Все об антителах (иммуноглобулинах)

МАТ - ?

ш0.7 Поле - 10

Лекция N 6а

2"АНТИТЕЛА (ИММУНОГЛОБУЛИНЫ)"

Термин "антитело"ввел П.Эрлих.АТимеют активный центр,

специфичный к данной антигенной детерминанте.

В организме вырабатываетсяпорядка 1 млн.различных видов

АТ.

АТ синтезируютсяк структурам антигенной детерминанты (гап-

тену;к видоизмененной структуре HLA I класса); киллерыидр.

Т-лимфоциты - к носителю.

БИОХИМИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ

Все Ig имеют единый принцип построения. Структурной единицей

Igявляется мономер - 4-цепочная молекула,состоящая из 2 пар

легких (L)цепей (M.22,5 кД) и 2 пар тяжелых (H) цепей с М.

50-75 кД,связанных дисульфидными мостиками и водородными свя-

зями. В составе тяжелой цепи 330-440 аминокислот,легкой - 220

аминокислот. Активный центр АТ (АГ-связывающий участок) образо-

ван 1 легкой и 1 тяжелой цепью.

У человека В-клетками вырабатывается 5 типов тяжелыхцепей

(Н), названных изотипами и определяющими соответственно 5 клас-

сов антител:

Ig М, Ig G,Ig A, Ig E, Ig D.

"эм" "джи""ей" "и" "дэ" - по английски

"эм" "гэ" "а" "е" "дэ" - по-русски

Н-цепи7 ь п 0 7 ф 0 7 е уу в

FcR Fc7ь0R70Fc7п0R70Fc7ф0R7 0 Fc7е0R7 уу0Fc7в0R

Ig М Ig G Ig A Ig E Ig D

┌──<

├──< ──< ──< ───< ──<

├──< мономер мономер мономер

├──< ┌──<

└──< └──<

пентамер мономер димер 2-валент- 2-валент-

10-валент- 2-валент- 2,4-ва- ный ный

ный ный лентный

Рассмотрим строение Ig на примере Ig класса G.

Папаин расщепляет молекулу на Fав (от англ.слов - фрагмент

антиген-связывающий) и Fc (фрагмент кристаллизующийся) фрагмен-

ты.

H H

L \ //L ________ папаин ─── 2 фрагмента

││

F4(ab)20-2-валентный4 0- \//; 4 0F4ab'0- 1-валентный - \ или //.

Fc - фрагмент - ││, который связвается с Fc-рецепторами.

Различают 5 видов тяжелых цепей и 2 вида легких. Тяжелые це-

пикаждого класса Ig специфичны для этого класса и определяют

2изотип 0АТсхарактерными биологические свойства.Обозначения

для тяжелых цепей Ig соответствующих классов следующие:Ig M -

7m0(мю), Ig G -7 g0 (гамма), Ig A -7 a0 (альфа;7a410 4и 7a420:4 7a41 - нет

4SS-cвязи между Н- и L-цепями; только электростатическое взаимо-

4действие0),Ig E - 7е0 (эпсилон),Ig8 D 0-7ыв0 8(0дельта).8 0Легкие цепи

двух типов - каппа 8(7л8)0 и лямбда 8(7д8).0 [Например, 65% Ig G имеют

k-цепи, 35% - 7д0-цепи.]

Ig M = k427m420J4 и пр.

(Кодирующие гены:

-тяжелых цепей - в 14 хромосоме;

-легкой цепи каппа - во второй хромосоме;

-легкой цепи лямбда - в 22 хромосоме человека.)

Доменная структура

Ig имеют доменную структуру, т.е. состоят из глобул - "клуб-

ков" с М. по 12,5 кД.

V4H 0V4H

Идиотип АТ----V4L0 00 00 V4L0 │ + антиген

\ //

Изотип АТ ─┬────── 00 00 - C1 = C4H01 или H4c10 │ + комплемент

(классы) │ │ │ │

├──────0 04 - 0C2 = C4H0240или Н4c20 │ │

│ │ │ │ + клетки

└──────0 04 0-4 0C3 = C4H0340или Н4c30 │

Вариабельный район (v) включает 110 аминокислотнаN-конце

молекулы. Своеобразие определяется одним клоном АОК. Эти районы

образуют в молекуле активныецентры(паратопы), специфически

связывающие антиген. Вариабельные домены определяют 2идиотип0 АТ.

Константные районы (С-районы) тяжелых цепей определяютизо-

тип антител.Строение С-района каппа-цепи контролируется одним

геном; лямбда - несколькими.

Эволюционным предшественником доменов Igявляетсябелок -

альфа-22-микроглобулин0 (М.11,8кД), сходный с СН3-доменом. Дан-

ный белок синтезируется многими клетками организма (кроме эрит-

роцитов и -?) и связан с АГ HLA I класса.

4Суперсемействоиммуноглобулинов /6456/85/

4- Ig

4- R Т-лимфоцитов

4- АГ HLA I и II классов

4- R для транспорта Ig M и А

4- один из предшественников Thy-1 /6456/

4- лектиновые молекулы /6457/88/

4- потомки примитивных Ig, взаимодействующих с вирусными бел-

4ками. /6480/84/0 - ПОВТОР

ВИДЫ АНТИТЕЛ

3Неспецифические антитела0.При иммунизации антигеном образу-

ются специфическиек АГ антитела и повышается синтез других АТ

(к другим антигенам) - т.н.АГ-зависимые неспецифические анти-

тела. От 2,5 до 7%иммуноглобулинов - неспецифические./7540=

УСБ-93-6-с.675/

3Нормальные антитела (естественные)0 - к неспецифическим АГ

а) содержатся в крови без предварительного введения АГ, нап-

ример, изоагглютинины альфа и бета.

б) появляющиесявследствие незаметных постоянных контактов

организма в течение его жизни с микроорганизмами (кишечной па-

лочкой, кокками, чужеродными клетками).

3Неполные - (моновалентные) антитела

- появляются в ответ на введение гаптенов

- не вызываютэффекторныхфункций (активации комплемента,

фагоцитоза),

- проходят через плаценту в организм плода.

Например, антитела к резус-АГ.

3Аутоантитела0 (аутоАТ)- АТ, взаимодействующие с антигеном,

являющимся нормальным составнымэлементоморганизма, которое

вырабатывает это антитело. /7317/93/

3МАТ (моноклональныеантитела)0- АТ,полученные из одного

клона культуры плазматических клеток.МАТ получают из суперна-

танта (культуральной среды) мышиных гибридом (гибрида АГ-специ-

фического В-лимфоцита и лимфомной клетки).

Получено несколько тысяч гибридом, в т.ч. на 600 вирусных ан-

тигенов.

3Нейтрализующие АТ4 - АТ, практически полностью инактивирующие

4инфекционный и/или репликативный потенциал вируса. /7388/92/0

3Блокирующие АТ0 - АТ,"закрывающие своим телом" АГ, предотв-

ращая темсамым дальнейшую индукцию иммунного ответа.Препарат

вируса с коль угодно большой дозой блокирующих АТ остаетсяза-

разным./7388/92/

4Блокирующие АТ - АТ, блокирующие собой связываниевирусного

4(или пр.) белка с рецептором на клетках.

_Некорректные, устаревшие термины.:

3Реагины0 - аллергические АТ.

3Преципитины (преципитирующие АТ)0 - многовалентные, формирую-

щие ПИК.

3Агглютинины (агглютинирующие антитела)0 - полные АТ (какми-

нимум 2-валентные, вызывающие агглютинацию лигандов).

3Лизины, цитотоксическиеантитела0- АТ, запускающие компле-

ментарный лизис (Ig M,Ig G --- КПК,агрегированные Ig A---

АПК).

3Антиизотипические 0АТ-АТ к тяжелой цепи Ig,к изотипам АТ

(АТ к Ig M, Ig G, Ig A, Ig E. Ig D).

3Антиаллотипические0 АТ - АТ к аллотипу Ig.

- 1Аллотипы0 - индивидуальные различия константных цепей одно-

гои тогоже класса (субкласса) иммуноглобулинов человека (=

аллельные варианты полипептидных цепей иммуноглобулинов). У че-

ловекаобнаружено - 18 аллотипов цепей гамма (аллотип Gm) - Ig

G,- 2 аллотипа альфа-цепей (Am) - Ig A и -3 аллотипакап-

па-цепей (Km). На разных молекулах антител одного индивидуума

(гетерозигота) могут быть разные аллотипы, Однако отдельная мо-

лекула Ig характеризуется только одним аллотипом. Это обуслов-

лено эффектом аллельного исключения,в силу которого однаАОК

продуцируетH- и L-цепи одного аллотипа,контролируемая одним

работающим аллелем,а другая АОК - Н- и L-цепи другого аллоти-

па. /7074/

АНТИИДИОТИПИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА - АТ к идиотипу АТ (А-АТ).

Поледовательность вариабельных доменов Ig такая же"чуждая"

для организма,как и антигены.Поэтому к вариабельной области

синтезируются антитела второго порядка - т.н. антиидиотипичес-

кие антитела и т.д. С ослаблением ИО концентрация АТ от этапа к

этапу снижается и АТ 4 порядка выделить уже не удается.

Теория сети (сетевая или антиидиотипическая регуляция).

120│ 140│1 АГ 4 1~ АТ42 1~ AT440и1 4 1т.д.0 │- структурно

/_._../_.. 1АТ411 ~ АТ43 1~ AT450и4 1 т.д.0 │эквивалентны

110│130│

Введение животным антиидиотипических АТ обуславливает стиму-

ляцию АТ-образования,а такжеобразования антиидиотипических

АТ. /1809к/

4Антиидиотипические АТполучены клютеинизирующему гормону,

4пролактину, фолликулостимулирующему гормону, хориогонадотропину

4человека, прогестерону.АнтиидиотипическиеАТ конкурируютза

4связывание с рецептором соответствующих гормонов,выступалии

4как агонистыгормонов.Использование А-АТ открывает новые воз-

4можности регуляции репродуктивных функций. Описано успешное ис-

4пользование А-АТдля индукции толерантности к тканям плода при

4скрещивании мышей СВА/1 и DBA/2,что обеспечило нормальное про-

4теканиебеременности обычноосложненноечастыми выкидышами.

4/2483к/89/

1Функции:

- регуляция ИО (малые дозы АТ 2 порядка стимулируют, большие

- ингибируют ИО).Лимфоциты должны распознавать идиотипические

детерминанты самих лимфоцитарных рецепторов (Т-В). Т.о., пред-

полагаетсясуществование общего сетевого взаимодействия идио-

тип-антиидиотип между Т- и В-лимфоцитами.(Антитела 2 и 4по-

рядковраспознают общий идиотип на АТ 3 и 1 порядков, однако

лишь небольшая часть антител 3 порядка реагирует с исходным АГ.)

- АТ второго порядка можно использовать вместо АГ для имму-

низации (однако они вызывают слабый ИО). АТ 2 порядка использу-

ются

-- когда трудно получить АГ в достаточном количестве (напри-

мер, к филяриям)

-- для иммунизации слабыми эмбриональными АГ-ми (против АГ-х

детерминант злокачественных опухолей)

-- при аутоиммунных заболеваниях (супресссируютИО)

Если ввести ро-АТ (к резус-фактору) матери,то предотвращается

отторжениеплода. Иногдаудаетсяпредотвратить отторжение

трансплантата, иммунизируя реципиента АТ-ми против транспланта-

ционных антигенов.Иммунизациейантителами (илиоблученными

Тх-ми- ?) к тканям мозга и щитовидной железы удается предотв-

ратить развитие аутоиммунного энцефалита и тиреоидита.

-- как стимуляторы иммунитета в онкологии.

- АТ второго порядка конкурируют за связывание срецептором

соответствующегогормона (их агонитсы) --- стимуляция рецепто-

ров. (Например, к АХ-му рецептору)

- Введение в неонатальном периоде небольших количеств антии-

диотипических антител на многие месяцы угнетает В-клетки, несу-

щие соответствующий идиотип:В-клетки и регулирующие соответс-

твующие Т-супрессоры длительное время остаются в незреломсос-

тоянии. (2В-клеточная толерантность0)/7569/Сходное состояние

толерантности наблюдается во взрослом организме по отношению к

внутреннимидиотопным АГ (детерминантам антиидиотипических АТ)

мимикрируют под внешние АГ.С помощьювакцинации внутренними

идиотопными АГ можно вызвать стимуляцию синтеза АТ против внеш-

них АГ. /7569/

АГ --- АТ с идиотипом --- АТ с антиидиотипом (антиидиотипи-

ческеи АТ) 1 2

L[+]

┌────────────┐FcR

│├─+ИК ---- ?

│ В-лимфоцит ┼<+>─ ---- угнетение ИО (толерантность)

│ │12

│┼<+АГ ---- стимуляция ИО

└────────────┴

МАТ - ?

_2Функции доменов

1V-домены0 - связывает АГ

1СН1-домены

- взаимодействие с С3в и С4в --- солюбилизация (растворение)

ПИК (недостаточность --- осаждение ПИКв капиллярах---

ИК-ый тромб --- ишемия --- некроз --- регенерация или пос-

тоянная интоксикация организма при системной ИК-ой патоло-

гии)

1СН2-домены0 (в ИК)

- связывание субкомпонента С1q и активациясистемыкомпле-

мента --- предотвращение преципитации ИК

- взаимодействие с ревматоидным фактором (Ig M)

- связывание с Fc-рецептором (FcR)

- В СН2 домене сосредоточен углеводный компонент.

1СН3-домен

- участвует во взаимодействии с клетками (моноцитами ...).

CН2- и СН3-домены

- связываются с белком А стафилококка,

- взаимодействуютс макрофагами, нейтрофилами

- ответственны за прохождение через плаценту

Все классы Ig имеют не менее 1 2участка связывания для0 2олиго-

2сахаридов (карбогидратов)0,которые составляют от 3%(Ig G) до

13% (Ig E) их молекулярной массы. /7541/84/

4Характерная особенность всех нормальных Ig - N-гликозилиро-

4вание по Asp-297 в СН2-домене. Среднее количество олигосахарид-

4ных остатков на молекулу Ig G состаляет 2,8. Два из них распо-

4ложены в Fc-фрагменте,остальные - в Faв-фрагменте. Олигосаха-

4ридные остатки Fав-фрагмента чаще сиализированы; только в этой

4части молекулы встречаются олигосахаридные остатки, содержащие

4по 2 остатка Sia кислоты.После удаления сиаловой кислоты ней-

4раминидазой олигосахаридные остатки разделяют хроматографией на

4биогеле Р4.Выявляется не менее 30 различных сложныхразветв-

4ленных углеводов. /7545/

Сиаловая кислота необходимадля связыванияионовкальция

(активации системы комплемента-?).

Участки взаимодействия двух СН2-доменов имеют небольшую про-

тяженность; промежуток заполнен олигосахаридными остатками, ко-

торые образуют "мостик" между доменами. Частоолигосахаридные

остатки у двух Asp-297 данной молекулы различаются,что делает

молекулу структурно асимметричной. /7545/86/

1Олигосахариды0 могут

- ускорятьсекрецию Ig,

- увеличивать их растворимость,

- действовать как спейсоры между цепями идоменами,

- изменятьтрансдукционный сигнал от активного центра к эффек-

торным районам,

- участвовать в связывании C1q,

- регулировать катаболизм Ig.

-- через галактозу - в печени

-- через маннозу - макрофагами (печени-?)

АТ без олигосахаридных остатков сохраняют способность связы-

вать АГ,белок А стафилококка,субкомпонент С1q, активировать

комплемент (С1).Однакоу такихАТуменьшена стабильность

СН2-домена, в связи с чем утрачивается способность к связыванию

с Fc-рецепторами моноцитов.Обнаружена утрата способности осу-

ществлять функцию АТ-ЗКЦ;комплексы таких АТ с АГ выводятся из

организма менее быстро. /7545/

4В норме довольно стабильно поддерживается соотношениенейт-

4ральных, моно- и дисиалированныхсахаров,фукозилированных

4(80-85%) и с N-ацетилглюкозамином,вклинивающимся междудвумя

4основными олигосахариднымиантеннами (10-30%).При РА снижено

4галактозилирование Ig G. Это связано с более низкой активностью

4галактозилтрансфераз, специфичных к Ig G./7544/91/ Среди нор-

4мальных Ig 10%молекул лишены галактозы, а у больных РА - 40%.

4/7545/86/

Часть эффекторных функций Ig могут выполнять отдельные1пеп0-

1тиды0, полученные из Ig.Предполагают,что такие пептиды могут

выполнять иммунорегуляторные функции при катаболизме Ig. /7541/

4Белковые молекулы представляютсобой динамическиемодели.

4Связи междуаминокислотными остатками постоянно растягиваются,

4поворачиваются и колеблются.

2ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ0 /ИК/

_АГ + АТ = ИК. ─── активация комплемента

Связывание осуществляется

- кулоновскими связями (электростатические силы)

- кальциевыми мостиками

- водородными связями

- Ван-дер-Ваальсовыми-? силами (гидрофобное взаимодействие бо-

ковых цепей аминокислот) - Вандервальса. /7566/

+ антиидиотипическое антитело

00 00│ + антиген

\ //

00 00 C4H01│ + комплемент: С4в --- С4в-С4вр │+ СR1,CR3

│ │ │ С3в --- С3в-ф.Н или С3вi│

0 04 0 C4H024 0 │ + С1q --- активация комплемента + C1qR-? │

│ │ │ + FcR клеток --- фагоцитоз или цитотоксичность │б.А

0 04 0C4H034 0│ + ревматоидный фактор (Ig M к Fc-фрагменту IgG1

и G2; Ig G3 и G4 - не взаимодействует)

Fc-фрагмент Ig G1,2,4 + белок А (c Ig G3 не взаимодействует).

2Функции АТ в иммунных комплексах0:

1. опсоническая --- фагоцитоз (через С3в,С5в,С5в6,С1q, ...)

--- высвобождение лизосомальных ферментов ---

локальная деструкция --- ССК--- нарушение

микроциркуляции --- (боль) --- гной

2. активация комплемента

--- С2в --- отек

--- фагоцитоз

--- активацияТК --- гистамин --- отек,покраснение,повы-

шение проницаемости микрососудов --- экссудат-?

3. АТ-ЗКЦ --- деструкция клеток --- ССК --- тромбы --- фаго-

цитоз

4. Связывание токсинов --- кэппинг --- в/кл. деструкция

связывание молекул адгезии бактерий,вирусов --- блокада

проникновенияв клетки;

нейтрализация ферментов --- кэппинг --- в/кл. деструкция

связывание с Н-антигенами (жгутиковыми АГ) подвижных бак-

терий --- блокада передвижения (утяжеление жгутиков)

L[+]

ш0 2Поле - 00 (в режиме принтера можно поле 30-40)

2Классы иммуноглобулинов, их характеристика

5Различные биологические свойства 5 классов антител

5определяются Fc-фрагментами тяжелых цепей.

Таблица

2Некоторые свойства иммуноглобулинов человека

───────────┬──────────┬───────────────────────┬───────────┬──────────┬────

2│ Ig М │ Ig G │ Ig A │ Ig E │Ig D

───────────┴──────────┼───────────────────────┼─────┬─────┼──────────┴────

│ │Ig G1│Ig G2│Ig G3│Ig G4│Ig A1│Ig A2│ │

──────────────────────┴───────────────────────┴─────┴─────┴───────────────

VVVVV V V V VVV V

│ _│││││. │ ││ │o│ │ ├┴┤ │┌┴┐

│ │ │+секреторный└─┘ -ТК │└─┘

│ │ │ компонент │5 доменов │

│ │ │ │Н (тяж.цепи)

Структура│пентамер, │ мономер │ димер (s) │ мономер│мон.

│удерживае-│ │ мономер │ │

│мый J-цепью │ тетрамер│ │

2Валентность│5 (10) │ 2 (Ig G4 - 1) │ 022,4,8 │ 2 │ 2

│ пентамер │ мономер │мономер-2│мономер │мон.

│ │ │димер - 4│ │

FcR │ Fc7ь0R │ Fc7g0R │ Fc7a0R │ Fc7e0R │

Субклассы70│7 ь41,7ь420│ 7g01 │ 7g02 │ 7g03 │ 7g04│ 7a01, 7a02 │ - │-

тяжелых │ │ -сывороточный │

цепей │ │ (плазменный) │

│ │ --мономер-80% │

│ │ -- димер -20% │

│ │ -секреторный │

2% в сыво-0│ 40 │ │ │ │ │ │ │

2ротке 6│ 2106 │2 75│ 15 │<0,05%│0,25

% от Ig G│ │65 │ 23 │8│ 4│ │ │

│ │71 │ 18 │8│ 3│ │ │

│ │65-70│23-28│ 4-7 │ 3-4 │

Концентра- │ │ G4-38,5│ │ │

ция в сыво-│ 120 │ 1200 │ 400 │ <0,5 │3

ротке,мг%│ 60-280│ 800-1800 │ 90-450 │0,006-0,6 │0,3-40

г/л │ 0,6-2,8│ 8-18 │0,9-4,5 │следы │следы

М. │950кД (1млн) 146кД (150кД) │380кД-секр.│200кД │184

│ 900 │ 140 │ 1601-моно0│ 180 │200

2Т полувыве-│ 5 │ 23 │ 6 │2,5 │3

2дения 0│ 5 дней │ 18-23 дня │5-6,5 дней │2,3 дня │2,8

Электрофо- │ │ │ │ │

ретическая │между │ (7g0-глобулины) │ 7b0 │ 7b0 │между

подвижность│7a0 и 7b0 │ 7g0│slow(медл.)│slow(медл.)7a0 и 7b

Термоустой-│ │ │ │ │

чивость-565о0│ + │ +│ + │ - │-

Секреция │ - │- │ + │ + │-

2Функции │1-ая линия│2-ая линия обороны 0│21-ая линия 0│22-ая линия0│

2│обороны │ 0│2обороны 0│2обороны0 │

2│ 0│2 0│2слизистых 0│2слизистых0 │

2│АТ первич-│АТ вторичного ИО │Секреторный│Посредники│Находят0-

2│ного ИО;│Большинство противоин- │Ig │действия│ся в ЦПМ

2│изоагглюти│фекционных антител; │ │анафилаток│плазма-

2│нины АВ0; │изоагглютинины Rh3,2 │ │синов на│тических

2│ревматоид-│LE фактор; │ │тучные │клеток

2│ный фактор│ │ │клетки │(ПК)

2-цитоток-10│ 1 │ 0│1 │ │

2сичность0│2 +++ 1│2 02+ 1│2 - 1│2 - 1│2 -

2(активация0│ │ │ │ │

2комплемента)0 │ │ │ │

4Активация│ КПК │ КПК │ │ КПК │ │Агрегирован│ - │ -

4комплемента│ +++ │++ │+│ +++ │-│ные Ig A --│ │

4│ │ │ │ │ │АПК │ │

2-опсонизация +++ 1│2 + 1│2 - 1│2 - 1│2 -

Фагоцитоз│через │Фагоцитоз через FcR │Плохо фаго-│Не фагоци-│Не фаго-

ИК через │фрагменты │+ │ │ + │ │цитируются │тируются │цит-ся

│компле- │ │ │ │

│мента │ │ │ │

Секреция │ - │ - │ + │ + │-

2Fc-рецепто-0│2 0│М2акрофаги0, В-лимфоци2ты0,│В-лимфоциты│2ТК0,макро- │-

2ры 0на2 0│2 0│2нейтрофилы0,тромбоциты, │нейтрофилы,│фаги,В-,Т-│

клетках │ │эозинофилы, базофилы,ТК│альвеоляр- │клетки,2ба0-│

│ │ │ные макро- │2зофилы,кл.0│

│ │2 +++ 0│ │фаги │2Лангерганса

│ │ │ │2эозинофилы0│

│ │ │ │тромбоциты│

1Взаимодей- │ │ 0│1 0│1 0│1 │ │ │

1ствие с б0ел-1 │ +++ │ +++ │-│ +++ │ │ │

ком А (St.1 │ │ 0│1 0│1 0│1 │ │ │

aureus) 1 │ │ 0│1 0│1 0│1 │ │ │

Рецепторы│ │ +++ │- │ +++ │-│ │-

-макрофагов│ │ │ │ + │

-нейтрофилов │ │ │ │

-эозинофилов │ │ │ + │

-базофилов │ │ │ │ +++ │

-ТК │ │ │ │ +++ │

-тромбоцитов │ │ │ + │

-ЭК │ │ │ │ │

FcR на │ │ , │ │ │

-лимфоцитов│ │ │ │ + │

В-лимфоцитах 10% │ 40%│ 6% │ 1% │

4Т-лимфоцитах 36-75% │ 10-20% клеток │ 5-6% │ 1% │

4│< при ИД│> при СКВ,РА,атопичес- │чаще на │ │

4│ │ких заболеваниях; │миндалинах │ │

4│ │< при лимфогранулемато-│ │ │

4│ │ зе и саркоидозе │ │ │

Перенос │ │ │ │ │ │ │ │

-через пла-│ │ +++ │ ++│ +++ │ +++ │ │ │

центу не- │ - │+ │ - │ - │-

полных АТ │ │ │ │ │

-через ГЭБ │ │- │ │ │

Содержание │ │ │ │ │

внутри со- │ 1 0│1 0 1 0 │ │ │

судистой │ 70 │ 40 │ 40 │ 0 │0

стенки, %│ 1 0│1 0 1 0 │ │ │

4Пассивная│ │ +++ │- │ +++ │ +++ │ │ │

4кожная │ │ │аллер│ │ │

4анафилаксия│ │ │гич.АТ │ │

Уровень │Острой │-Бактерионосительстве, │у кормящих │аллергичес│

повышается │инфекции, │-аутоиммунных заболева-│матерей (в │ких, инф-х│

при │сепсисе,РА│ ниях (многих) │5 раз), при│заболева- │

│инфек-ом│-сифилисе (у взрослых) │инфекциях│ниях и па-│

│мононуклео--лейшманиозе │на слизис- │разитарных│

│зе,малярии│-сывороточном гепатите │тых, РА, у │инвазиях│

│паротите, │-постинфекционном цирро│сифилисе, │ │

│хр.гепатите зе │гломеруло- │ │

│неспец-ом │ │нефрите, │ │

│язвенном│ │неинф.язв. │ │

│колите │ │колите,ново- │

│ │ │образованиях │

│ │ │в печени.│ │

│ │ IgA-нефропатии1 │

Уровень │бактерио- │ИД │аутоиммун- │ │

снижается│носитель- │ │ных зб- ?│ │

при │стве │ │ │ │

│ │ │ │ │

Дефицит │ │Рецидивирующие гнойные │--- Дефицит│ │

│ │заболевания│Ig G4 │ │

Уровень │ │ │ │ │

- max │ январь │ декабрь │фев.-апрель│ │

- min │ июль │ июнь│авг.-окт.│ │

───────────┴──────────┴───────────────────────┴───────────┴──────────┴───

(Т.о., основные функции антител:

1. АТ-зависимый фагоцитоз (АТ=1опсонины0) - основная функция.

2. АТ-зависимый комплементарный лизис (КПК) (АТ=лизины)

3. АТ-зависимая цитотоксичность (К-лимфоциты и др. лейкоциты)

4. В некоторыхслучаях АТ могут самостоятельно нейтрализо-

вать некоторые чужеродные агенты.

Например,

- токсины (противоботулинические, противостолбнячные, проти-

водифтерийные, противогангренозные антисыворотки)

- ферменты (эстеразы змеиного яда = гюрзы ...; коагулазу...)

- АТ способны блокировать прикрепление вирусов к клеткам-ми-

шеням.

- В основном в условиях in vitro АТ агглютинируют (склеива-

ют) микробы и другие клетки(эритроциты). Тогдаих

называют агглютининами.

- Регулируют силу иммуннного ответа (связывание и активация

АГ).)

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

2Ig M

М. 900 кД. Составляет 5-10% от общего количества Ig. Т41/20 -

5-6 дней.

Ig M - это первые антитела, появляющиеся после первичной ан-

тигенной стимуляции,и последние, исчезающие в стареющем орга-

низме. Ig M являются основным рецепторомдляАГ намембране

зрелых В-лимфоцитовимощным активатором системы комплемента.

Не адгезируют на моноциты.Ig M обладают выраженными гемолити-

ческими свойствами. /?/

К антителам этого класса относятся:

- антитела Вассермана

- гетерофильные антитела

- ревматоидный фактор

- холодовые агглютинины

- изогемагглютинины системы АВО.

На мембране В-лимфоцитов Ig M экспрессируется не в пентамер-

ной форме, а в виде их 8S-мономеров. /7074/

1Возрастные особенности

Наличие у новорожденных свидетельствуетоб внутриутробной

инфекции. АТ-ми против энтеробактерий являются в основном Ig M.

Так как Ig M не проходят через плаценту,поэтому новорожденные

не защищены от кишечных инфекций.

2Ig G

/6584/86/

М. 150 кД; Содержание - 11-15 г/л; Т41/20 - 21-24 дня.

Ig G -"поздние" АТ,появляющиеся на более поздних сроках

после первичной антигенной стимуляции,при вторичном ИО,дли-

тельном контакте с антигеном. Он активно транспортируется через

плаценту и играет важную роль в защите новорожденного от инфек-

ции, является активатором системы комплемента. /7074/

2Ig G10 - 70% + С. Синтезируется в ответ на белковый АГ./7678/86/

Функции: противоинфекционные противовирусные, проти-

вобактериальные АТ),противоаллергические,противотоксические

АТ.

Дефицит: Повышеннаявосприимчивость к инфекциям.(Дефицит Ig

G1 + G3 --- рецидивирующие респираторные инфекции.)

2Ig G20 - 20%Синтезируется в ответ на ПС-ый илиНКП-ый АГ.

/7678/86/ Индуцирует АТ-ЗКЦ макрофагов, эозинофилов против па-

разитов (шистосом). /430/ Вызывает дегрануляцию ТК.-?

Функции: аутоАТ --- аутоиммунные расстройства типа гемолити-

ческой анемии.

АТ к токсинам, ЛПС, вирусам. Дефицит: отиты, пневмонии пнев-

мококковой, клебсиельной-? этиологии, менингиты; снижение ИО на

полисахаридные АГ; повышенная чувствительность к Г- микрофлоре,

бронхолегочная инфекция, упорная диарея; васкулиты.

2Ig G30 - 8% + С --- агрегация --- активация АПК. Синтезируют-

ся преимущественно в ответ на белковые АГ.-? Функции: противо-

инфекционные АТ.Дефицит: сниженная продукция ИФ --- повышение

чувствительности к вирусным инфекциям.

Лечение: сложно замещать из-за быстрого выведенияизорга-

низма (< Т41/20).

2Ig G40 - 2%+ ТК. Образует ИК значительно меньших размеров,

чем Ig G1. Функционально 1-валентны. /3642/87/ Уровень коррели-

рует со степенью десенсибилизации организма при лечении аллер-

гических заболеваний. Уровень Ig G4 стимулируется при хроничес-

кой аллергенной стимуляции. /6484/86/

Синтезируются преимущественнов ответнабелковые АГ.-?

Функции: противопаразитарные, аллергические АТ; антитела к фак-

торам ССК. /6504-с.127)

Дефицит: снижение ИО на столбнячный анатоксин.

Уровень Ig G повышается при многих аутоиммунных заболеваниях

(тиреоидит, СКВ,неспецифическом язвенном колите, синдроме Сь-

егрена) и др.

1Трансплацентарная передача иммуноглобулинов

1- см. возрастные особенности иммунитета (ИС-онтогенез)

2Ig A

Различают 3 формы Ig A

1. сывороточный, имеющий мономерную структуру (80% всех АТ),

2. сывороточный димерный Ig A.(Л4 Т.А.0)

3. секреторный Ig A (в крови - 1%) состоит издвух мономе-

ров, соединенных J-цепью, и секреторного компонента гликопроте-

идной природы./7074/ Секреторный фрагмент защищает иммуногло-

булины от разрушения протеолитическими ферментами.

М. мономера - 160 кД, димера - 380 кД. Т41/20 - 7 дней.

4По структуре тяжелых цепейвыделяют Ig A1 и Ig A2. /2752к/

Ig A cоставляют 10-20% всех сывороточных иммуноглобулинов.

Часть Ig A попадает в общую циркуляцию, но большая его часть

остается местно _на слизистых оболочках. и служит защитнымимму-

нологическим барьером.Синтез лучше стимулируется локальной (а

не системной) инфекцией.

Ig A синтезируется

- в плазматических клетках,находящихся преимущественнов

подслизистых тканях,

- на слизистой эпителиальной поверхности дыхательных путей и

- кишечного тракта,

- почти во всех экскреторных железах. Секретируется эпители-

альными клетками в секреты слизистых, желчь ...

Ингибирует АТ-ЗКЦ,фагоцитоз. Ig A не способны активировать

комплемент, что ведет к отсутствию повреждающего действия ИК на

слизистые. /2316к/97/

Секреторный IgА элиминирует АГ невоспалительным способом.

(Защита собственных АГ от иммунного воспаления.)

Ig A в кишечнике образуется в ПК собственной пластинкисли-

зистой. Онипроникают черезмежэпителиальныепространства и

здесь в апикальной части на поверхности клеток соединяются сво-

ейальфа-цепью ссекреторным компонентом,синтезирующимся в

эпителиальных клетках.Последний представляет собой низкомоле-

кулярныйгликопротеид с молекулярной массой 60 кД./1365к/94/

Ig A обладают высокой устойчивостьюкпротеазам, чтоделает

возможнымего функционирование в секретах слизистых оболочек.

/2316к/97/

Имеются сведения, что дефицит Ig A cопровождается повышенной

склонностью к аутоиммунным заболеваниям. (Л4 Т.А.0)

Содержание Ig A повышено при РА. (Л4 Т.А.0)

Поскольку Fc7a0Rна фагоцитахмало,ИК с Ig A выводятся из

кровотока плохо.

При некоторыхусловиях Ig A подавляют активацию комплемента

антителами Ig G. /2350к/

Секреторный IgA защищает слизистые оболочки от патогенных

микробов, создавая препятствие для их прикрепления кэпители-

альным клеткам. (Л4 Т.А.0)

Ig A в 8 раз активнее Ig M по отношению к E.c. и в 2 раз ак-

тивнее Ig G. (Л4 Т.А.0)

Механизм антимикробного (защитного) действия Ig A:

1. блокада антигенных молекул адгезии,

2. связывание и инактивация ферментов бактерий

3. связывание и инактивация токсинов бактерий

4. опсоническая функция отсутствует (чтобы фагоцитынепе-

ребрасывали микробы внутрь организма):Fc-рецепторов к Ig A на

фагоцитах почти нет.

5sIg A фиксируются на поверхности эпителиальных клеток и та-

5ким образом препятствует адгезии микроорганизмов, проникновению

5ворганизм их токсинов,пищевых и бактериальных аллергенов и

5других чужеродных антигенов. /1365к,2316к/97/

Антитела, синтезируемые лимфоидными образованиями кишечника,

играют несколько разную роль.Основная функция Ig А - иммунное

исключение, т.е.ингибиция проникновения растворимых антигенов

и колонизация бактерий и вирусов. Антитела класса Ig G в секре-

тах ассоциированыс воспалением,поддерживают иммунопатологи-

ческое состояние при заболеваниях слизистой. /1313/

Ig A-протеазы (М. 60-62 кД; металл-содержащий фермент, Zn-?)

продуцируют

- клебсиеллы

- серрации

- протеи

- гарднереллы

- гонококки

- Str. pneumonia

- Str. sanguis

- Haemophiles influenzae

- менингококки

- бордетеллы (пертуссис)

- уреаплазмы. /2752к/

1Ig A молока (см. лекцию по возрастным особенностям ИС)

2Ig E

М. 190кД (константа седиментации - 7,7-8 S);12% углеводов;

Т41/20 - 2,3 дня.

Содержится в нормальной сыворотке человека в следовыхколи-

чествах (0,01-0,2 мг% = 0,1-0,2 мг/л = 0,0001-0,0002 г/л)

F4c7e0R - лектиноподобная молекула.

Представляют вторуюлинию обороны в слизистых (Ig E-ПК со-

держатся гораздо в большей степени в слизистых,чем в селезен-

ке).

Ig E представляет собой класс антител с высоким сродством к

коже, лейкоцитам и другим клеткам. Ig E связывается Fc-фрагмен-

том с рецепторами мембраны тучных клеток и базофильных грануло-

цитов и при последующем соединении с антигеном вызывает их дег-

радацию с высвобождением гистамина. /7074/

1Особенностями Ig E являются

- 5 доменов тяжелой цепи

- система клеток, продуцирующих Ig E, локализуется в подсли-

зистом слое тканей (бронхиального аппарата, ЖКТ) и кожи;

- Ig E синтезируется ссамой медленнойскоростью;синтез

стимулируется гораздо меньшими дозами АГ, чем необходимо для Ig

G и М;

- синтез имеет автономную регуляцию (Тх и Тs).[1Синтез0 Ig E

ПК в ответ на тимусзависимые АГ.]

1Свойства

- Реакция АГ-АТ на поверхностиТК илибазофиловвызывает

высвобождение ряда БАВ (гистамина, гепарина, ЛТ А4,В4,С4, ФАТ).

Т.е.играет роль в немедленной и замедленной гиперчувствитель-

ности (формировании атопической экземы);

-- Гистамин расширяетартериолы (местно или генерализован-

но), суживает бронхи, повышает проницаемость сосудистой стенки,

5что способствуетудалениюиз организма иммунных комплексов и

5антигена.- ??? (Л Т.А.)

- Участвуют в элиминации паразитов.Живые паразиты являются

мощными стимуляторамибиосинтезаIg E.---Цитотоксичность

(АТ-ЗКЦ)--- изгнание паразитов под действием гистамина и/или

серотонина. Гельминты способны выделять особый защитный фактор,

препятствующий дегрануляции ТК (за счет стимуляции накопления в

нихцАМФ). Контролируемаяместнаяанафилактическая реакция,

возникающая на месте повторного введения гельминта или его ли-

чинки, увеличивает проницаемость сосудов и способствует инфлюк-

су клеток, осуществляющих эффекторные реакции.

Ig E и Ig G4 имеют оппозитные функции припаразитарныхин-

фекциях: Ig E опосредует АТ-зависимую деструкцию паразитов, Ig

G4 блокируеттакую деструкцию. /7388/92 - с.144/

- неспособность преципитировать АГ in vitro

- неспособность фиксировать комплемент

- Клиническое значение экспрессииCD23 (_Fc7e0R.) наклетках

Лангерганса ; /7559/

- Гипотеза о новой роли Ig E:Ig E + АГ ---АПК(АГ-пре-

зент.клетки) --- обеспечивает4 0максимально генерализованный зах-

ват АГ.

Синтез стимулируется - МАТ к CD40 в присутствии _ИЛ-4.,

- ИЛ-4 в присутствии моноцитов,

- ИЛ-4 в присутствии Тх (переключаетсин-

тез с Ig M на Ig E).

- гидрокортизоном,

Синтез тормозится - Тs

- 7п0-ИФ под действием ИЛ-4

(продукция7 п0-ИФуменьшаетсяу больных

СПИД иу больных с синдромом гиперпро-

дукции Ig E).

- Pg E420 и

- TGF7b0 (Т-клеточный фактор роста-?)

- BCGF (В-клеточный фактор роста-?)- 12 кД

┌───── < образования Pg E420 и7 п0-ИФ

Ig E+АГ │ (ингибиторов синтеза Ig E)

ТК ------- ИЛ-4 --- Тх --- ИЛ-4

│ торможение синтеза Ig E ───┐

├───── > экспрессии CD23 (Fc4e0R)───┘

└───── высвобождение раств-ых IgE-

связывающих фрагментов ---

стимуляция синтеза Ig E

(Тх + В-лимфоциты)

(Ауто-АТ к IgE функционально гетерогенны и могут обладать

противоположными свойствами: как опосредовать освобождение гис-

тамина ТК,так и предотвращать его (удаление Ig E с рецепторов

ТК). /7559/)

АТ субклассов Ig G4 и Е имеются только у в/в зараженых гемо-

филиков ине определяются у сексуально зараженных гомосексуа-

листов. /7388/92/

F4c7e0R

F4c7e0R (CD23-АГ) содержится на ТК,базофилах, Т- и В-лимфоци-

тах, моноцитах,эозинофилах,тромбоцитах (в отличие от других

FcR относится не кIg-му, аклектиновому суперсемейству).

/318/ Аффинитет к Ig E на лимфоцитах слабее,чем на ТК и базо-

филах. /318/

Рецептор представляет собой gp 80-90 кД - 3 субъединицы, пог-

руженные в мембрану.

Ig E + АГ --- выделение гистамина; затем кэппинг ИК.

1Возрастные особенности

Синтез начинается у 11-недельного плода. До рождения уровень

чрезвычайно мал, после рождения постоянно растет, достигая мак-

симума к 10-15 годам (более значителен прирост с 45 дняжизни

до5-летнего возраста).ПоказателиIg E у взрослых довольно

стабильны,однако начиная с 50лет наблюдается постепенное сни-

жение уровня сывороточного Ig E. /7543/84/

2Ig D

М. 186кД (184 кД). (Константа седиментации - 7S&)

Т41/20 - 3 дня. 11-14% углеводов.

Концентрация в сыворотке непостоянная,но обычно неболее

1%. (Л4 Т.А.0)

Ig D. Биологические фукнции изучены мало. Ig D наряду с Ig M

является главнымповерхностным рецептором В-лимфоцитов.Мемб-

ранный Ig.Является рецептором для АГ. Межклеточный мессенджер

в сетевойрегуляции ИО. Индуцирует и поддерживает иммунологи-

ческую память и толерантность.

Это АТ к пенициллину, ДНК, инсулину. - ?

2Уровень всех АТ резко снижен при ИД0 (иммунодефицитах)

- агаммаглобулинемии

- нефрозах (потере белка)

- кахексии

- тиреотоксикозе

- лечении антибиотиками и цитостатиками

- гемолитической анемии

- заболеваниях менингококковой этиологии

2Уровень повышается

- при миеломной болезни

СУБКЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ

Антитела не могутнейтрализовать внутриклеточные антигены,

поскольку они способны проникать через плазматическую мембрану.

Однако еслииммуноглобулины присоединяются к молекулам-носите-

лям (трансферрину,WGA),то происходит адсорбционный эндоцитоз.

Внутри клетокфрагментыантител расщепляются через несколько

часов. /6190/92/

Гетерогенность АТ

Число разновидностей АТ в организме порядка 100 млн.

Механизмы гетерогенности (разнообразия) АТ:

- множественность зародышевых сегментов Ig генов

- гибкость системы рекомбинаций

- ассоциация тяжелых и легких цепей.- соматические мутации

- рекомбинации внутри семейства V-генов

Их сумма --- теория комбинаций = 1теория зародышевых линий0.

- генная конверсия (преобразование самих генов) = 1теория со0-

1матических мутаций.

1Генетические аспекты

13 кластера кодирующих генов: k,6 д1 и ген тяжелой цепи:

1-легкой цепи каппа - во 2 хромосоме;

1-легкой цепи лямбда - в 22 хромосоме человека;

1-тяжелых цепей - в 14 хромосоме.

"Один ген =/= одна полипептидная цепь"

Гены Ig формируются из 3 элементов

- V - вариабельного;

- С - константного

- J,D - cоединительные части гена = cоединительные гены

(от англ. Join - cоединять; diversity - разнообразие)

L-цепи кодируются тремя генными сегментами:

1. вариабельным - V4L

2. константным - C4L

3. соединительным - J4L

Н-цепи кодируются четырьмя генными сегментами:

1. вариабельным - V4Н

2. константным - C4Н

3. соединительным - J4Н

4.4 - " - 0-4 0D4Н

Экзоны - кодирующие участки генов;

интроны - некодирующие участки генов.

В гипервариабельных участках частота замен аминокислотосо-

бенно велика.

V D C J

────────────┬───────────────┬────────────────┬───────── ДНК

│ ││

~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~

cплайсинг --- ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ = иРНК L-цепи

КЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ

Мембранные антитела: (Рис. ) - /7328/91/

\//

│ │

=========│=│========= - трансмембранный участок

=========│=│========= - цитоплазматический участок

Разнообразие АТ

В-клетки мыши могут продуцировать не менее 10 млн.разнооб-

разных антител. Одну и ту же антигенную детерминанту может рас-

познавать 1 тысяча различных антител, хотя при стандартном тес-

тировании отвпета мыши наопределеннуюдетерминанту выявляют

обычно 5-10 разных антител. /6814/85/

Рецепторы

Различают 3 класса Ig G-связывающих структур: FcR I,II и

III типов.

_2FcR

_FcR для Ig G. (Fc7п0R) можно разделить на 3 основных класса.

1) Fc-гамма-RI (СD64)

4Количество рецепторов (1 типа) намоноцитахи нейтрофилах

4увеличиваетсяв 5-10 раз в присутствии интерферона (гамма-ИФ).

4/2459к/ Fc-гамма-RI определяется на моноцитах/макрофагах иак-

4тивированных интерфероном нейтрофилах.У Fc-гамма-RI обнаружи-

4вается оченьсильныйаффинитет длямономерныхформ IgG.

4/2459к/ Силаприсоединенияразличных субклассов к Fc-гамма-RI

4убывает в следующем порядке:IgG1/IgG3/IgG4/IgG2. По структуре

4рецептор - ГП с М.72кД. Считалось, что главная функция этого

4рецептора состоит в реализации киллерных рекцийтипаАТ-ЗКЦ.

4Роль в фагоцитозе также невелика./2459к/ Ауто-Ig G1,взаимо-

4действуя с моноцитарными антигенами,мобилизуют ионы кальция и

4способствуют генерации супероксидов. /2459к/ У лиц с полним от-

4сутствием первого типа рецепторов для Ig G патологии не выявле-

4но. /2459к/

4Экспрессию рецептора усиливают гамма-ИФ, С5а, снижают - глю-

4кокортикоиды. /2459к/

2) Fc-гамма-RII (СD32)

4Рецепторы 2 типа представлены на широком спектре клеток (фа-

4гоцитах крови,В-лимфоцитах,тромбоцитах, ЭК, клетках трофоб-

4ласта плаценты).Рецепторы являются низкоаффинными, поэтому не

4взаимодействуют с мономерным Ig G.Лигандами дляFc-гамма-RII

4являются опсонизированныеIgG-частицы илиагрегатыIgG.

4/2459к/

4Сила связывания различных подклассов Ig G с рецепторомубы-

4вает вследующем порядке:Ig G1>IgG2=IgG4>IgG3.Из-за низкой

4аффинности рецепторывтороготипа ненасящаются полностью

4Ig-ми, а остаются свободными для опсонизированных форм белка (с

4последующей _АТ-ЗКЦ.).Под влияниемпротеолитическихферментов

4аффинность рецепторов значительно усиливается. /2459к/0

3) Fc-гамма-RIII (СD16)

4На макрофагах и ЕКК Fc-гамма-RIII являются трансмембранными,

4на нейтрофилахприкреплены к клеточной мембране через фосфати-

4диоинозитоловую гликановую связь./2459к/ Рецепторпоявляется

4только на активированных ТФР-бета клетках. /2459к/

Fc-гамма-RIII легко реагирует с Ig G1 и Ig G3и совсемне

способен присоединять ни Ig G2, ни Ig G4. М. рецептора - 55 кД.

Эти рецепторыявляются главными,если не единственными струк-

турнымиединицами, черезкоторыеосуществляется_фагоцитоз..

/2459к/

ИЛ-4 негативно регулирует (даун-регуляция) экспрессию рецеп-

торов 1-3 типов. /2459к/

_FcR для Ig А. (Fc7a0R)

FcR для Ig А имеются на альвеолярных макрофагах.У этих ре-

цепторов выявляются те же свойства,что и у других Fc-рецепто-

ров. Так,через Fc-альфа-R происходит побуждение к фагоцитозу,

начинается продукциясупероксидныхрадикалов и осуществляется

АТ-ЗКЦ. На поверхности ПМЛ рецепторы могут вступать в коопера-

тивные взаимоотношениясрецепторами для Ig G и таким образом

усиливать фагоцитарную активность фагоцитов в отношениимише-

ней, сенсибилизированных Ig GилиIg A. /2459к/

_FcR для Ig Е. (Fc-эпсилон-R=Fc7e0R)

ИЛ-4 индуцирует FcR для Ig Е намоноцитах. Кортикостероиды

снижаюют количество рецепторов. /2459к/

Различают 2 вида рецепторов - Fc7e0RI и Fc7e0RII.

Fc7e0RI - высокоаффинные рецепторы, располагающиеся в основном

на ТК и базофилах;

Fc7e0RII (CD23) - низкоаффинные рецепторы,имеющиесянапо-

верхностных мембранах различных клеток,включая моноциты, аль-

веолярные макрофаги и В-лимфоциты. /2459к/

Лиганды, связываясь с Fc7e0R усиливают освобождение эйкозанои-

дов, ферментов, продукцию радикалов, выработку ИЛ-1. /2459к/

───────────────────────────────────────────────────────────────

Тип │Взаимодействие│ клетки - акцепторы-?

рецептора│с доменом Ig│

───────────────────────────────────────────────────────────────

FcRI СН2 моноциты

М.72кД Ig G1,3,4

FcRII СН3 моноциты,тромбоциты,нейтрофилы,В-лим-

М.40кД Ig G1,3 фоциты

--- связывание

FcRIII СН2 нейтрофилы,эозинофилы,ЕКК,К-лимфоциты

М.50-70кД Ig G1,3 моноциты,макрофаги,

--- связывание --- передача сигнала

───────────────────────────────────────────────────────────────

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С АНТИГЕНОМ

(перенести в гуморальный ИО)

АВИДНОСТЬ - способность образовывать прочное соединени с ан-

тигеном (жадность).

АФФИНИТЕТ - сродство (прочность соединения - сила связи).

Авидность и аффинитетантител повышается со временем после

иммунизации в ходе ИО.

Непрерывная (секвенциальная)

Прерывистая последовательность аминокислот

Рис. (яблоко в руке)

Взаимодействуя с АГ АТ образуют иммунный комплекс /ИК/:

┌──── ЦИК - циркулирующие

ГуморальныйАГ+АТ = ИК

└──── ПИК - преципитирующие

(преципитат - осадок)

Клеточный АГ + многие АТ --- клеточные ИК

┌────────────── ИК ───────────────┐

││

┌──ГУМОРАЛЬНЫЕ ИК──┐ │ КЛЕТОЧНЫЕ ИК

│ ││ │

ЦИК ПИК │ агглютинация

(циркули- (преципити- │ "подвижных" клеток

рующие)рующие) │(в основном in vitro)

│ │ + тромбоциты

о │ │ │ │ >── │ /

о │ / о │ │/ │ │ ┌─────┐>──

о │о оо>──/ │ о / ││V │>── + нейтрофилы

V о │/ V о о│V V о │ └│──V─┘>── --- ПОЛ

│ о │ │о│ │ / ││ │ │ V │ +│ │

о │ /о│о │ / │ │ К-лимфоциты --- деструкция

оV о│оо о>──│ о оV │ │

│ │ / / │ V V │ │ ┌──────────────┴───┐

│ │ │ ││ │ >── │ фагоцитоз, ССК

ЦИК ПИК ЦИК │ регенерация │

│ локальные фибриновые и

преципитация солюбилизация │ тромбоцитарные тромбы

ЦИК ────────────ПИК───────────── ЦИК│ ┌──────────────┴────┐

│ АПК │ │ │

││ │ Разрастание Хроническое

│ │ соединительной воспаление

КПК │ ткани

│ПАТОГЕНЕЗ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

└──────────────────────────────────

ПАТОГЕНЕЗ ИММУНОКОМПЛЕКСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ:

С5а --- хемотаксис нейтрофилов4,0активация ТК ---гистамин │

С3в, С5в --- фагоцитоз (ЦИК) │ ---

--- высвобождение лизосомальных ферментов (ПИК)│васкулит

--- деструкция окружающей ткани --- ССК ──┐ │

МАК --- ПОЛ --- активация гемостаза --- тромбы (лок.-?) │

ИК (Fc-фрагмент) --- фагоцитоз │ │

--- + тромбоциты---АТ,РО,тромбоцитарные│

локальные тромбы │

Например, сывороточная болезнь и др. иммунокомплексная пато-

логия.

Повышенный уровень ИК характерендля инфекционных и

аутоиммуных заболеваний.

Отложение ПИК

- в кровеносных микрососудах

- в лимфатических сосудах(ЛУ,селезенке, тканей)

- в интерстициальном пространстве

(В лабораториях определяют уровень ЦИК в сыворотке, т.к. ПИК

в сыворотке не циркулируют.)

41-Валентные АГ--- ЦИК --- не активируется система компле-

4мента. Такие ЦИК годами циркулируют по кровотоку.-?

4(Негативная роль АТ

41. Развитие аутоиммунитета (перекрестные реакции с АГ возбу-

4дителей заболеваний);

42. Развитиеаллергических реакций на вирусные и бактериаль-

4ные аллергены (аллергический аспергиллез, аллергический компо-

4нент глистных инвазий, лепры, вирусных заболеваний)

43. Антитела могут "конкурировать" с клеточнымиммунитетом,

4прерятствуя защитному действию киллеров (индукция имунологичес-

4кого отклонения).)

4[ МЕХАНИЗМЫ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ

4I. ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ

41. Нейтрализация антителами

42. АТ-зависимый комплементарный лизис (КПК)

43. АТ-зависимый фагоцитоз (через Fc-рецепторы)

44. АТ-ЗКЦ (АТ-зависимая клеточная цитотоксичность)

4II. КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ

45. АГ-ЗКЦ (АГ-зависимая клеточная цитотоксичность)

4Т-киллеры через перфорины]