Промышленный регламент на производство мягких желатиновых капсул с витамином А в масле

Наименование

Обозначение НД

Сорт или артикул

Показатели, обязательные для проверки

Примечание

А - сырье

Вода

ФС 42-2619-97

Очищенная

рН 5,0 – 6,8, сух. остаток 0,001%, NH4+ не более 0,00002%

Растворитель

Глицерин

ГФ X

стр. 876

Медицинский

Показатель преломления, остаток после прокаливания, содержание хлоридов, тяжелых металлов, мышьяка.

Вспомогательное вещество

Желатин

ГФ X

ст. 309

Медицинский

Растворимость, запах, рН, относительная вязкость, температура плавления, потеря в весе при высушивании, содержание сернистого ангидрида, мышьяка, тяжелых металлов.

Основа для получения капсульной оболочки

Б – вспомогательные материалы

Пленка из ПВХ

ГОСТ 25951-83

Термоусадочная

Первичная упаковка

Фольгалакированная

ГОСТ 745

Печатная

Первичная упаковка

Картонные коробки

ГОСТ 7420-76

Вторичная упаковка

Фильтровальная бумага

ГОСТ 12026-76

Лабораторная

Фильтрующий материал

III.Химическая схема производства

Химические превращения при производстве отсутствуют.

IV.Технологическая схема производства

V. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования.

Масляный раствор

1

3456

2

27

9 8

1011

1-Весы

2-Мерник

3-Реактор

4-Друк-фильтр

5-Термостат

6-Вакуум-насос

7-Автомат для получения капсул

8-Устройство для промывки капсул

9-Сушильный шкаф

10- Контроль качества

11– Упаковка

VI. Изложение технологического процесса

1.1 Подготовка помещения

Помещение для производства и контроля качества лекарственных средств должны отвечать требованиям: должны использоваться строго по назначению, должны быть достаточно просторными и оборудованы таким образом, чтобы предотвратить пропуск даже одной стадии в процессе производства, должны иметь гладкие стены,пол, потолки, двери с минимальным количеством выступающих частей, должны содержаться в безупречной чистоте, подвергаясь обязательной ежедневной и генеральной уборке, а также периодическому ремонту, могут подвергаться УФ-облучению для обеззараживания воздействием стационарных и переносных облучателей, должны иметь определенную освещенность, температурный режим, влажность воздуха и вентиляцию.

1.2 Подготовка оборудования

Требования к подготовке оборудования включают: очистку, дезинфекцию, стерилизацию (химический способ), контроль на микробиологическую чистоту, рабочие поверхности должны быть гладкими и изготавливаться из нетоксичных коррозионностойких материалов, оборудование должно размещаться так, чтобы его ремонт можно было проводить за пределами чистых помещений.

1.3 Подготовка персонала

2. Подготовка исходного сырья

Отмериваем воду с помощью мерника, отвешиваем с помощью весов глицерин и желатин.

3.Получение желатиновой массы.

Желатиновую массу готовят в чугунно-эмалированном реакторе с паровой рубашкой, снабженном якорной мешалкой (25-30 об/мин), автоматическим регулятором температуры, воздушным краном и подводкой вакуума. В воде, нагретой в реакторе до 70-75ºС, растворяют глицерин и загружают желатин при выключенной мешалке.

4.Фильтрование желатиновой массы через друк-фильтр.

5.Термостатирование желатиновой массы.

Приготовленную массу передают в термостат и выдерживают при температуре 45-50º С (в зависимости от концентрации желатина) для стабилизации 2,5-3 часа.

5. Вакуумирование желатиновой массы.

К реактору присоединяют вакуум-насос. Отсос ведут вначале осторожно, периодически включая и выключая вентиль на вакуум-линии во избежание сильного вспенивания массы, а в последние несколько минут кран на вакууме открывается полностью. Операция удаления воздуха из массы длится 15-30 мин.

5.Формирование капсул.

Маслообразный препарат из резервуара с автоматическим поддержанием температуры поступает в дозирующее устройство, откуда выталкивается одновременно с расплавленной желатиновой массой в жихлерный узел, где происходит формирование капель. С помощью пульсатора капли отрываются и поступают в охладитель, а затем в сосуд, заполненный охлажденным маслом оливковым или жидким парафином. Капсулы промывают в емкости, заполненной трихлорэтиленом или изопропиловымпри постоянном перемешивании 5-10 мин.

6.Сушка капсул.

Готовые капсулы сушат при температуре (20-23º) С в сушильном шкафу.

7. Оценка качества

Показатели качества капсул: внешний вид, средняя масса и отклонение вмассе отдельных капсул, однородность дозирования, распадаемость и растворяемость.

8. Упаковка, маркировка, отгрузка

Готовые капсулы упаковывают в контурную ячейковую упаковку из полимерного материала. Блистеры укладывают в картонные коробки, указывают предприятие-изготовитель, его товарный знак, наименование на русском и латинском языках, вес нетто, тара, номер серии, срок годности, номер регистрационного удостоверения. Затем продукцию передают на склад готовой продукции.

VII. Методы анализа.

Показатели качества желатина медицинского:

Нормативная документацияГФ Xст. 309, ГФ XI

·Запах (свежеприготовленный горячий раствор 1:10 не должен иметь гнилостного запаха).

·Прозрачность (сравнение с эталоном мутности).

·рН (потенциометрия).

·Относительная вязкость (с помощью прибора Энглера).

·Крепость 10% желатинового студня (с помощью прибора Валента).

·Температура плавления (с помощью приборов для определения температуры плавления).

·Потеря в весе при высушивании (сушка навески в бюксе до постоянной массы и взвешивание).

·Содержание сернистого ангидрида (титрование раствором йода в присутствии крахмала), тяжелых металлов, отсутствие мышьяка (качественные реакции).

·Бактериологическое исследование (посев на питательную среду в чашках Петри).

Показатели качества глицерина медицинского:

Нормативная документацияГФ Xстр. 876, ГФ XI

·Показатель преломления (рефрактометрия).

·Остаток после прокаливания (прокаливание до постоянной массы и взвешивание).

·Содержание хлоридов, тяжелых металлов, мышьяка (качественные реакции ).

Показатели качества воды очищенной:

Нормативная документация ФС 42-2619-97

·Сухой остаток (выпаривание навески и взвешивание).

·Содержание аммиака, карбонатов, хлоридов, сульфатов, нитратов, нитритов, ионов кальция, солей тяжелых металлов (качественные реакции).

·По микробиологической чистоте должна отвечать требованиям на питьевую воду (посев на питательную среду в чашках Петри).

Показатели качествакапсул:

Нормативная документацияГФ XIстр. 143

·Внешний вид (визуально).

·Средняя масса (взвешивание 20 невскрытых капсул и расчет средней массы. Отклонение в массе отдельных капсул 10%), однородность дозирования (титрование навески из 20 штуки расчет содержания лекарственного вещества).

·Распадаемость (с помощью лабораторного идентификатора процесса распадаемости. Капсулы должны распадаться в течение не более 20 мин.).

·Растворение (с помощью прибора типа «Вращающаяся корзинка». Количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%).

VIII. Технико-экономический баланс на производство желатиновых оболочек