История иммунологии

ш0.8

2ИСТОРИЯ0 2ИММУНОЛОГИИ

Термин "иммунитет"имеет оченьдавнюю историю.В Древней

Греции _иммунными называли людей., освобожденных от уплаты пода-

ти. Когда стало известно, что у однажды переболевших чумой, хо-

лерой и другими заразными болезнями возникает невосприимчивость

к ним, таких людей стали называть иммунными (как бы освобожден-

ными от определенных ифекций). Этих людей часто брали на учет и

при повторныхэпидемиях мобилизовывали для ухода за больными и

для уборки трупов умерших. /1560к/89/ 5(- повтор введения)

Выдающийся ученый-врачсредневековогоВостока Разипутем

прививки коровьей оспы детям вырабатывал у них иммунитет против

этой болезни. Этот метод использовал спустя почти 10 веков анг-

личанин Э._Дженнер.,который,правда, не знал о работахРази.

/1560к/89/

L[+]

ш0.8

─────┬───────────┬────────────────────────────────────────────

Год │ Фамилии │ Работа

─────┴───────────┴────────────────────────────────────────────

1590Фабрициус Описание бурсы

1690Пейер Пейеровы бляшки

1798Дженнер _Вакцинация

51880Вирхов Клеточная патология

1880Пастер Аттенуированные вакцины

1882Мечников _Фагоцитоз

51890Беринг Нейтрализация токсина ("антителами")

1890Кох Кожные тесты замедленной гиперчувствительности

1894Bordet Лизис бактерий _комплемент.ом (с антителами)

под действием гуморального фактора

1900Ландштейнер _Группы крови. (_АГ.)

1900Эрлих _Открытие антител., теория сети, противоопухо-

левый иммунитет, horror autotoxicus

──────────────────────────────────────────────────────────────

ш0

I. В _самостоятельную дисциплину.иммунология отделилась от

микробиологии в конце ХIХ века.Уистоков иммунологиистоят

- Л.Пастер (первыйэтап развития иммунологии),подаривший

миру возможность профилактики инфекционных заболеваний - _вакци-

_ны. (начало 2инфекционной иммунологии0),

Возникнув как прикладная наука,тесно связанная с бактерио-

логией, после выдающихся открытий Дженнера и Пастера, иммуноло-

гия с самого начала представляла собой одну из наиболее многоо-

бещающих и сложных биологических дисциплин. Первоначально имму-

нология развивалась как наука,изучающая генез ипрофилактику

инфекционных заболеваний,какновый терапевтический подход к

предупреждению инфекционных заболеваний. /2349к/

(В 1981г. фр. ученый Луи Пастер получил вакцину против воз-

будителя куриной холеры.В последующем онразработал вакцину

против сибирской язвы и бешенства.)

- И.Мечников - открытый им _фагоцитоз. предопределил развитие

_2не.инфекционнойиммунологии0).

5Учение обиммунитете получилобурное развитие после того,

5как ученые узнали о фагоцитарной активностилейкоцитов

5(И.И.Мечников) и об образовании в организме антителразличных

5классов против антигенов. /1560к/89/

- Э.Беринг и П.Эрлих, заложившие основу гуморального иммуни-

тета (открытие _антител.).

Было установлено,что наряду с эндокринной,сердечно-сосу-

дистой, пищеварительной и другими системами в организме живот-

ныхи человека_имеетсяи самостоятельная иммунная система..

/1560к/89/

5Хотя еще в середине века было известно о том,чточеловек,

5переболевший оспой,не заболевает ею 2-ой раз, только Дженер в

5конце 18 века доказал это экспериментально. Пастер распростра-

5нилэто положение на другие инфекции только через 80 лет,но

5первая приемлемая теория иммунитета была сформулирована Эрлихом

5еще позднее - в 1900г. /7565/85/0

II. С открытиявкрови антител - 4защитных гуморальных ве-

4ществ0 начался второй этап развития иммунологии (2гуморальной им-

2мунологии0-?). В начале 20 века Эрлих разработал гуморальную те-

- 2 -

орию иммунитета, согласно которой главным защитным фактором яв-

ляютсяантитела. В 1902г.Richet,Portier открывают феномен

анафилаксии, в 1903г. Артюсом - феномен Артюса (иммунокомплекс-

ная патология).

Период с 1910 по 1940гг. был периодом 2серологии0. В это время

было сформулировано положение о спеццифичности и о том,что АТ

являются естественными,высоковариабельными глобулинами. Боль-

шую роль здесь сыграли работы Ландштейнера, который пришел в

выводу, что _специфичность АТ не является абсолютной.. /7565/85/

С 1905 появились работы (Сarrel,Guthrie) по трансплантации

органов. В 1930г. К.Ландштейнер открывает группы крови (_антиге-

_ны.).Неудачи в трансплантологии получили объяснение в 1945г.,

когда П.Медавар показал,что в основе_отторжения.генетически

чужеродных тканей лежат те же механизмы,что и в противоинфек-

ционном иммунитете.Произошло новое осмысление функций иммуной

системы/ИС/: иммунная система предстала как некий "страж по-

рядка", несущий ответственность за генетическое постоянство ор-

ганизма. Возникла 2трансплантационная иммунология.0

В 60-70-х годах ХХ века появилось новое направление - 2имму-

2нология репродукции0. /2924/83/

Во второй половине ХХ века началось исследование иммунологи-

ческих феноменов _на молекулярном уровне.:

- Гейдельбергер показал,что антитела (АТ) являются белками

и, следовательно, их можно подвергнуть молекулярному анализу

- Ландштейнер,Эверии Гейдельбергер охарактеризовали анти-

генные детерминанты.

На протяжении этого периода была получена точная и детальная

информация о классах антител, структуре этих белков, зависимос-

ти специфичности АТ от аминокислотной последовательности и вза-

имоотношения структуры и функций у иммуноглобулинов. /2349/87/

- В 1972г.Р.Портери Д.Эдельман расшифровывают _структуру

_антител.",

- в 1980г. Б.Бенацерраф, Ж.Доссе и Д.Снелл открывают антиге-

ны _системы HLA..

III этап. Новый период охарактеризован Ерне как 2клеточный0.

Интерес к клеткам, ответственным за гуморальные и клеточные им-

мунологическим феномены,был вызван

- открытием Ландштейнера и Чейза, установивших решающую роль

сенсибилизированныхлимфоидных клеток в переносе чувствитель-

ности к туберкулину от иммунного донора к реципиенту.

В начале 50-х годов было доказано,

- что ворганизме имеются воспроизводимые АТ-секретирующие

единицы 5(КОЕ-колоние-образующиеединицы =плазматические

5клетки /ПК/)0 и антителообразование является формойбиологичес-

кой адаптации,

- что иммунокомпетентные клетки в процессе ИОдифференциру-

ются,

- что иммунологическая память имеет клеточную основу.сфор-

мулировано _положение об иммунологической памяти..

Достижения этого периода.

1) Идентификация циркулирующих лимфоцитовкакклеток, от-

ветственных заиммунологическиефеномены; Т-лимфоцитов,как

происходящих изтимусаи В-лимфоцитов,как производных бурсы

птиц, предшественников плазматических клеток /2349к/

5В 60-70годы быливыделены две независимые,но совместно

5функционирующие популяции лимфоцитов тимического и костномозго-

5вогопроисхождения (Г.Кламан и др.,1966...), названные соот-

5ветственно Т- и В-лимфоцитами (И.Ройт,1989).

2) Идентификация Фагрэус и Кунсом плазматических клетоккак

клеток, которые образуют и секретируют антитела. /2349к/ 5Оказа-

5лось, что синтез антител подчиняется тем зе законам, что и син-

5тез менее разнообразных белков. /2349к/0

3) Открытие Т-хелперов Митчисоном и Раевским,Т-супрессоров

Гершоном. Идентификация регуляторныхфункцийТ-лимфоцитов (в

- 3 -

иммунном ответе и гомеостазе). /2349к/87/

4) В 1969г.одновременнонесколькими авторами (Р.Петров,

М.Беренбаум,И.Ройт) была предложена _трехклеточная схема коопе-

_рации. иммуноцитов в иммунном ответе (Т-,В-лимфоцитов и макрофа-

гов), определившая на многие годы изучение механизмов иммунного

ответа, _субпопуляционной организации клеток системы иммунитета..

/7072/

5) 5Непосредственнойпредшественницей клонально-селекционной

5теорииБернета была теория естественного отбора Ерне.

5/7565/85/-?

6) 5В конце 50-х годов независимо Ф.БернетиTalmage David

5сформулировали концепцию клеточного отбора. /7565/85/0 Создание

5Макфарлейном0 Бернетом в1971г.2клонально-селекционнойтеории

специфического иммунитета,5которая впоследствии была подтверж-

5дена Носселом,Грином, Вассалли, Нуссенцвайгом и Бенацеррафом.

/2349к/Бернет предположил,что иммунная система контролирует

генетическое постоянство внутренней среды организма.Согласно

концепцииБернета в эмбриогенезе происходит уничтожение клонов

клеток, способных реагировать на собственные ткани. /307/ _Имму-

_нитетвключается.не тольконапоступающие извне чужеродные

агенты,но _и на собственные структуры. с измененнымгенотипом.

Защитаот собственных изменившихся клеток ставится как главная

задача иммунитета, тогда как _1защита против микроорганизмов.0, чу-

жеродныхбелков и клеток _1- как производная функция.0 иммунологи-

ческого надзора.

7) Выяснение роли продуктов генов главного комплексагисто-

совместимости (HLA-антигенов) в специфичностии регуляции

5(Т-зависимого)0 иммунного ответа /Бенацерраф, Мак-Девитт/.

/2349к/

8) Открытие антиидиотипическихантител. Разработка2теории

2иммунологическойсети Ерне0(открытие нового вида регуляции).

/2349к/87/

59) Идентификацияи клонирование Тонегавой и Лидером генов,

5кодирующих вариабельные и константныесегментыиммуноглобули-

5нов, позволяющих детально понять происхождение разнообразия уз-

5нающих участков антител и учесть вклад генетических исомати-

5ческих механизмов. /2349к/87/

_5Нашим иммунологом Рэмом Викторовичем Петровым (1930-жив)

5- в 1963г.выявлены высоко- и низкореактивные генотипыжи-

5вотных: показано, что один и тот же организм может быть высоко-

5реактивным по отношению к одному антигену и низкореактивнымпо

5отношению к другому;

5- открыт доминантный характер наследования признака силы им-

5мунного ответа;

5- при изучении взаимодействия лимфоцитов с СКК обнаружен фе-

5номен инактивации лимфоцитами несингенных стволовых клеток (яв-

5ление не контролируется антигенами гистосовместимости) /1966г./

5В 1969г.было показано,что взаимодействие АГ-стимулированных

5лимфоцитов сгенетически тождественными стволовыми клетками не

5убивает их, а изменяет направление их дифференцировки. Под вли-

5янием Т-лимфоцитов направление дифференцировки стволовых клеток

5изменяется с преимущественноэритроидногона преимущественно

5гранулоцитарное.

5- разработал новый препарат - миелопид (из пептидов костного

5мозга).

5- выявлено,что полианионы и поликатионы усиливают коопера-

5цию Т- и В-клеток --- искусственные вакцины нового типа.

2Нобелевские премии по иммунологии

Нобелевские премии были присуждены

- в 1901г. Э.Берингу за лечебное применение антитоксических

_сывороток.,

5- в 1905г.Р.Коху за исследования вобласти бактериологии

5(туберкулез),

- в 1908г. И.Мечникову и И.Эрлиху заоткрытие_фагоцитоза.,

- 4 -

_антител. (клеточные и гуморальные теории иммунитета),

- в 1919г. Ж.Борде за открытие системы _комплемент.а, 5исследо-

5вания в области иммунологии и бактериологии0,

- в 1930г. К.Ландштейнеру за открытие групп крови (_антиге-

_нов.),

- в 1960г. М.Бернету и П.Медавару за открытие иммунологичес-

кой _толерантности.,

5"за открытиеприобретенной иммунологической недостаточности на

5антиген,проконтактировавший с организмом в период эмбриогене-

5за)" - феномен аутотолерантности";

- в 1972г. Р.Портеру и Д.Эдельману за расшифровку _структуры

_антител.",

5- в 1977г. Р.Йелову за разработку радиоиммунологического ме-

5тода,0

- в 1980г. Б.Бенацеррафу, Ж.Доссе и Д.Снеллу за открытие ан-

тигенов _системы HLA.,

5"за их работу по генетически детерминированным структурамкле-

5точной поверхности, регулирующим иммунологические реакции",

- в 1984г. Г.Келеру и Ц.Милштейну за разработку метода полу-

чения _гибридом.,

Разработка гибридомной технологии получения высокогомогенных

препаратов - антител привела к зарождению современной 2биотехно-

2логии0. /7072/

- в 1904г. Н.Ерне за теорию регуляции иммунитета,

- в 1987г. С.Тонегаву за генный контоль разнообразияанти-

тел.

В настоящее время революция в иммунологии продолжается.

──────────────────────────────────────────────────────────────

5Нобелевские премии по иммунологии

5──────────────────────────────────────────────────────────────

5Год │ Фамилии лауреата │ Работа, удостоенная премии

5──────────────────────────────────────────────────────────────

51890Беринг описал нейтрализацию токсина ("антителами") ---

51901Э.Беринг Лечебное применение антитоксических

5сывороток

5[1902Richet,Portier Анафилаксия]

5[1903Артюс Феномен Артюса]

5[1905Пирке,Шик Serum sickness]

5[1905Сarrel,Guthrie Трансплантация органов]

51905Р.Кох Исследования в области бактериологии

5(туберкулез)

5[1906Pirquet Замедленная гиперчувствительность на

5вирусы]

51908И.Мечников,И.Эрлих Фагоцитоз, теории иммунитета

51912А.Каррел Трансплантация органов

51913И.Рише Открытие анафилаксии

51919Ж.БордеИсследования в области иммунологии

5(комплемент) и бактериологии

51930К.Ландштейнер Открытие групп крови

51951М.Тейлер Вакцина против возбудителя желтой

5лихорадки

51957Д.БоветАнтигистаминные исследования

51960М.Бернет,П.Медавар Иммунологическая толерантность

51972Р.Портер,Д.Эдельман Расшифровка структуры антител

51977Р.ЙеловРазработка радиоиммунологического метода

51980Б.Бенацерраф,Ж. Открытие антигенов системы HLA

5Досе,Дж.Снелл

51984Н.Ерне,Г.Келер,Ц.Теория регуляции и развития иммунитета,

5Милштейн разработка метода получения гибридом

51987С.Тонегава Генный контоль разнообразия антител

5──────────────────────────────────────────────────────────────

5Примечание: в квадратных скобках - не Нобелеские лауреаты.

5──────────────────────────────────────────────────────────────

2Персоналии

2Петров Рэм Викторович0, 1930г.рожд.-?; академик АН и РАМН

(Им-я,1990. - N 2. - c.77)

- выявлены высоко-инизкореактивныегенотипы животных;

/1963г./

- доминантныйхарактер наследования признака силы иммунного

ответа;

- показано, что один и тот же организм может быть высокоре-

активным по отношению к одному антигенуинизкореактивнымпо

отношению к другому;

- при изучении взаимодействия лимфоцитов с СКК обнаружен фе-

номен инактивации лимфоцитами несингенных стволовых клеток (яв-

ление не контролируется антигенами гистосовместимости) /1966г./

В 1969г.было показано,что взаимодействие АГ-стимулированных

лимфоцитов сгенетически тождественными стволовыми клетками не

убивает их, а изменяет направление их дифференцировки. Под вли-

янием Т-лимфоцитов направление дифференцировки стволовых клеток

изменяется с преимущественноэритроидногона преимущественно

гранулоцитарное.

- разработал новый препарат - миелопид (из пептидов костного

мозга).

- выявлено, что полианионы и поликатионы усиливают коопера-

цию Т- и В-клеток --- искусственные вакцины нового типа.

Мечников Илья Ильич (1835- ?)

1882г. - Открытие фагоцитоза.

Оценил фагоцитарную функциюлейоцитов пейеровыхбляшеки

селезенки.

До 1990г. было присуждено 427 Нобелевских премий:

США - 172,

Англия - 66,

Германия - 62,

Франция - 23,

Россия + СССР - 2+9=11 премий. /2671к/