. Длительно протекающие перечисленные заболевания дополнительнопонижают иммунитет, и становятся особенно опасны риском появления онкологических изменений, поэтому и рассматриваются часто как предраковые изменения.
В иммуннологии различают врожденные иммуннодефициты - возникшие по причине генетического дефекта одного или нескольких компонентов системы иммунитета. В настоящее время выявлено более 70 врожденных дефектов системы иммунитета, они отличаются глубиной и постоянством, но встречаются довольно редко. И только ранняя диагностика и лечение могут предотвратить развитие необратимых инфекционно-воспалительных поражений.
Намного чаще иммунитет нарушается в намного более позднем возрасте и носит приобретенныйхарактер. Наиболее ярким примером виммунологии приобретенной формы является СПИД. Снижения защитных сил могут вызвать и такие причины, как рентгеновское облучение, действие кортикостероидов, цитостатиков, травм и хирургическихвмешательств, вследствие диабета, заболевания почек и печени, злокачественных новообразования и пр. Но во многих случаях, при устранении причины, происходитвосстановление функции системы иммунитета, так как хорошо сохраняются огромные компенсаторные возможности иммунной системы.
Самое распространенное явление в клинической иммунологии, когда иммунодефицит возникает без явной причины, и проявляется хроническими рецидивирующими инфекционно-воспалительными процессами бронхо-легочного аппарата и придаточных пазухноса,урогенитального и желудочно-кишечного трактов, глаз, кожи и мягких тканей. Они часто бывают вызваны условно-патогенными микроорганизмами с атипичными биологическими свойствами, и наличием множественной устойчивости к антибиотикам. Поэтому это состояние трудно поддается лечению и далеко не всегда характеризуется существенными изменениямииммунологических показателей, определяемых лабораторными методами обследования.
Исследования в иммунологии, характеризующие разные звенья иммунитета, включают обширный спектр лабораторной диагностики. Сюда входят и определения регулирующих иммунную защиту биологических веществ (интерферонов, интерлейкинов, цитокинов), определение общего иммуноглобулина Е, а также А, G и М, уровня субпопуляций лимфоцитов и их активности, уровня фагоцитарной активности и циркулирующих иммунных комплексов. Также проводят различные лабораторные и аппаратные исследования состояния и функционирования отдельных конкретных органов и систем.
Полученные результаты диагностических исследований и отражают общуюкартину состояния организма и являются основанием для успешного лечения выявленных отклонений, имеющих прямое отношение к клинической иммунологии. Лечебный процесс в иммунологии призван компенсироватьпричины иммунных нарушений, чтобы восстановились нормальные реакции естественных механизмов защиты и адаптации человека. Для этого используют лекарства,называемые иммуномодуляторами.
В настоящее время революция в иммунологии продолжается.
Список использованной литературы
1.Асонов Н.Р. Микробиология, 2-е изд., переработ. И доп. – М.:Агропромиздат,1989.
2.Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. М.: «Медицина», 1986
3.Кисленко В.Н., Колычев Н.М. Ветеринарная микробиология и иммунология. Общая микробиология.Ч.1. Учебник для ВУЗов, Мин. Сельского хозяйства,2006.
4.Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета.-М.:Медицина,1985.
5.Новиков Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии – Минск: «Беларусь», 1987.
6.Петров Р.В. Иммунология. М.: «Медицина»,1982
7.Подколзина В.А. Иммунитет. Как защитить себя от болезней. Серия:Здоровье и жизнь,2006.
8.Райт А. Основы иммунологии. – М.:Мир,1991
9.Хаитов Р.М.,Игнатьева Г.А.,Сидорович И.Г. Иммунология : Учебник, серия:Учебная литература для студентов медицинских ВУЗов
10. Сайты Интернета:
http://novsu-micr.narod.ru