Тимус (вилочковая железа)

ТИМУС (ВИЛОЧКОВАЯ ЖЕЛЕЗА)

/6500/89/

Орган получил свое название из-за сходства с вилами и листь-

ями растения тимиана.

2Отличия тимуса от других лимфоидных органов.

- Тесное сцепление с эпителиальными клетками (лимфоэпители-

альный симбиоз).

- Отсутствие вторичных фолликулов с центрами размножения.

- Различия между корковым веществом и мозговымвеществомв

тимусе выражено в большей степени,чем в других лимфоидных ор-

ганах.

- Митотическая активность тимоцитов в 5 раз выше, чем в дру-

гих органах (из дочерних клеток 95%погибает /вкорковом ве-

ществе-?/ и 5% поступает в кровь; образуется 3-5х10580 лимфоцитов

в сутки,выходит порядка 9х10560).

Темп митотической активности стабилен.

Например, даже при трансплантации животными 12 тимусов мито-

тическая активность в них не изменяется и количество лимфоцитов

не увеличивается. И наоборот, после субтотальной резекции тиму-

са в оставшейся части митотическая активность не изменяется.

- Для стмиуляции митоза в тимусе не требуется чужеродные ан-

тигены. Так, у безмикробных животных во всех лимфоидных органах

отсутствуют зародышевые центры; тимус остается прежним. В тиму-

се дажепри гипериммунизациине синтезируются антитела и нет

плазмоцитов. Гематотимусный барьер.

ЭМБРИОГЕНЕЗ. (См. лекцию "Онтогенез ИС")

СТРОЕНИЕ. Тимусрасположен на уровне верхней части грудной

клетки, состоит из двух долей,покрытыхсоединительно-тканной

капсулой. Капсула входит внутрь и делит доли на дольки. Железа

состоит из множества мелких долек,в каждой изкоторых можно

различитькорковый и мозговой слой.Практически все лимфоциты

находятся в корковом слое.Эпи эпителиальные клетки необходимы

для диффференцировки Т-лимфоцитов.

3 класса эпителиальных клеток:

- первый тип эпителия (субкапсулярные, субтрабекулярные, пе-

риваскулярные клетки),

- эпителий коркового и

- эпителий мозгового слоев.

+ тельца Гассаля,клетки-нянькии смешенный тип клеток.

/4К1129-94-Им-я/

====================== - капилляр

только ┌────┬────┬────┬────┐- эпителиальные клетки

артерии ├──┬─┴────┴────┴──┬─┤

││o o О о о о о │ │- фолликул Кларка

││о о о о О О о ├─┤

├──┴─┬────┬────┬──┴─┤

└────┴────┴────┴────┘

======================

только вены │

АГ ──760тельца Гассаля │- мозговое вещество ──760 тимозин-?

(фагоциты) в мозговом веществе│

1) наружный слой

- клетки-няньки /50мк/ (эпителиальные клетки)

┌─────────┐

│ о о о о │

│о о о о о│- клетка-нянька

│ о о о о │

└─────────┘

Строма + лимфоидная ткань = лимфоэпителиальный симбиоз (эпи-

телиальные клеткив отличие от периферических лимфоидных орга-

нов окружен со всех второн лимфоидными клетками).

100 лимфоцитов : 1 эпителиальная клетка - в корковом веществе;

1 лимфоцит : 20 эпителиальных клеток - в мозговом веществе;

2) внутренний корковый слой

- дендритные клетки с Iа-антигенами (эпителиальные клетки)

Сюда мигрируюттимоциты из наружного слоя,прекращают де-

литься и дифференцируются.

3) В мозговом слоелимфоциты приобретаютиммунологическую

компетентность, появляется способность реагировать на ФГА.

- лопатковидные клетки (эпителиальные клетки) /тесноевзаи-

модействие/

В мозговом слое эпителиальные клетки расположены вокругша-

рообразных структур - телец Гассаля - скопленийэпителиальных

келток диаметром 100 мк.

АГ клеток сходны с АГ кератоцитов кожи = АГ мозга

60-75% клетоктимуса (дендритных - ?) - с HLA DR+ с CD11a и

CD45.При культивировании появляется антиген CD 1./4К1097-94

-Им-я/

ФУНКЦИИ.

В тимусе происходят 2 основных процесса:

1. дифференцировкапредшественников Т-лимфоцитов в функцио-

нально активные клетки

2. приобретение и расширение рецептуара у созревающих Т-кле-

ток. /3339/83/

3. Лимфоидные клетки приобретают в тимусе чувствительность к

чужеродным антигенам.

4. Репрессия всех генов к собственным антигенам.

5. Иммунологическая компетентность приобретаетсяподдейс-

твием тимусных гормонов (тимозина,тимусного гуморального фак-

тора).

6. Тимус служит своего рода биологическими часами,програм-

мирующими оптимальную продолжительность жизни данного индивиду-

ума. (предположение)

Предполагаемая функция - место гибели клеток.

Тимоциты имеютрецепторы к ВЭВ (венулам с высоким эндотели-

ем), благодаря чему они мигрируют из крови в ткани ЛУ.

Через 4-6 суток (?) лимфоциты поступают в кровь и расселяют-

ся по всей лимфоидной ткани в тимус-зависимые зоны:

- в ЛУ - в паракортикальную зону,

- в селезенке - в периартериолярные муфты.

Считают, что основными индукторами апоптоза в процессе отри-

цательной селекции тимоцитов являются дендритные клетки. /2279к/

Антагонист тимуса - пигментированная жировая ткань (удаление

- стимуляция клеточного иммунитета)

Эндогенные РЕГУЛЯТОРЫ (гормоны тимуса).

К тимическим факторам относятся (тимозин), тимопоэтин, сыво-

роточный и гуморальный факторы,5-ая фракция тимозина, которую

впоследствие разделили на 3 группы веществ:альфа, бета и гам-

ма.Из группы альфа выделены 7a410, 7a450, 7a470, а из группы 7b0 - 7b410,

7b430, 7b440, 7b480, 7b490. /1652к/

Тимический фактор - Zn52+0-содержащий нонапептид, тимулин.

Экзогенные РЕГУЛЯТОРЫ.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Тимус увеличивается │ Тимус уменьшается

под действием факторов │ под действием факторов

───────────────────────────────────────────────────────────────

ГипофизэктомияВведение АКТГ,

адреналэктомиягликокортикоидов,

небольшие дозы ионизирующего излучения

(тимус чувствительнее,чем другие лим-

фоидные органы),

половые гормоны

Болшое сродство к клеткам тимуса

проявляют канцерогены

Многие инфекционные заболевания

С возрастом

Аутоантитела к тимусу при шизофрении

и тяжелой миастении

───────────────────────────────────────────────────────────────

2Аутоантитела к АГ клеток тимуса

Присутствие всыворотке людей и некоторых экспериментальных

животных нормальных аутоантител, взаимодействующих сэпители-

альными клетками тимуса, многократно описано. Показано, что они

выявляются в сыворотке у здоровых людей (у всех или лишь у час-

тив зависимости от чувствительности метода определения).Со-

держание этих аутоантител повышается при некоторых заболевани-

ях,а также при ожогах и действии неблагоприятных внешних фак-

торов,в частности ионизирующихизлучений. Покрайнеймере

часть этих АТ перекрестно реагирует с эпидермисом. /2335к/96/

_Взаимодействие аутоантител с эпителиальными клеткамитимуса

_человекаin vitroподавляетвыработку ими альфа-1-тимозина.

/2335к/96/

В норме они лишены видовой специфичности, однако при патоло-

гии приростих содержания может осуществляться за счет появле-

ния видоспецифических аутоантител,что свидетельствуетобих

гетерогенности. /2335к/96/

Обнаружено, что иммунные АТ кполисахаридам стрептококков,

специфичные кN-ацетилглюкозамину,перекрестно реагируеютс

клетками эпителия,в частности тимусного. Мишенью этих антител

в эпителиальныхклетках являются белки цитоскелета (у человека

- цитокератин). /2335к/96/

Высказывались предположения о возможной патогенетической ро-

ли аутоантител,реагирующих с эпителием тимуса, в развитии по-

ражения тимусаи последующем формировании Т-клеточного ИД-та.

Однако прямые данные о последствиях их взаимодействия с эпите-

лиальными клетками тимуса в литературе отсутствуют, что делает

все суждения относительно их физиологической и (или) патогене-

тической роли умозрительными. /2335к/96/

Montgomery RA.Dallman MJ.

Semi-quantitative polymerase chain reaction analysis of cytokine and

cytokine receptor gene expression during thymic ontogeny.

Source

Cytokine. 9(10):717-26, 1997 Oct.

Semi-quantitative, polymerase chain reaction (PCR) is used to uncover the

patterns of cytokine transcription in the mouse thymus from day 14 to day

20 of gestation, a time period which includes many of the important events

in thymic ontogeny. Interleukin 4 (IL-4), IL-7 and interferon gamma

(IFN-gamma) mRNA is abundant from fetal day (Fd) 14-16, corresponding with

the period of rapid proliferation of immature thymocytes in vivo. As the

level of mRNA for these cytokines diminishes, the induction and increased

expression of IL-3 and IL-2 occurs. The transcription of these cytokines

correlates temporally with the period of proliferation-dependent

phenotypic differentiation between Fd 16 and 20. The thymic epithelium

(TE)-derived cytokines including IL-1alpha, IL-6 and

granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) begin to be

transcribed between Fd 14-15 and show peak mRNA abundance from Fd 16-20.

IL-5, tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha) and LT (lymphotoxin or

TNF-beta) constitute a fourth group of cytokines, along with the IL-4

receptor (IL-4R), which are transcribed at an even level throughout the

fetal period. The IL-2 receptor beta chain (IL-2Rbeta) and IL-10 show

abundant mRNA from Fd 14-20 and have a peak level of mRNA content on Fd

16. Taken together, these studies uncover complex, overlapping patterns of

cytokine gene expression. The mRNA abundance and pattern of expression of

each cytokine or cytokine receptor may indicate the relative contribution