Метаболизм арахидоновой кислоты

                2МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ

   Метаболиты арахидоновойкислоты  (АК):лейкотриены(ЛТ) и

простагландины (Pg). Процесс запускается ионофорами Са, опсони-

зированным зимозаном, меллитином.

       - Рg - образуются в нг концентрациях;

- являются вазодилататорами /2908/82/ - за исключе-

              нием ТХ А2

- первичные ПГ не играют центральной роли ввоспа-

              лительном ответе./2997/80/ (обладают как усили-

              вающим, так и подавляющим воспаление действием).

- ПГЕ1,  Е2,И2 усиливают экссудацию,вызванную

              гистамином.

         -- ПГ Е стимулирует аденилатциклазу,которая ассоцииру-

                 ет с супрессиейгиперчувствительныхреакций.

                 /2908/ Является сильным вазодилататором.

         -- ПГ Е1 подавляет В-лимфоциты,усиливает  активность

Тs. /6766/81/

       - ЛТ  - продуцируются пмл, мон/мф, ТК

         -- мощные бронхоконстрикторы,

         -- увеличивают скоростьмикроциркуляциии  проницае-

мость сосудов

         -- вызывают хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов,мо-

ноцитов и макрофагов./6767/86,6768/85/

         -- вызывают агрегацию лейкоцитов, секрецию гранулярных

            ферментов из пмл. /6768/85/

    Все классы лейкоцитов несут 5-липоксигеназную и 15-липокси-

геназную активности, которые трансформируют АК в моно- и дигид-

роксиэйкозатетраеноевые кислоты и ЛТ. /6764/84/

                МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ

                           4/3329/83/

   Арахидоновая кислота /АК/ - С-20, 4 двойных связи.

   [Арахиновая кислота = эйкозановая кислота]

   ФАТ -  факторактивациитромбоцитов  (1,0-октадецил-2-аце-

тил-sn-глицеро-3-фосфорилхолин) синтезируется в ТК,базофилах,

ЭК, тромбоцитах, макрофагах, нейтрофилах. /7779/83/ Агонист ФАТ

- препарат 48740 RP.

   Эйкозаноиды - Pg, ЛТ.

L[+]

                  Мембранные ФЛ

                        │- фосфолипаза А2

                        │ или лизолецитин-ацилтрансфераза

                        │

                        ├─── ФАТ

                        │

       ┌────2Арахидоновая кислота0 (АК)─────┐

       │-циклооксигеназа                  │-липоксигеназа

       │- - (аспирин)                     │- - (индометацин)

       │                                  │

эндопероксиды                            ЛТ А4 ---- ЛТ В4

(Pg G420--PgH42)0   ┌─МДА/ННТ                 │

┌───┬───┬───┬───┤                        ЛТ C4 ---- ЛТ Д4

PgPg  PgPg ТХ                                     │

F427ф0 E420I420D420 А420                                ? - ЛТ Е4

       (ПЦ)

        └──Pg F417ф

                        2Простагландины

     (функционируют 1-2 круга кровообрщания, т.е. минуты)

   2ТХ А202(тромбоксан А2)

          - агрегант тромбоцитов

          - вазоконстриктор

   2Простациклин (Pg I422)

          - ингибитор агрегации тромбоцитов

          - вазодилатация --- значительное увеличение крово-

тока в сердце, легких, почках и др. органах ---

понижение АД

   2Pg E41

          - ингибитор агрегации тромбоцитов

          - предупреждение образования сосудистых тромбов

          - расслабление мышц бронхов

   2Pg E42

          - стимуляция агрегации тромбоцитов

          - расслабление мышц бронхов

          Ранняя стадия - провоспалительное действие:

                        -- вазодилятация --- увеличениекрово-

                           тока в органе --- незначительное

                           понижение АД

                        -- повышение сосудистой проницаемости

                        -- потенцирует боль

          Поздняя стадия - антивоспалительное действие:

                        -- снижение метаболической активности

                           нейтрофилов (супрессия нейтрофилов)

                        -- снижение хемотаксической функции и

                           цитотоксичности

                        -- супрессия функции лимфоцитов

                        -- активация Т-супрессоров. /3010/82/

   2Pg типа F

          - повышение артериального давления /АД/

          - уменьшение кровотока в некоторых органах

          - сокращение мышц бронхов (Pg F427ф0)

   2Pg типа0 2А

          - понижение АД

          - увеличение кровотока во многих органах

                         2Лейкотриены

        1ЛТ В4 (В-тип лейкотриенов)0 /405/

   1. Воздействие на лейкоциты (--- воспаление)

              - хемотаксический агент;

              - стимуляцияметаболизма  глюкозычерезглюко-

                зо-монофосфатный шунт /3010/

              - стимуляция адгезии лейкоцитов к эндотелию в ве-

                нулах --- диапедез --- миграция /2448/,

              - агрегациинейтрофилов  --- дегрануляция (осво-

                бождениелизосомальных  ферментов),дыхательный

                взрыв, выработка супероксида пмл /2460/;

              - регулирует активность лимфоцитов (О,Т,В);

              - увеличивает сосудистуюпроницаемость /2452/

   2. Воздействие на дыхательную систему

              - повышает экспрессию CR1; синтез ТХ А2, Pg ---

                сокращение гладких мышц (дыхательных путей-?);

   3. Другие свойства

              - участвуетвформировании   болевых   ощущений

                (6756/86)

              - способен модулировать кальциевый обмен вклет-

                ках,вызывая перераспределение внутриклеточных

                пулов ионов кальция./6768/85/

        1ЛТ С4,Д4,Е4 - медленно-реагирующая субстанция анафилак-

                      1сии (SRS-A); С-тип лейкотриенов;0

   1. Воздействие на сосуды

                      - повышениесосудистой проницаемости ---

                        эксудация плазмы --- отек (воспаление)

   2. Воздействие на дыхательную систему

                      - сокращение гладких мышц (отсюданазва-

                        ние)бронхов  /2450/,вазоконстрикция

                        (приступ бронхиальной астмы)

   3. Другие свойства

                      - стимуляция циклооксигеназы споследую-

                        щим синтезом тромбоксана, простациклина

                        и других простагландинов. /3110/

   Синтез ЛТ  и ПГ сопровождается освобождением свободных ради-

калов. /2908/82/