Частная инфекционная иммунология. Особенности иммунитета при бактериальных и вирусных инфекциях


Примечание	Очень хорошие, полные, объемные лекции. Обилие новых материалов, подробностей, научных терминов. Очень много того, чего нет в учебниках. Короче, всем рекомендую :) Кстати, открыть можно не только Лексиконом. Подойдет любой текстовый редактор, поддерживающ
	Загрузить архив:
	Файл: 039-0090.zip (52kb [zip], Скачиваний: 127) скачать

L[+] Заполнять частную информацию только в частнуюиммунологию.

ш0.8ДАТЬ СХЕМЫ ПАТОГЕНЕЗА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ЛЕКЦИЯ N 8б

2ЧАСТНАЯ ИНФЕКЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ

1Условное разделение0:

1. 3Патогенные0 микробы │

Факторы патогенности(_+.) │ Поражают здоровых людей и

- токсины │ лиц с ИД (=иммунодефицитом)

- ферменты, наносящие вред │

- белки адгезии или липиды │

(обеспечивающие проникно-│

вение в организм или │ Четкий патогенез и клиника,

клетку) │ описанные в руководствах

- изменение антигенов │

(HLA) ──760 киллинг собст- │

венных клеток Т-киллерами│

- подчинение генома собст- │

венным потребностям (ви- │

русам) │

- резкое нарушение трофики │

(актиномицеты, стафило-│

кокки и др.) │

2. 3УПМ0 (условно-патогенные │ Поражают лиц с ИД │Отсутствие

микрооорганизмы) │ │четко

Оппортунистическая │ │выраженного

инфекция │ │

3. 3Непатогенные0 микробы │ Поражают истощенных│патогенеза

│ лиц │ и клиники

──────────────────────────────┴────────────────────────────────

Микроорганизмы, успешная жизнедеятельностькоторыйвозможна

только при иммунодефиците (ИД) у хозяина, называется 3оппортунис-

3тическими0.К ним относятся некоторыегрибы (кандиды),вирусы

(цитомегалии),бактерии (синегнойная палочка), простейшие (ток-

соплазма), черви (нематоды). /2550к/

Cравнительная характеристика облигатно- и

условно-патогенных микроорганизмов /7271/87/

──────────────────────────────────────────────────────────────

Признаки │ Облигатно-патогенные │ Условно-патогенные

│ микроорганизмы │ микроорганизмы

──────────────────────────────────────────────────────────────

Заражение Экзогенное Экзогенное и эндогенное

Вызываемые Одни или немногие нозо- Многообразие нозологи-

заболевания логические формы для ческих форм

одного и того же

возбудителя

Схема Однозначна (чаще всего) Многозначна, зависит

патогенеза от первичной локализации

патологического процесса

Инфицирующие Колеблются в широких Преимущественно большие

дозы пределах в зависимости

от вида и штамма микро-

организмов

Тропизм к оп-Выражен Выражен слабо

ределенным ор-

ганам и тканям

Роль макроор-Достижение наличия ви-Заболевания возникают,

ганизма в раз- довой восприимчивости как правило, на фоне ос-

витии патоло-(при отсутствии имму- лабленности, сенсибили-

гического нитета) зации

процесса

Формы взаимо-Чаще всего патологичес- Нередко входит в состав

действия с кий процесс, паразитизм нормального микробного

чувствительным пейзажа, компенсализм,

микроорганизмом мутуализм

──────────────────────────────────────────────────────────────

Различают следующие виды противоинфекционного иммунитета:

- антибактериальный,

- антитоксический

- противовирусный,

- противогельминтозный

- антипротозойный иммунитет. /7271/87/

2АТ

- к микробам (Г-, Г+ и др.)

-- к ЛПС - только Ig M,т.е. сначала активируется компле-

мент, затемчерез комплементарныерецепторы - фагоцитоз (уже

мертвого микроба)./с/

5Ттимуснезависимые, стимулирующие синтез только Ig M (поли-

5сахариды, ЛПС, ПС пневмококка III типа, конъюгаты полисахаридов

5сбактериями, АГ чумных бактерий,различные полимеры - декс-

5тран, леван, повинилпироллидон; флагеллин,агрегаты белков регу-

5лярногостроения идр.);участия Т-хелперовне требуется.

5В1-лимфоциты (активируются Т-независимыми антигенами).0 - потор

- к токсинам

- к клеткам, пораженным бактериями

- к клеткам, с которыми связались метаболиты микробов

- к собственным белкам плазмы,с которыми связались метабо-

литы микробов.

2АГ

Перекрестные АГ:

- мимикрия ──760 не образуются антитела

- образующиеся АТ работают против собственных АГ и после за-

болевания.

Главный механизм защиты при инфекционных болезнях

/7330/87 с модификациями/

──────────────────────────────────────────────────────────────

Тип инфекции │Главный механизм защиты при инфекционных

│болезнях

──────────────────────────────────────────────────────────────

Бактериальная АТ (комплементарный лизис, фагоцитоз),

лизоцим

Микобактериальная Замедленная гранулематозная реакция, ГЗТ

и др.в/клет.бактерии (=АГ-ЗКЦ - обострение заболевания),АТ-ЗКЦ

ВируснаяТк (=АГ-ЗКЦ), АТ (блокада молекул адгезии),

интерферон

Грибковая Замедленная гранулематозная реакция, МПХ

(галогенизированные формы радикалов)

Протозойная Тк и АТ

инвация

Гельминты Аллергическая и гранулематозная реакция

(изгание паразитов гистамином)

──────────────────────────────────────────────────────────────

5АГ _внутриклеточных.0 5микробов, располагающихся экстрацеллюляр-

5но ирастворимые АГ доставляются к поверхности АПК молекулами

5HLA II класса + CD4+ Т-лимфоциты.Если одновременно на поверх-

5ности АПК присутствуют молекулы В7,то Т-клетки размножаются и

5дифференцируют в Тх0,которые не только продуцируют ИЛ-2, но и

5выделяют небольшое количество ИФ-гамма, ИЛ-4,5,7,10. Тх0 диффе-

5ренцируются в Тх1 или Тх2 в зависимости от медиаторов(напри-

5мер, интерферон приводит к повышению содержания Тх1 0──765 цитоки-

5ны). /2597к/99/

Общая схема разбора материала:

────────────────────────────────────────────────────────────────

Особенности группы микробов│ _ Факторы защиты

─────────────────────────────┼──────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│Фаго- │Комп- │АТ-ЗКЦ│АГ-ЗКЦ│Др.

размер,Г+- │ │пат-ти │ │цитоз │лемен-│(внекле-│Тк-ми │

забол-ия │ │ │ │(в/кл.│тарный│точная│(HLA4I0)│

│ │ │ │дестр-я)│лизис │дестр-я)│перфорины

─────────────────────────────┴───────────────────────────────────

- Fc-зав. (ИК) ПОЛ

- С-зависимый

- фн-R, СРБ-R,

- лектиновый R^

- неспецифи-

ческий и пр.

Предполагаемые патогенные микроорганизмы,которые преодоле-

вают кожные или слизистые барьеры,встречаются с 4-мя главными

распознающими системами /2550к/:

- комплементом │Действуют через несколько минут

- фагоцитарными клетками │после попадания микроба

- антителами и │Начинают действовать через несколько

- клеточным иммунитетом│дней. /2550к/

Существуют специализированныеестественные факторы,такие

как лизоцим,интерферон и др., которые действуют более или ме-

нее неспецифично и почти как антибиотики (естественные антибио-

тики). /2550к/

В общем, комплемент и антитела наиболее активны против мик-

робов, свободно находящихся в крови или тканях, а клеточный им-

мунный ответ имеет дело с микроорганизмами, проникшими в клет-

ки. /2550к/

───────────────────────────────────────────────────────────────

_2БАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ

_Бактерии., в отличие от более высокоорганизованных организмов

(от грбов до человека), являются прокариотами, поэтому их моле-

кулы чужеродны для человека в большей степени, чем молекулы эу-

кариотов (грибы,простейшие, гельминты). Возможно, поэтому им-

мунной системе человека проще специфически реагировать на бак-

терии, чемна более развитые ядросодержащие паразиты* Пожалуй,

самое совершенное вещество,действующее на бактерии и безвред-

ное для клеток хозяина, - естественный антибиотик лизоцим.

Большая часть бактерий уничтожается в организме в результате

фагоцитоза. Основные защитные механизмы бактерий, помогающие им

выжить, связаны с капсулой (предупреждение прилипания), клеточ-

ной стенкойили оболочкой (предупреждение переваривания) и ос-

вобождением экзотоксинов (повреждение фагоцитов и другихкле-

ток). К счастью, большинство капсул и токсинов высокоантигенны,

и антитела преодолевают многие их эффекты, что положено в осно-

ву большинства антибактериальных вакцин. /2550к/

Иммунитет при внутриклеточном паразитировании:

Клеточный ИО на бактерии,способные выжывать в макрофагах,

например, на туберкулезные палочки, обычно приводит к серьезным

повреждениям тканей. Не случайно кожная реакция замедленной ги-

перчувствительности, характеризующая Т-клеточный иммунитет,

долгое время называлась бактериальной аллергией. /2550к/

Как и при других инфекциях,для которых характерен внутрик-

леточных паразитизм,результаты клеточных тестовчастоимеют

обратную корреляцию с высоким уровнем АТ. Так,во всех случах

эндокардита бруцеллезной этиологии одновременно с высоким уров-

немАТ иЦИКнаблюдаются отрицательные результаты в РБТЛ и

РТМЛ. /1365к/94/1 - повтор бруцелл

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

забол-ия

─────────────────────────────────────────────────────────────────

а-бакт-й

а-токс-й

Внеклеточные микробы+ + - - (ЛПС+)

Внутриклеточные _+. -(+) + + Блокада

(не эффек-(кожныемолекул

тивен) пробы) адгезии

а) бактерии внутри

клетки - - + +

│(с обострением

│заболевания или

деструкцияобразование

гранулем

б) бактерии,вышедшие +++ -(+) - -

из клетки +?

(адгезия)

Осколки бактерий + + - -

(фаг-з)

ИО к токсинам развивается плохо,т.к. клетки ИС также нахо-

дятся в условиях интоксикации.

2СТАФИЛОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ

- 0,8-1мк

Г+

Стафилококки- крайне разрушительные микроорганизмы, вызываю-

щие абсцессы. Секретируют множество токсинов, в том числе анти-

фагоцитарные факторы,включая фермент коагулазу и белок А, ко-

торый блокирует опсонизацию, присоединяясь к Fc-фрагменту Ig G.

/2550к/

_2Антигены.0 30 серотипов белков. 23 фаготипа

_2Патогенные факторы

- Коагулаза (свертывает плазму в окружающих капиллярах──76

зона некроза) препятствует распространению микробов;

5- гиалуронидаза, фибринолизин (факторы распространения),

- лецитиназа ──760 повышение проницаемости ЦПМ (вплоть до ли-

зиса клетки);

5- энтеротоксин (расстройство функций ЖКТ)

5- лейкоцидины (разрушают лейкоциты) и многие другие

_2Патогенез

Стафилококковая инфекция развивается,как правило, у лиц с

пониженной неспецифической резистентностьюнафоне различных

инфекционных заболеваний, особенно вирусной этиологии.

/1365к/94/

2Белок А0неспецифическивзаимодействует с Fc-фрагментами Ig

G,A,M,а также с рецепторами к Ig лимфоцитов и тромбоцитов. На

поверхностибелка выявлено4 сайта,способных соединяться с

участком полипептидной цепи Ig,расположенном на границе доме-

нов СН2 и СН3.Белок А обладает сенсибилизирующими свойствами,

является митогеном в отношении Т-иВ-лимфоцитов, индуцирует

синтез Т-клеточного фактора и ИФ./7679/86/ Стафилококки аглю-

тинируются нормальной человеческой сывороткой.

Белок А склонен к формированию ЦИК. /1995г./

_2Факторы защиты

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

заболевания│

─────────────────────────────────────────────────────────────────

30 бел- Непро- +(Ig G)420-б.А- -

1 мк ковых должи- - КПК

Г+ тельный локальное

снижение

уровня С.

/5985-53/

Нарушение микроциркуляции

31) _Фагоцитоз

Нейтрофил способен фагоцитировать до 80 микробов,макрофаги

- до 40. /1365к/

Лейкоцидины стафилококков разрушают лейкоциты.

При стафилококковой инфекции снижаетсяфагоцитарная актив-

ность на 15-30%, при сепсисе - на 90%. /1365к/

5┌───┬──<О-С3b 0──765 фагоцитоз через СR1

5│St.├──<

5└───┴──<

5С1q 0──765 фагоцитоз через С1qR

Хроническое инфицированиесопровождаетсяснижением уровня

факторов неспецифической защиты.

32) _Комплементарный лизис

Постепенно развивается дефицит факторов системы комплемента.

Антикомплементарный фактор стафилококков.

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Развивается гипоиагаммаглобулинемия /7684/94/:антитела

потребляются микробами на белке А; кроме того, токсины тормозят

антителообразование.

БЕЛОК А синтезируется стафилококками, взаимодействует с об-

ластью молекул Ig G,A,M,расположенном между С4Н02 и С4Н03 доменами.

Белок А обладает сенсибилизирующими свойствами,является митоге-

ном для Т- и В-лимфоцитов. (УСБ-86-N3-449)

Иммуносупрессивное действие белка А. /7665/89/

Естественный ИО на АГ стафилококка характеризуется продукци-

ей Ig M (в/в──760Ig M, в/мыш.──760Ig G). /1365к/94/

При стафилококковой инфекции повышаетсясодержаниеЦИК.

(6774/85)

Иногда при рецидивирующихинфекциях обнаруживается высокий

уровень Ig E. /1365к/94/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Особенности иммунитета

Непродолжительный. Рецидивы.

Организм человека достаточно устойчив к стафилококковойин-

фекции.

St. ──760 специфическая активация Т-лимфоцитов ──760неспецифи-

ческая активациямакрофагов ──760 выброс лизосомальных ферментов

──760 (воспаление +защита)──760повреждение тканей(=ГЗТ-?).

/1365к/94/

_2Лечение

Антибиотики

Антистафилококковая плазмы 4-6 мг/кгв/в;

специфический гамма-глобулин в/мыш. 100 МЕ/сут.

_2Профилактика

Стафилококковый анатоксин

2СТРЕПТОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ

- 0.6-1 мк

Г+

Стрептококки обычно классифицируются либо погемолитическим

экзотоксинам (альфа-, бета-, гамма-), либо по антигенам клеточ-

ных стенок (группы А-Q). Наиболее патогенны бета-гемолитическим

стрептококки группы А. Они несут капсулы (М-белок) для прикреп-

ления к слизистым мембранам,устойчивы к фагоцитозу,выделяют

многочисленные экзотоксины; неперевариваемость оболочки вызыва-

ет сильный клеточный иммунный ответ, имеют перекрестные антиге-

ны с сердечной мышцей (ревматическая лихорадка). ИК, включающие

их, участвуют в поражении почек. /2550к/

_2Антигены

пиогенный - ПС: 17 групп (от А до S) по ПС С;(20 серотипов ПС

(А-V) 20 серотипов ПС (А-V)

по белкам - М,Т,R (серовары обозначают цифрами);

НК - Р; токсинов (стрептолизин,

стрептогиалуронидаза)

пневмониа - 84 варианта (4 группы)

3 серотипа эритрогенного токсина (М.10-20кД;1-цепочный белок)

3Перекрестные антигены

1) АГ стрептококков и АГ _сердечной мышцы .(субсарколемма кар-

диомиоцитов) ──760- провокация миокардита; /6274/91/

(Антитела к стрептококковому белку М перекрестно реагировали

смиозином сердечноймышцычеловека и нейтрализовали вирусы

Коксаки В3 и В4 и полиовирус типа 1./6201/

2) АГ стрептококка и АГ _фибробластов. (связывание Igвин-

терстициальной соединительной ткани миокарда (аутоиммунный про-

цесс при ревматизме). В результате изучения АТ к ПС стрептокок-

ков группы А установлена принадлежность этих АТ к АТ, реагирую-

щим с эпителием тимуса человека и животных ──760 иммунорегулятор-

ные нарушения при аутоиммунном процессе. /7657/86/

3) АГ стрептококков и АГ _нейронов. ──760 в 50% случаев ревма-

тическое поражение нервной ткани

4) АГ бета-гемолитического стрептококка типа А12 и АГ _почеч-

_ного клубочка. (──760 гломерулонефрит); /6274/91/

5) АГ пневмококка типа 14 ──760 АГ эритроцитов группы крови А

(2-ая);/6274/

6) АГ (Str.-?) pneumoniae и АХ-ый рецептор поперечно-полоса-

тых мышц. /6274/

_2Патогенные факторы

Эритрогенный токсин (реакция Дика),стрептолизин-?, ДНКаза,

гиалуронидаза, лейкоцидины.

_2Патогенез

Стрептококки группыС и G способны сорбировать сывороточный

альбумин человека(возможно,через специфическийрецептор).

/8ц233-80/

_2Факторы защиты

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

─────────────────────────────────────────────────────────────────

Пневмококки +КПК,АПК+ - -

Str.pyogenes /7529/

1 мк

Г+

21 вид (2 патогенных - pyogenes,pneumonia)

│

84 серовара

31) _Фагоцитоз

Защиту от фагоцитоза обеспечивают:

- антихемотаксическийфактор (выделяетсяприразмножении

бактерий);

- иммуноглобулиновый Fc-рецептор (белки поверхностимикроб-

ной клетки, способные взаимодействовать с Fc-частью молекул им-

муноглобулина Ig G) - подавляетфагоцитоз,разрушает компле-

мент, вызывает дисбаланс иммуноглобулинов;

- _капсула. образуется пневмококками, стрептококками серогрупп

Аи В - защищает микроорганизм от фагоцитирующих клеток макро-

организма;

- М-белок, антифагоцитарные свойства которого позволяют мик-

роорганизмам растии размножаться в крови человека. Лишенные

М-белка клетки фагоцитируются в крови человека без участия ан-

тител. М-белокобеспечивает микроорганизмам и способность про-

никать в клетки макроорганизма и размножаться в них. /1430к/

32) _Комплементарный лизис

СРБ + стрептококк ──760 активация КПК

В итоге развивается дефицит факторов системы комплемента.

Белок М ингибирует КПК /1990г./

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Развивается гипо и агаммаглобулинемия /7684/94/

Повышается уровень ЦИК.

Антитела образуются на токсины, ферменты, микроб (антитокси-

ческий, антибактериальный иммунитет). /1430к/

АТ протективными свойствами практически не обладают./1430к/

Иммунитет после перенесенных заболеваний (кромескарлатины)

характеризуется малойнапряженностьюи носит типовой антимик-

робный характер (к М-антигену).После перенесеннойскарлатины

остается прочный антитоксический иммунитет. И поскольку эритро-

генный токсин стрептококков всех сероваров антигенно идентичен,

то антитоксинызащищаютот развития скарлатины при попадании

стрептококков любого серовара. /1430к/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Особенности иммунитета.

При скарлатине - пожизненный.

Пирогенный экзотоксин(=_1эритрогенный токсин.0,=скарлатинозный

токсин,=токсин Дика) обладает цитотоксичностью; имеется 3 серо-

логический типа.Припредставлении токсина АПК-ми _процессинга

_не происходит. /ЖМЭИ-94-N3-С.118/ , т.е. затормаживается синтез

АТ. Токсин _стимулирует образование кахектина (=7ф0-ФНО)..Леталь-

ный исход удается затормозить АТ-ми к ФНО.

_1Рецептор для Fc.0-фрагмента антител (IgG3) c М. 38кД;

белковый антигенныйфактор, служащий рецептором для

Fc-фрагмента антител (IgG1,2,4) с М. 56кД./6773/

┌────┬──<

│Str.├──<

└────┴──<

Некоторые штаммы пептострептококков способны к синтезу _белка

_L., присоединяющегося к _L.-цепям (каппа-тип) Ig человека ──760 сти-

муляция ТК и базофилов. /7668/90/

Y Y

┌V─┴──┐──<┌┐ ┌V─┴──┐──<┌┐-белок L

││ ТК │──<││Аллерген ││ ТК │──<└┘1 0──761-- активация

└─────┘──<└┘ └─────┘──<

Str.pneumonia - сенсибилизация Ig Е.

Убитые тепломстрептококки штаммаIaиIII индуцировали

25-300% увеличения секреции макрофагами С3 и на 10% - секреции

лизоцимапосле 24 часов культивирования.Локальное увеличение

макрофагальной продукции С3 при фагоцитозе стрептококков или АГ

клеточных стенокможет служить промотором хронических воспали-

тельных реакций. /7656/87/

5Рожа

5Снижается количествоТ-лимфоцитов, наблюдается их неполно-

5ценность. В-лимфоцитоз. Повышено количество АТ --- ИК --- ганг-

5ренозная форма рожи-? /7320/86/

5Тималин, тимоген.0

_2Лечение

Ауто- и поливакцины.

_2Профилактика

Не разработана.

2НЕЙССЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ

2Г-

_2Антигены

Нейссерии лишеныО-АГ (такжекак и бордетеллы pertussis и

haemophilus influenzae). /ЖМЭИ-94-N3-С.110-114/

ABCD + xyz -менингококки (иммунитет стойкий)

более 16 - гонококки - изменчивы-? (иммунитет нестойкий)

Перекрестные АГ

-- АГ менингококка группы В и АГ цнс /6274/

_2Патогенные факторы

Менингококки - эндотоксин (ЛПС) + экзотоксин (вызывает гибель ЭК)

Легкий аутолиз ──760 накопление токсина

- менингококк вызывает 300-кратноеувеличение

тромбопластина в ткани. /7059/91/ ДВСК.

Гонококки - экзотоксина нет (эндотоксин)

_2Патогенез

Менингококковый сепсис /?/ ───760 появление эндотоксина

┌──────────── Эндотоксин (ЛПС) ────────┐

│ │

разрушение ЭК ─────────┐ ЛПС + ЭК

───760 обнажение │ (встраивание в мембраны)

коллагена ───760 ДВС │ │

└──────── комплементарный лизис

(у лиц с недостатком

С8 осложненного течения

нет - шоков не бывает;

течение затяжное, хрони-

ческое, но легкое)

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Менингококки - 0,6-1 мк нез.+++++ ? -

Гонококки - 1-1,5 мк нед-к-

>чувств.

31) _Фагоцитоз

Фагоцитоз незавершенный.

32) _Комплементарный лизис

Комплементарный лизис - единственный фактор защиты.

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Свободное размножение в СМЖ (нет комплемента и антител)

Степень бактерицидного действия нейтрофилов наменингококки

определенной серогруппыкоррелирует с концентрацией Ig M и,в

меньшей степени,с Ig G -антителами кполисахаридам.Следует

отметить, что скорость гибели менингококков под действием нейт-

рофилов была почти в 100 раз ниже,чем под действием сывороток

лиц с полноценной системой комплемента. /2165к/97/

Присоединение гонококков к слизистым оболочкам можетблоки-

роваться антителами класса Ig A. В свою очередь гонококки выде-

ляют протеазы, разрушающиеIg A. /2550к/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие.0

_2Особенности иммунитета

Менингококковая инфекция.Иммунитет стойкий типоспецифичес-

кий. Образование ЦИК. Значитель-

ное снижение титра комплемента.

Гонорея. Иммунитетнестойкий. Перенесенноезаболевание не

оставляет невосприимчивости. Образующиеся в тече-

ние болезни антитела не обладают протективными свойствами, кле-

точный иммунитет не формируется. /1430к/

_2Лечение

Гонорея редко излечивается полностью и чаще приводит кбак-

терионосительству. Кроме того,гонококки - единственные бакте-

рии, в отношении которых установлено литическое действие комп-

лемента. /2550к/

_2Профилактика

Перекрестные АГ менингококка группы В и АГ ЦНС. /6274/91/

2СЕМ. КИШЕЧНЫХ Г-

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

_2Антигены

Перекрестные антигены с АХ-R поперечно-полосатой мускулатуры,

ТТГ-R тимоцитов. /6274/91/

_2Патогенные факторы

-ЛПС

_2Патогенез

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

подв.

31) _Фагоцитоз

--- сниженный фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

--- дефицит факторов системы комплемента

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Относительно низкиезначения ЦИК (в том числе и при желтуш-

ной форме) позволяют использовать его для дифференциальной ди-

агностики от вирусных гепатитов. (Сов.мед.-85-N1-27)

--- гипо и агаммаглобулинемия (кроме сальмонелл). /7684/94/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Особенности иммунитета

_2Лечение

_2Профилактика

_______________________________________________________________

3ЕШЕРИХИОЗЫ

_2Антигены

Эшерихии: Размер - 0,5 х 2мк

О - 170, Н - 56, К - 97

Например, 0111:К58:Н2

_Перекрестные АГ

-- АГ E.coli(штаммы 014,086 и др.) и АГ эпителия толстого

кишечника (концентрация АТ повышается принеспецифичес-

ком язвенном колите),АГ цнс,АХ-ый рецептор попереч-

но-полосатых мышц;

_2Патогенные факторы

Ешерихиозы - гемолизины (4),энтеротоксины, экзотоксины

_2Патогенез

1) ЭТКП (энтеро-токсигенныекишечныепалочки). Патогенез

сходен с холерой.

2) ЭИКП (энтеро-инвазивные кишечные палочки). Патогенез схо-

ден с дизентерией.

3) ЭИКП (энтеро-патогенные кишечные палочки). Патогенез схо-

ден с сальнонеллезами /?/.

_2Факторы защиты

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

─────────────────────────────────────────────────────────────────

+ +

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Особенности иммунитета

После перенесенногоэшерихиоза остается группоспецифический

слабо выраженныйиммунитет.Возможны повторныезаболевания.

/1430к/

Коли-бактериозы возникаютна фоне иммунодефицитных состоя-

ний. Патологический процесс усугубляет это состояние - снижает-

ся активность фагоцитоза, подает барьерная функция тканей. Выз-

доровлению способствует активация неспецифических факторов за-

щиты. После перенесенного заболевания невосприимчивость не фор-

мируется. /1430к/

Естественный иммунитет против возбудителя коли-инфекции (ко-

лиэнтерита) детей раннего возраста обеспечивается:

а) бифидум-бактериями, которые являются антагонистами кишеч-

ных патогенных микроорганизмов и, что особенно важно, колонизи-

руют эпителий микроорганизмов и,что особенно важно, колонизи-

руют эпителий ЖКТ при правильно (к 5 дню жизни) сформировавшем-

ся биоценозе кишечника; /1430к/

б) антителами грудного материнского молока,которое,кроме

того, содержитвещества, стимулирующие развитие бифидумфлоры.

/1430к/

Ig M против эшерихий не проходят через плаценту, поэтому ан-

титела крови матери не защищают ребенка. Иммунитет к дизентери-

еподобному эшерихиозупередаетсяребенку от матери антителами

Ig G, проходящими через плаценту. Поэтому к дизентериеподобному

эшерихиозу (и к дизентерии) маленькие дети не восприимчивы, но

легко заболевают колиэнтеритом при заражении энтеропатогенными

эшерихиями. /1430к/

Формирование местного иммунитета кишечника детей ивзрослых

связано с секреторными антителами SIg A, продуцируемыми лимфо-

идными клетками кишечника. /1430к/

_2Лечение

_2Профилактика

Е.соli

Перекрестные антигены с эпителием тонкой кишки,АГ цнс, АХ-R

поперечно-полосатых мышц. /6274/91/

Из колонии E.coli in vitro выделеныпептидные регуляторы,

подобные инсулину, нейротензину, соматостатину (289-дис. Степа-

нова А.).Не исключено, что эти вещества, всасываясь из кишеч-

ника в кровь,несут информацию, обеспечивающую сосуществование

макро- и микроорганизма (4, 5- дис-я А.Степанова).

_______________________________________________________________

3САЛЬМОНЕЛЛЕЗЫ

_2Антигены

Сальмонеллы: Размер - 0,5-0,8 х 3мк

О -149 (65-?),

К- 58 (Vi - в микрокапсуле),

Н-более 30-?

(АГ меняются при переходе от S к R)

_2Патогенные факторы

Эндотоксины, энтеротоксин, у некоторых - экзотоксин.

_2Патогенез

Размножение вкишечнике ──760 кровь ──760 интерстициальное

пространство паренхиматозных органов,в т.ч.печень ──760 желчь

──760 кишечник ──760 лимфоидные образования (АТ-ЗКЦ) ──760 перфорация

кишечника ──760 перитонит.

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Вне/клет. + ? - -

(незав. ──760 зав.)

31) _Фагоцитоз

Сальмонеллы способны размножаться в фагоцитах.

Фагоцитоз сначала незавершенный. Капсула.

Ig M стимулируют завершенный фагоцитоз.

ИК, образованные Ig G,в отличие от Ig M,не обеспечивают

завершенностифагоцитоза ──760 внутриклеточное носительство мик-

робов. /1808к-с.72/ Это одна из причин длительного сохранения в

организме. /1808к/

Блокада макрофагову мышей приводит к быстрой генерализации

инфекции и гибели животных. /1813к/94/

32) _Комплементарный лизис

Комплементарный лизис в интерстиции осуществляется плохо.

Vi-АГ подавляет активацию комплемента /1813к/94/

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Ig A (местный иммунитет)

Ig G обеспечивают преимущественно _антитоксическую. защиту.

АТ-ЗКЦ сальмонелл макрофагами /1365к/.

Длительное персистирование приводит к _накоплению ЦИК. в кост-

ном мозге бактерионосителей (что, возможно, связано с дефектами

фагоцитарной системы). /1808к/

5Рецидивы заболевания регистрируются независимо от имеющегося

5титра АТ,более того,присутствие S.typhi в крови не ведетк

5развитию высокого титра антител. /1808к/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

Подавляется действиеТк (сальмонеллыактивируют макрофаги

--- Pg E --- подавление Т-лимфоцитов). /7683/91/

В разгар болезниубольных отмечается депрессия Т-системы

иммунитета, количество В-лимфоцитов повышено.

ГЗТ.

_35) Другие

_2Особенности иммунитета

Иммунитет нестойкий типоспецифический (после брюшноготифа

- прочный).

Преимущественное угнетение Тх ЛПС-ми. /7665/89/

У лиц, перенесших сальмонеллез,через 1-3 годаотмечается

снижение Тх,что, вероятно, способствует длительной персистен-

ции возбудителя в организме. /1813к/94/

_Лечение

_Профилактика

_______________________________________________________________

3ШИГЕЛЛЕЗЫ

_2Антигены

Шигеллы: 2-4 мк

ш.диз.- 10; ш.флекснера - 6; ш.Бойдда - 15,

ш.Зонне-?

_2Патогенные факторы

Шигеллезы - экзо (диз.,Зонне-?), ЛПС

_2Патогенез

Бактериемии нет; шигеллы доходят максимум до регионарных ЛУ.

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Вне/клет. ++ ? - -

(но разм-

ножаются

в фагоцитах)

В/клет. форма - - + +

31) _Фагоцитоз.0 + (незав.)

Снижение фагоцитарной активности.

Шигеллы стимулируютпоглощение самихсебяэпителиальными

клеткамикишечника. ──760 лизисфагосомы──760 внутриклеточное

размножение ──760 гибель клетки. Отторжение организмом инфициро-

ванных клеток ──760 эрозии и язвы.

_Вирулентные шигеллы после поглощения макрофагами размножают-

_ся вних иоказывают цитотоксическое действие. (фагоциты гиб-

нут).При повторном введении вирулентных шигеллмакрофагине

приобретаютбольшей устойчивости к внутриклеточному рамножению

и цитотоксическому действию, как это, например, наблюдается при

заражении сальмонеллами. Более того, макрофаги становятся более

чувствительными к цитотоксическому действию шигелл. /1365к/

В разгар заболевания нарастает число фагоцитов в крови,не-

сущих С3в-рецепторы, увеличивается содержание лизоцима в крови.

4Положительнареакция торможения миграции моноцитов и нейтрофи-

4лов в присутствии дизентерина. /1365к/0

В области размножающихся шигелл (воспалении кишечника) появ-

ляется большое количество нейтрофилов,которые вмассе своей

погибают,выделяя лизоцим, лактоферрин, катионные белки и дру-

гие бактерицидные вещества,представляя одну изпервых линий

обороны. При введении вирулентных шигелл наблюдается торможение

миграции макрофагов. /1365к/

4При возникновении дизентерии отмечается нарастаниевкрови

4бактерицидной активности крови,количества бета-лизинов, лизо-

4цима, фагоцитарной активности,изменение уровня комплемента. В

4период реконвалесценциивсе эти показатели неспецифической за-

4щиты постепенно приходят к норме.

32) _Комплементарный лизис.2 +

Комплемент совместно с антителамиоказываетлитическое

действие на шигелл. Уровень комлемента снижается. /1365к/

4Клебсиеллы менее чувствительны к БАС крови, чем кишечные па-

4лочки и шигеллы. /1817к/87/

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Антитоксические антитела.

Аллергический компонент (Ig E).

2sIg A.

Эффективность факторов защиты крови не коррелирует с местной

защитой. /1365к/

При дизентерии легкой и средней тяжести секреторные Ig A по-

являются в первые дни заболевания,раньше сывороточных Ig A, и

уже в первую неделю болезни их содержание увеличиваетсяв10

раз, ачерез 1,5-2неделиначинает снижаться (иногда даже в

остром периоде заболевания) из-за угнетения функциональной ак-

тивности лимфоцитов. /1365к/

Появление Ig G антител в кале в остром периодезаболевания,

по-видимому, объясняется трансдукцией их из крови через повреж-

денную слизистую оболочку кишечника. /1365к/

АТ-ЗКЦ

(К-лимфоцитами = О-субпопуляцией; макрофагами и др.).

Является ли лизис клеток-мишеней,инфицированных возбудите-

лями дизентерии,фактором патогенеза или протективного иммуни-

тета, пока неясно. /1365к/

_Аллергический компонент патогенеза. (Ig E).

Многие клинические проявления дизентерии/спастическийко-

лит, дисфункция кишечника и др./ объясняются возникновением при

этой инфекции специфической инфекционной аллергии. /1365к/

_Аутоиммунный компонент заболевания

Аутоиммунные реацииразвиваются ктканям толстой и тонкой

кишки,печени, почек,желудка и другихорганов. Отмечается

связьразвития аутоиммунныхреакций с тяжестью инфекционного

процесса.Наиболее часто и в высоких титрах аутоантитела выяв-

ляются на2 неделе заболевания в период клинических проявлений

болезни и уменьшаютсяпомере улучшениясостояниябольных.

/1365к/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

Тк +, ГЗТ.

Вирулентные штаммы шигелл вызываютвыраженную ипродолжи-

тельную _ГЗТ.(нежелательнаяреакция и ее необходимо учитывать

при создании вакцинных препаратов). /1365к/

35) Другие.

ЕКК.

Отмечается цитотоксическийэффект ЕКК счеловека в отношении

клеток НеLа,зараженных шигеллами Флекснера.Обработка клеток

ИЛ-2 или ИФ значительно стимулировала активность ЕКК. /1365к/94/

При дизентерии нарастает количество О-клеток. /1365к/

_2Особенности иммунитета

Вирулентные шигеллы подавляют ИО 5(в селезенке впервые3-7

5дней)0, подавляютиммунологическую память (тормозится вторичный

ИО). /1365к/ В остром периоде дизентерии развивается преходящий

вторичный ИД. При затяжных ии хронических формах - стойкий про-

должительный ИД, требующий иммунокоррекции. /1365к/

Лимфоциты сосредотачиваются между эпителиальными клетками.

Шигеллезы - нестойкий (вызывают вторичный ИД);

повышение Тs-? /7636/90/

В результате перенесенной инфекции или вакцинации развивает-

ся постинфекционный непродолжительный иммунитет (длится от нес-

кольких месяцев до 1-2 лет). Иммунитет носит видо- и типоспеци-

фический характер. /1365к/ При тяжелой форме дизентерии протек-

тивный иммунитет является более слабым и сохраняется менее дли-

тельное время. /1365к/ (Большее торможение ИО - ? /с/)

В ряде случаев перенесенная дизентерия оставляет после себя

повышенную чувствительность к повторному заражениюшигеллами.

/1365к/ (Тк-?, Ig G на слизистой - ? /с/)

После иммунизацииили перенесенной инфекции повышается ус-

тойчивость эпителиоцитов к инвации шигелл (доказано на культуре

клеток). Механизм не ясен. /1365к/

Заболевание обусловливаетразвитие местногоиммунитета-

усиливается синтезлимфоидными клетками слизистой оболочки ки-

шечника SIg A,которые покрывают слизистую оболочку и препятс-

твуютадгезии ипроникновению шигелл в эпителиальные клетки.

/1430к/

АТ к АГ возбудителя возникают в 1 неделю заболевания, дости-

гая максимальноготитра на 2 неделе.Но напряженный иммунитет

они не формируют. /1430к/

Наряду с этим развивается вторичный иммунодефицит - снижает-

ся общее количество циркулирующих Т-иВ-лимфоцитов, относи-

тельно увеличиваетсячислоТ-супрессоров и уменьшается коли-

чество Т-хелперов,возрастает пропорция лимфоцитов, сенсибили-

зированных кантигенам шигелл и компонентам собственных тканей

организма (возможно развитие аутоиммунного состояния). /1430к/

_Лечение

_Профилактика

Антитоксические вакцины создают иммунитет гораздо менееэф-

фективно, чем естественная инфекция. Ведутся работы по созданию

ослабленных штаммов методами генной инженерии. /2550к/

_______________________________________________________________

3ЙЕРСИНИОЗЫ

_2Антигены

Иерсинии: Размер 0,3-0,7х1-3мк

10 исследованных АГ

V,W - обладают антилимфоцитарной активностью

Перекрестные АГ

-- АГ йерсиний и эритроцитами первой группы крови

АГ Yersinia enterocolitica и АХ-ый рецептор поперечно-по-

лосатых мышц, ТТГ-рецептор тиреоцитов; /6274/

_2Патогенные факторы

Иерсиниозы- (при чуме - экзотоксин, гемолизин)

Иерсиниозы- при чуме - стойкий, длительный

АГ V,W - обладают антилимфоцитарной активностью

_2Патогенез

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Вне/клет. + ? - -

(незав.)

В/клет. форма - - + +

31) _Фагоцитоз

Незавершенный на первых этапах (или у животныхспринаками

ИД) с генерализацией инфекции. /1365к/

5АГ _капсульнойсубстанции.,обладая выраженнымтоксическим

5действием, оказываютотрицательное влияние на нейтрофилы и мо-

5ноциты крови, блокируя не только поглотительную, но и перевари-

5вающую фукнции./1365к/

5При иерсиниозахв период выраженных клинических проявлений

5(1-3 недели болезни) наблюдался наиболее низкий уровень фагоци-

5тарного числаи фагоцитарного показателя (в 2-2,5 раза меньше

5нормы). При генерализованных формах максимальное снижение отме-

5чается на 1 неделе заболевания. /ЖМЭИ-93-N6-С.10/

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

На 2-3 неделе накапливаются _ЦИК. с преобладанием в составе Ig

M. /1365к/ ИК,фиксируясьв тканях,оказываютповреждающее

действиеи определяютболеетяжелое идлительное течение.

/1365к/ К3-4 неделеуровниЦИКиаутоантител снижаются.

/1365к/

При поражении суставов преобладают Ig A (вместе с Ig G до3

лет).(Л4 Т.А.0)

4После перенесенного заболевания и полного выздоровления Ig A

4исчезают через 5 месяцев,Ig M персистируют 1-3 месяца и исче-

4зают через 6-8 месяцев.Значительно дольше сохраняютсяIgG.

4/1365к/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Особенности иммунитета

_2Лечение

_2Профилактика

_______________________________________________________________

3ПРОТЕЙНЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ

_2Антигены

Протей: О - 49, Н- 19

_2Патогенные факторы

_2Патогенез

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

+ ? - -

31) _Фагоцитоз

Штаммы протеев фагоцитируются хуже,чем кишечная палочка (в

количественном отношении отличий нет)./2103к/85/ Опсонический

эффектнормальной человеческойсыворотки выражен не для всех

штаммов протеев. /2103к/85/

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

4Образуется большое количество Н-АТ (гораздо в большей степе-

4ни, чем О-АТ.Н-АТ класса Ig G появляются через 2 недели, О-АТ

4- на втором месяце после заражения. /1842к/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Особенности иммунитета.

_Лечение

_Профилактика

_______________________________________________________________

3КЛЕБСИЕЛЛЫ

_2Антигены.

Клебсиеллы: О (ЛПС), К- 82 (серотипы)

_2Патогенные факторы.

_2Патогенез.

_2Особенности иммунитета.

_2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

_+. - - -

(капсула)

31) _Фагоцитоз

1) Фагоцитоз (капсула) - основное значение в выздоровлении.

/1430к/

32) _Комплементарный лизис

(Капсула)

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

АТ не обладают выраженным протективным действием. /1430к/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

Бактериофаги.

_Лечение

_Профилактика

2_______________________________________________________________

L[+] Токсикоинфекции (без бактериемии)

2ХОЛЕРА

_2Антигены.

О - до 80 серогрупп (о1-о4; о1 - патогенные)

_2Патогенные факторы..0 - холера-?

Экзотоксин (холероген) (+ энтеротоксин=-?);

Эндотоксин

_2Патогенез

Экзотоксин в слизистой кишечника ──760 активация аденилатцик-

лазы эпителиоцитов ──760 изменение тока жидкости (в кишечник) ──76

обезвоживание (увеличение вязкости крови) ──760 сердечнаянедос-

таточность──760- ишемия ──760 выброс тромбопластина ──760 ТГС.

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

В слизистой кишечника: - - - - Ig A

холерный блокируют

токсин белки адгезии

ингибирует

ПОЛ в мак-

рофагах

31) _Фагоцитоз

В слизистой даже нет воспаления (в отличие от другихкишеч-

ных инфекций),следовательно,нет дополнительных стимуляторов

хемотаксиса.

5Фагоцитоз холерныхвибрионов, элиминациявозбудителя,их

5токсинов и продуктов распада. /1365к/94/

32) _Комплементарный лизис

Слизь - вязкаясреда (системакомплемента,синтезируемая

лейкоцитами на слизистых оболочках, функцуионирует плохо.)

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Иммунитет срабатывать не успевает /?/

- АТ

Протективное значениеимеют АТкО-антигену (к Н - нет).

Имееет значение при повторномзаражении.Существенна рольи

местного иммунитета - образующиеся секреторные Ig A препятству-

ют адгезии холерных вибрионов на микроворсинкахэпителиоцитов

тонкой кишки.

Вероятно, уменьшение колонизации вибрионами поверхности сли-

зистой оболочки кишки может происходить и при агглютинации воз-

будителя, но для этого необходимы высокие концентрации антител

в кишечнике. /2112к/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

- НСl желудочного сока, диарея

4- образование молекул или ферментных звеньев, препятствующих

4межмембранным взаимоджействиям холерных вибрионов с ферментными

4звеньями энтероцитов;

4- снижение количества активных рецепторов холерного экзоток-

4сина в энтероцитах;

4- вибриоцидное действие или ингибирование размножения и жиз-

4недеятельности вибрионовпосредствомферментов и молекулярных

4регуляторов клеток макроорганизма. /1365к/

_2Особенности иммунитета

Прочный постинфекционный видоспецифический иммунитет (анти-

бактериальный, антитоксический).5После перенесенного заболева-

5ния у человекавырабатываетсявыраженный иммунитет,который

5сохраняется длительное время,поэтому случаи повторных заболе-

5ваний холерой крайне редки. /2112к/0

5Местные антитела не могут оказыватьсущественногобактери-

5цидного действия,так как уровни комплемента в кишечных секре-

5тах очень низки. Не снижают они и размножения возбудителя в ки-

5шечнике, поэтому основная роль антибактериальных секреторных Ig

5A состоит в том,чтобы препятствовать хемотаксису вибрионовк

5эпителию иприлипаниюих к поверхности слизистой оболочки ки-

5шечника в результате блокирующегодействияна структурыдля

5прилипания (лиганды) на поверхности бактериальных клеток.

_2Лечение

Стрептомицин, тетрациклин - для холеры - ?

_2Профилактика

Антитоксические вакцины создают иммунитет гораздо менееэф-

фективно, чем естественная инфекция. Ведутся работы по созданию

ослабленных штаммов методами генной инженерии. /2550к/

2КОКЛЮШ

_2Антигены

14 АГ

_2Патогенные факторы

- термолабильный экзотоксин,который при подкожном введении

кроликам вызывает некроз и отек тканей;

- гистамин-сенсибилизирующий фактор (HSF),т.е. увеличивают

чувствительность к гистамину;

- фактор, вызывающий лимфоцитоз;

- гемолины- ?

- гемагглютины

- плазмокоагулаза

_2Патогенез

Экзотоксин -──760 раздражение механорецепторов слизистой дыха-

тельных путей ──760 приступы кашля ──760 асфиксия ──760 ишемия──76

выброс тромбопластинаэндотелиальнымиклетками и макрофагами

──760 ТГС.

Бактериемия значения не имеет.

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

На слизистой оболочке: - - - -

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Резко повышено количество ПК. /1766/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Особенности иммунитета

После перенесенной болезни вырабатывается стойкий (прочный и

длительный, пожизненный) иммунитет. В крови накапливаются анти-

токсины.

_2Лечение

_2Профилактика

2ДИФТЕРИЯ

Corynebacterium diphtheriae

- Размер -0,6х6мк Г+

_2Антигены.

К - более 10

О - ПС природы

Реакция Шика

_2Патогенные факторы.

Мощные нейротоксины. /2550к/

Токсин ──760митохондрии ──760 блокада синтеза АТФ и,следова-

тельно, белка.

Рецептор для дифтерийного токсина - гепарин-связывающий эпи-

дермальный фактор роста (- like precursor)./7546/

_2Патогенез.

Токсикоинфекция, но смерть при инфекции может произойти и в

результате локального повреждения тканей гортани. /2550к/

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

- - (in vivo C +)

- -(все клетки

не работа-

ют-АТФ)

бактериемии нет

31) _Фагоцитоз

Микробы окружены фибрином (и-за локальной деструкции тканей).

32) _Комплементарный лизис

Микробов нет в кровотоке.

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Антитоксический.

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

Не внутриклеточный микроб.

_35) Другие

_2Особенности иммунитета

ИО средней силы (вторично заболевание протекает в более лег-

кой форме).

При любой форме дифтерии дефицит лимфоидной системыбыл,в

основном, за счет CD4-лимфоцитов.В случаях неосложненной диф-

тери увеличивается количество ЦИК,при развитии поздних ослож-

нений снижается общий уровень Ig, увеличены ЦИК, отмечается де-

фицит Т-клеток.Лечение:снижение количества ЦИК и удаление ак-

тоагтигенов. /1687к/

У всех детей,не зависимо от клинической формы болезни,в

остром периоде заболевания установлено иммунодефицитное состоя-

ние спреимущественнымлокальным ИД-ом ротоглотки (угнетение

фагоцитоза, подавление адгезивных и бактерицидных функций эпи-

телиоцитов миндалин). /2159к/97/

При локализованных формах дифтериив периферическойкрови

выявлется умеренныйТ-клеточныйИД по гипосупрессивному типу.

При ткосических формах дифтерии в острую фазу болезни развива-

ется выраженное угнетение Т-клеточного звена иммунитета со сни-

жением как хелперно-эффекторных,так и супрессорных субпопуля-

ций. /2159к/97/

_2Лечение

_2Профилактика

Анатоксин, АКДС

3СИБИРСКАЯ ЯЗВА

2ООИ0 (особо опасные инфекции: сибирская язва, чума, бруцеллез,

туляремия, лептоспироз)

_2Антигены

К (капсульные) - белковой природы

О - ПС - термостабильные (кипячение ──760 реакция Асколи)

Перекрестные АГ

-- АГ бацилл сибирской язвы и капсульным веществомпневмо-

кокка типа А (II)

_2Патогенные факторы

I - "Отечный фактор",вызывающий дермонекротическую реакцию.

II - Летальный токсин ("мышиный" токсин) вызывает отек лег-

ких и тяжелую гипоксию.

III - Протективный антиген, М. 85кД.

Каждый в отдельности из этих белков нетоксичен.

Введение токсина(в/в 500 мкг/100 г массы животного) крысам

через 20-30 минут приводит к расширению сосудов, нарушению мик-

роциркуляции, общему цианозу,отеку легких, дистрофическим из-

менениям. /2219к/

_2Патогенез

Споры прорастают ──760 токсины ──760 воспаление ──760 деструкция,

интоксикация.

Кожная, легочная, кишечная формы.

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

- - - - Кати-

КапсулаНет онные

микробов белки

в кровотоке

31) _Фагоцитоз

Весьма затруднен. Капсула.

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Антитоксический.

Образуется большое количество ИКК,имеющих рецепторы к про-

тективному антигену.

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

Катионные белки. Гибель возбудителей вызывают основные поли-

пептиды,выделенные из тканейнекоторыхживотных. Подобным

действием обладает синтетический полилизин. /1335к/

_2Особенности иммунитета

У переболевших сибирской язвой создается прочный идлитель-

ный иммунитет. В течение болезни развивается специфическая сен-

сибилизация,которую выявляют с помощью внутрикожнойпробы с

аллергеном-антраксином. /1430к/

_Лечение

_Профилактика

L[+] Анаэробы

2КЛОСТРИДИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ

2Г+

Размеры:

Clostridium tetani - 0,5-5 мк подвижны

Clostridium perfringens - 1х3-9 мк -до 20-?реrf - неподв.

Clostridium botulinum -0,3-1х4-9мк неподвижны-?

_2Антигены

Clostridium tetani - 10 сероваров (1 токсин)

О, Н - 10 сероваров

Clostridium botulinum - 7 сероваров (A-G)

Clostridium perfringens - 6 сероваров токсина (А-F)

Clostridium novyi - 3 сероварa токсина

_2Патогенные факторы

Clostridium tetani- сильный экзотоксин (тетаноспазмин,те-

танолизин)

Clostridium perfringens - гемолизин,некторический ф., эн-

теротоксин, протеазы

Clostridium botulinum- нейротоксин(устойчив к действию

жел.сока в отличие от столбнячного и дифтерийно-

го), протеазы

_2Патогенез.0

_Патогенез газовой гангрены.:

Анаэробная зона (сдавливаниеинородными предметами,отек,

тромбоз, размножение аэробов) ──760 размножение анаэробов ──760 ин-

токсикация, некроз (протеазы) ──760 ТГС.

_Патогенез ботулизма.:

Всасывание токсинов──760блокада АХ-ых рецепторов концевых

пластинок ──760 снижение тонуса мускулатуры ──760(при длительном

заболевании атрофия мышц) -──760остановка дыхания (на выходе).

_Патогенез столбняка.:

Размножение микроба в ране (без распространения, т.к. у мик-

роба нет гиалуронидазы) ──760 токсин ──760 блокада тормозных нейро-

нов ──760 гиперрефлексия ──760 тетанические сокращения ──760 останов-

ка дыхания (на вдохе). [Перевод на аппарат искусственного дыха-

ния.]

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

- - - -

(анаэробная зона, нет кровотока)

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Особенности иммунитета

Clostridium tetani - слабо напряженный, антитоксический

Clostridium perfringens -антибактериальный-?,антитокси-

ческий

Перенесенное заболевание не оставляет после себя иммунитета:

животные, переболевшиевтяжелой форме газовой гангреой,при

повторном заражении тем же возбудителем погибают. /1366к/

Антигангренозная моно-, трех- и 4-валентная сыворотка (перф-

рингенс-эдематиенс-септикум-гистолитикум) оказывает слабоеили

не оказывает профилактического действия. /1366к/

При иммунизации анатоксинами былапоказана прямаязависи-

мость междууровнем антитоксинав крови животных и их резис-

тентностью кпоследующему заражениюгомологичнойкультурой.

/1366к/

Из микробных клеток Cl.perfringens полученавысокоочищенная

рибосомальная фракция, иммунизация которой обеспечивала

40-60%-ую защиту животныхот летальной дозы культуры. /1366к/

Clostridium botulinum - нет стойкого антитоксического им-та

4У выздоровевших больных антитоксины не образуются. /1335к/

4В фиксированномсостоянии внервныхклетках яд ботулизма

4практически не нейтрализуется даже в случаях введения в крово-

4ток массивныхдоз антитоксической сыворотки.Поэтому специфи-

4ческая терапия ботулизма зачастую оказывается малоэффективной.

4/2142к/80/

4У людей,употреблявших пищу,обсемененную в следовых коли-

4чествах палочками и спорами ботулизма, происходит, по-видимому,

4активная иммунизация организма.Об этом свидетельствует содер-

4жание в сыворотке крови агглютининов (чаще всего типа А) в тит-

4рах до 1:3200 почти у одной четверти обследованных людей,ни-

4когда ранеене болевших ботулизмом и не подвергавшихся иммуни-

4зации. /2142к/80/

_2Лечение.

Clostridium perfringens -

Clostridium botulinum -

_2Профилактика.

Clostridium perfringens -

Clostridium botulinum -

L[+] Внутриклеточные инфекции

2РИККЕТСИОЗЫ

2- Размер - 1-1,5мк В/кл. Г-

_2Антигены

2 АГ + токсин

_2Патогенные факторы.

Токсин термолабильный.

_2Патогенез

Поражение ЭК ──760 резкое набухание.По ходу сосудов ивЛУ

образуются характерные гранулемы(лимфоциты,эпителиальные

клетки).

_2Особенности иммунитета

Прочный, длительный.

Ведущая роль Т-лимфоцитов. ГЗТ.

Фагоцитоз неэффективен: выход из лизосом ──760 размножение.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Внеклеточная форма + + - -

Внутриклеточная форма - - + +

ведет к ТГС и

обостр-е зб без а/б

Г- хр.

1 мк с рецид.

--- сыпной тиф (повышение прон-ти)

пятнистые лихорадки (геморрагии)

31) _Фагоцитоз

Риккетсии препятствуютслиянию фагосом с лизосомами./350/

ЛПС активируют фагоциты (фагоцитоз значительный). /350/

Напряженность иммунитета в наибольшей степени коррелируетс

переваривающей активностью макрофагов. /2299к/90/

Зависит от NO, ФНО (усиливают бактерицидность). /2294к/

┌── гибель клеток

│

Культура макрофагов + риккетсии = ──┼── + АТ ─── гибель клеток

│

└── + лимфокины ── заверш.

гамма-ИФ, (ФНО-?)фагоцитоз

а) Неопсонизированных микробов (незавершенный).

Риккетсии стимулируют фагоцитоз и оказываются внутри фагосо-

мы. Там возможна частичная деструкция риккетсий.

Более вирулентныериккетсии размножаютсявмакрофагах в

большей степени, чем менее вирулентные, последние легче перева-

риваются. /2299к/90/Это продемонстрировано на примере риккет-

сий всех групп, а также коксиелл. /2299к/90/ Макрофаги, по-ви-

димому, участвуют в диссеминации возбудителя. /2211к/90/

б) Опсонизированных микробов (завершенный).

Чем более напряженный иммунитет у животного,тем выше пере-

варивающая активность макрофагов./2299к/90/ 5Уровень опсонинов

5коррелирует с защитой от заражения коксиеллами Бернета. /1366к/

Фагоцитоз риккетсий, обработанных АТ-ми, вызывает деструкцию

микроба, иначе - гибель фагоцита./2211к/90,1366к/

_В клеточныхкультурах. макрофагов риккетсии фагоцитируются и

размножаются внутриклеточно даже в присутствии антител. Добав-

ление лимфоцитов (!!!) от иммунизированных животных останавли-

вает это размножение риккетсий in vitro. /1335к/

Обработка риккетсий Провачека МАТ к поверхностномупротеину

138кД приводила к усилению фагоцитоза, слиянию фагосомы с лизо-

сомой и быстрому разрушению риккетсий в фаголизосоме. Напро-

цесс уничтожения рикктсий макрофагами большое влияние оказывает

присутствие Т-лимфоцитов или лимфокинов. /2299к/90/

Введение зараженнымживотным МАТ к гамма-ИФ,ФНО-альфа или │

ингибитор синтеза NO5-0, то выздоровления не происходило и насту- │

пала гибель мышей. /2294к/ │

32) _Комплементарный лизис

Г- (ЛПС) +

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Антитоксический иммунитет.

5Большинство исследователей плагают, что АТ не оказывают пря-

5мого риккетсиоцидного действия. /1366к/

_Ig M -сыпной тиф,

_Ig G - болезнь Бриля

АТ-ЗКЦ /?/ - клетки гибнут от микробов.

Имеется определенная корреляция между уровнем АТ и напряжен-

ностью иммунитета. Наиболее напряженный иммунитет тестируется у

животных, имеющих титр АТ 1:40 и выше. /1366к/

Наиболее напряженныйиммунитет тестируется в течение первых

2 месяцев после заражения.Затем происходит снижение напряжен-

ности иммунитетаучасти животныхи позднее наблюдается или

частичный иммунитет,или его отсутствие.Позднее 2-3 месяцев

титр АТ падает иопределяетсяв титрахневыше 1:10-1:20.

/1366к/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

Выход микробов. /?/

Продемонстрирован адоптивный переносТ-клеток животным(с

риккетсиозной инфекцией),лишеннымтимуса. Т-клетки выделяют

гамма-ИФ и другие лимфокины, активирующие макрофаги, макрофаго-

подобные клетки, фибробласты, ЭК и др. /2299к/90/

ГЗТ, определяемая по РТММ (реакции торможения миграции моно-

цитов-?), выявлялась, начиная со второй недели после заражения.

Максимальные показателитестируются на 3-4 неделе и к 5 неделе

снижаются. Т.о.,наибольшая выраженность ГЗТ предшествует наи-

более высокой переваривающей активности макрофагов и наибольшей

напряженности иммунитета. /1366к/

5Однократная вакцинация убитой вакциной приводила к повышению

5АТ-образования и не индуцировала невосприимчивость. Добавление

5к вакцине адъюванта Фрейнда способствовало более высокому гумо-

5ральному ответу,появлению ГЗТ и невосприимчивости к заражению

5/?/. /1366к/0

_35) Другие

ИФ, ЕКК угнетают размножение риккетсий /2211к/90/,коксиелл

в фибробластах /2299/90/.

_2Лечение

_2Профилактика

3ЧУМА

_2Антигены

Микроб содержитот15 до 28 антигенных компонентов.

1) _О - соматический

- _ЛПС.-белковый /1335к/ - термостабильный, является общим для

всех иерсиний (Л4 М.А.0),

2) F410 (Ф1 - капсульный АГ)

-- V- и W-антигены (LW-антигены) - ГП /?/ обладают антифаго-

цитарной активностью.

3) АГ токсинов

Имеется перекрестный АГ

- с АГ эритроцитов 2 группы крови (А),

4- АГ печени, селезенки морской свинки.

_2Патогенные факторы

Эндо- и экзотоксины.

1) "Мышиныйяд (_мышиный токсин.)".К нему наиболее чувстви-

тельны белые мыши - LD4500 1 мкг.Токсин блокирует действие ряда

метаболитов и гормонов (адренергический антагонист).

/1430к,1335к/ Очищенный токсин _угнетает дыхательные процессыв

_митохондриях.сердечной мышцыin vitro и у различных животных

вызывает поражения разной интенсивности./1335к/

2) F-антиген,а также V- и W-антиген,обладают _антифагоци-

_тарной активностью.. /1335к/

3) Образование пестицинов. /1335к/

4) Другие: гемолизин, гиалуронидаза, коагулаза, фибринолизи-

ны.(Л4 М.А.0), аденилатциклаза.

_2Патогенез

Укус блохи ──760 ЛУ (бубон) ──760 кровь ──760 интерстиций органов

РЭС──760- внутриклеточная персистенция ──760 гибель клеток(очаго-

вый некроз), интоксикация, индукция синтеза ФНО ──760 септический

шок.

_2Факторы защиты

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

─────────────────────────────────────────────────────────────────

Внеклеточная форма _+. ? - -

Внутриклеточная форма - - ? ?

(угнетение клеток)

31) _Фагоцитоз

Основная рольв защитеот чумы принадлежит фагоцитирующим

бактерии клеткам, завершенному фагоцитозу. /1430к/

- В неиммунноморганизме фагоцитоз носит незавершенный ха-

рактер, что приводит к генерализации инфекции и гибели организ-

ма. /1813к/94/

- В иммунноморганизмеимеет место завершенный фагоцитоз,

также, какуестественно резистентныхкчуме животных.

/1813к/94/ ЛПСв высоких дозах угнетает макрофанальную транс-

формацию моноцитов. /2336к/96/

Чумной микроб _как внутриклеточный паразит. способен ингибиро-

вать фагоцитоз на стадии уничтожения бактерий.У фагоцитов при

чуме нарушаются функции распознавания,хемотаксиса, прикрепле-

нияи поглощения. Микроб подавляет кислород-зависимый метабо-

лизмфагоцитов (=ПОЛ,что и определяет завершенность).

/1813к/94/

5Установлено выраженноеантифагоцитарное действие (инактива-

5ция кислород-зависимых бактерицидных систем) капсульногоанти-

5гена чумногомикроба и факторов,детерминированных плазмидами

5рСаd и рFra. /2223к/92/

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Гуморальное звеноиммунитета играетвторостепеннуюроль.

/2223к/ УровеньАТ не дает безусловного представления о напря-

женности иммунитета. /1813к/94/

Протективными АГ:

- Ф1, способный создать невосприимчивость у морских свинок и

белых мышей,

- ОСА (основнойсоматическийантиген), протективныйдля

морских свинок и в некоторой степени для белых мышей,

- VW-АГ (восновномV-антиген), иммунизирующие в большей

степени мышей и в меньшей степени морских свинок;

- мышиный токсин(Т) и ЛПС.стимулирующие неспецифическую

резистентность. Мышиный токсин обладает адъювантным действием.

/1813к/94/

Роль других АГ АГ чумного микроба в создании иммунитета изу-

чена недостаточно. /1813к/94/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

Т-система более важна, чем В-система. /2223к/ ГЗТ расценива-

ется как показатель иммунитета к чуме. Внутрикожная реакция на

аллергены чумного микроба строго специфична и отражаетнапря-

женность приобретенного иммунитета. Подобную реакцию обусловли-

вает не только вакцина,но и входящие в состав чумного микроба

основнойсоматический антиген,фракция1 чумногомикроба.

/1813к/94/

5С Т-системой связаны феномены клеточного иммунитета. Показа-

5навозможность переноса адоптивного иммунитета с помощью сыво-

5ротки крови иммунных животных. /1813к/94/

_35) Другие

_Бактериофаг. со специфической активностью. Выделен из бубонов

больных людей и животных, из блох. (Л4 М.А.0)

_2Особенности иммунитета

После перенесенногозаболевания остается прочный (напряжен-

ный) продолжительный иммунитет.

_Лечение.

_Профилактика.

3ТУЛЯРЕМИЯ

_2Антигены

О - агглютинины

_2Патогенные факторы

Эндотоксины.

В составе слизистой оболочки микроба обнаружены 8 гликолипи-

дов, 4 из которых обладали цитотоксическим действием на перито-

неальным макрофаги морской свинки.Цитотоксичность связывают с

токсином,который интенсивноразрушаетлейкоциты, особенно

нейтрофилы. /1365к/94/

_2Патогенез

Бактериемия ──760 в различные _паренхиматозные органы., где об-

разуются эпителиоидно-клеточные гранулематозные узелки, нередко

некротизирующиеся. /1335к/

Явления интоксикации.

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│_ Факторы защиты .

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Внеклеточная форма + -? - -

разм-ие

Внутриклеточная форма - - + +

(выход м/о)

31) _Фагоцитоз

Макрофаги обладают бактериостатическим действием.Исход ин-

фекции определяется тем,сумеют ли фагоциты убить микроб быст-

рее, чем тот размножится в фагоцитах.

Лейкоцидины.

5Фагоцитоз незавершенный у неопсонизированных форм. Фагоцитоз

5ослабленных микробов завершенный. /1365к/94/

5Полноценность фагоцитарного звена является условием создания

5антиинфеционной защиты организма.

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Гуморальному иммунитету отводится второстепенная роль.

Туляремия сопровождается развитием_специфическойаллергии.,

возникающей ужена 3-5-й дни заболевания и сохраняющйеся после

выздоровления в течение многих лет,а иногда пожизненно.

5Туляремийная инфекция отличается продолжительным синтезом АТ

5всех основных классовв течение многих лет после заболевания или

5вакцинации. Механизм такого синтеза антител недостаточно ясен.

5Предполагается, что возбудитель или его антигены длительно пер-

5систируют в организме после инфекции или вакцинации. /1365к/94/

5Ig M, Ig G,Ig A обнаруживаются практически одновременно с

5первой недели заболевания.Более высокий уровеньIgM иIg

5A-антител свидетельствует об острой стадии заболевания; соотно-

5шение Ig G/Ig М >2 рассматривается как показатель ранее перене-

5сенного заболевания. /1365к/94/

_а) антимикробный

_б) против инфицированной клетки

_в) антитоксический. (АТ помогают лишь снизитьинтоксикацию.

/1365к/94/)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

Факультативный внутриклеточный паразит, поэтому главную роль

играют, по-видимому, механизмы клеточного иммунитета. Клеточные

реакции (РБТЛ) сохраняется через 11 лет после перенесенного за-

болевания и до 9 лет после вакцинации.

5Роль клеточныхфакторов подтвержджается результатами опытов

5по переносу лимфоцитов неиммунным реципиентам, даннымикожной

5реакции ГЗТ (резистентность коррелирует с кожной пробой),уси-

5ления миграции лимфоцитов в лимфоидные органы. /1365к/94/ Обра-

5боткаживотных циклоспорином А (супрессором Т-лимфоцитов) при-

5водит к повышению количества микробоввселезенке ипечени.

5/1365к/94/

Т-лимфоциты большереагируют на АГ белковой природы (РБТЛ),

углеводные антигены больше запускают гуморальный иммунитет (уг-

леводная и белковые детерминанты полисахаридобелкового комплек-

са микробов). /1365к/94/

_35) Другие

_2Особенности иммунитета

У людей, перенесших туляремию, вырабатывается стойкий имму-

нитет. /1365к/ Возможны редидивы заболевания. /1365к/

_2Лечение

_2Профилактика

1) Иммунизация людей _живой вакциной Гайского-Эльберта. (вакци-

на разработанавнашей странеН.А.Гайскими Б.Я.Эльбертом

(1935-1936гг.) и не имеет аналогов за рубежом)./1365к/94,Л4 м.а.0/

Вакцина ставится накожно,через 10-12 дней образуется пустула.

Тогда считается,что реакция эффективна. /Л4 м.а.0/ Туляремийный

микроб вначале размножается в коже, затем достигает регионарных

ЛУ и т.д. /1365к/94/

2) Уничтожение грызуновв населенных пунктах.

3) Наблюдение за численностью грызунов и переносчиков.

4) Дезинфекцияпушного сырья и др.

3БРУЦЕЛЛЕЗ

_2Антигены

- Vi-антиген и

- Белки А, М, G /?/в разном соотношении.

_2Патогенные факторы

ЛПС (токсический,пирогенный эффект) бруцелл принципиально

отличается от ЛПС других Г- бактерий.ЛПС бруцелл характеризу-

ются_относительно низкой токсичностью. (значение LD4500 для мышей

по данным разных авторов составляет 0,25-1,5 мг). /1365к/94/

_ЛПС бруцелл обладает

- токсическим,

- пирогенным эффектом,

- митогенной (липид А),

- _адъювантной активностью. (поликлональный активатор лимфоци-

тов, в т.ч. Тs),

- _является стимулятором неспецифической активности. (повышает

макрофагальную активность и пр.),

- индуктором интерферона (т.е.проявляет _противоопухолевую

_активность)..

Бруцеллы продуцируют

- каталазу (блокирует ПОЛ в фаголизосомах) ──760 незавершенный

фагоцитоз,

- гиалуронидазу (фактор распространения),

- липазу,

- фосфатазу и ряд других ферментов. /1365к/94/

_2Патогенез

ЛУ──760-- кровь (бактериемия и токсинемия) ──760в органыРЭС

(ЛУ, селезенку,красный костный мозг ──760 угнетение кроветворе-

ния) ──760 изменения пролиферативно-гранулематозного типа; воспа-

лительные очаги──760 склеротические процессы. Рецидивы.

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

+++

Незаверш.

Размножение

в фагоц-ах

31) _Фагоцитоз

Нарушение слияния фагосом с лизосомами. Размножаются в в фа-

гоцитах (нейтрофилах и макрофагах).Бруцеллы снижают деграную-

ляцию фагоцитов (лизосом).

Бруцеллы способны выживать и размножаться в фагоцитах(мак-

рофагов и нейтрофилов) за счет

- снижения степени дегрануляции лизосом в фагосомы,

- _ингибиции слияния фагосом с лизосомами./1365к/94/,

- некоторые метаболиты бруцелл снижают активность МПХ (мие-

лопероксидазы) и уровень Н420О420 (наличиекаталазы)./1365к/94/

5Такимисвоствами обладают 5'-гуанозинмонофосфати аденозин.

5/1365к/94/0

5Бруцеллы обладают антифагоцитарной активностью. Выживаемость

5вирулентных культур в S-форме значительно выше,чем для R-форм

5бруцелл. /1365к/94/

Отсюда по меньшей мере 3 следствия:

- диссеминация бактерий

- возможность длительной персистенции возбудителя(хрониза-

ция процесса)

- предполагаемое размножение бруцелл в предшественниках мак-

рофагов ──760 нарушение функции красного костного мозга. /1365к/

АТ к белковым фракциям, по-видимому,в основном влияют на

уровень завершенного фагоцитоза. /1365к/94/

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

АТ защитного значения не имеют.

а) _На начальной стадии. заболевания наряду с увеличением об-

щего уровня АТ происходит синтез специфических антител. Преоб-

ладаютАТ класса Ig M.С развитием инфекции титр Ig M заметно

снижается,в крови больных появляютсяIg E,заними -Ig

G./1365к/94/

б) Повышение титра Ig G (полныхи неполных)расценивается

каксвидетельство _активно развивающегося инфекционного процес-

_са.. Ig E не коррелируют с клиническими проявлениямизаболева-

ния./1365к/94/ НаибольшийуровеньАТ в стадии бактериемии.

/1365к/94/

в) _Для хронической.формы бруцеллезахарактернымявляется

сниженныйили нормальный уровень иммуноглобулинов крови (Ig G

составляют 85%)./1365к/94/ Наличие Ig G у больных хроническим

бруцеллезом может служить объективным показателем тяжести забо-

левания. /1365к/94/

Ig G отсутствует у больных с резидуальной формой бруцеллеза,

а также у лиц со стойким клинчиеским излечением. /1365к/94/

Ig G всегда присутствуют при наличии бруцелл в организме.В

противоположностьэтому, увыздоравливающихлиц или у лиц,

имевших лишь контакт с возбудителем,преимущественно определя-

ются Ig G-АТ /?/. /1365к/94-с.278-279/

Важную роль играет состояние аллергии; обезвреживание бру-

целл происходит при участии антител - опсонинов, агглютининов.

/1430к/

5Выявлена отрицательная связь между количеством CD16-клеток и

5индуцированной интерфероном цитотоксичностью (r=-0,31).

5/РЖ-92-3К1605/

5На 9 сутки после заражения бруцеллами у половины мышей появ-

5ляются Ig M,на 21 сутки - Ig G (титр интенсивно нарастал до 4

5месяцев), Ig A у трети животных появлялись на 30 сутки и сохра-

5нялись до 4 месяцев. /2264к/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

С первых дней болезни возникает реакция ГЗТ,которая сохра-

няется втечение всей болезни и длительное время после выздо-

ровления. /1430к/ 5Формирование клеточного иммунитета определя-

5ется по ГЗТ в реакциях in vivo и in vitro. Однако четких отве-

5тов на вопросы о корреляции других иммунологических тестовна

5бруцеллези ГЗТи значимости для клиники пока не существует.

5/1365к/94/0

Первую линию обороны составляют ПМЛ (полиморфоядерных лейко-

цитов) и СМФ (система мононуклеарных фагоцитов). /1365к/94/

Местные иммунныереакции развиваютсяв ИКК (иммуно-компе-

тентных клетках) слизистых или ближайших лимфоидных образовани-

ях. /1365к/94/

_35) Другие

Резко повышено количество О-лимфоцитов. /1766/

Резко снижена реакция на ФГА. /1766/

_2Особенности иммунитета.

Иммунитет (постинфекционный и поствакцинальный)

1) _1У переболевших людей0 не только не формируется специфичес-

_кий иммунитет,но, напротив, повышается чувствительность орга-

_низмак возбудителюивозможность ре- и суперинфекции.

_/1365к/94/.

2) 1Поствакцинальный иммунитет0.

Формирование напряженного иммунитета возможно лишь при усло-

вии соблюдения всех требований, предъявляемых к применению вак-

цины для лиц, которые подвергаются риску заражения. /1365к/94/

Известно, что_вакцина.не обеспечивает абсолютный иммунитет

против бруцеллеза,прорыв создаваемой защиты возможен влюбой

период после иммунизации и зависит от дозы инфицирующего агента.

_2Лечение

2МИКОБАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ

- размер - 0,4-0,4х1-4мк Г+

Микобактерии имеют высокоустойчивые клеточные стенки,бога-

тые липидами,успешнопротивостоящиедействию лизосомальных

ферментов и препятствуютщие слиянию фагосомы и лизосомы в фаго-

цитах. /2550к/

_2Антигены

Нет разновидностей (туб-з)

ПС6 белки, липиды, фосфатиды, корд-фактор.

Микобактерии лепры (лабильные и стабильные АГ).

Актиномицеты - 5 серогрупп.

_2Патогенные факторы

Нет экзотоксина,есть токсины, освобождающиеся при распаде

клеток.

_2Патогенез

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Внеклеточная форма + - - - Б/ф

(незав.)

Внутриклеточная форма - - ++ +

распр-ие инф.

31) _Фагоцитоз

Фагоцитоз: активированные лимфокинами макрофаги деструктиру-

ют бактерии перекисными соединениями. Добавление каталазы защи-

щает бациллы от гибели.Живые микобактерии туберкулеза из инги-

бируют функцию лизосом (препятствуют слиянию фагосомилизо-

сом). /7525,2550к/ Убитые микобактерии не поддавались перевари-

ванию в культуре моноцитов в течение 16 суток (устойчивы к ли-

зосомальнымгидролазам в связи с высоким содержанием липидов в

клеточной стенке)./350/84/ Микобактерии препятствуютслиянию

фагосом с лизосомами. /350/ Липиды клеточной стенки предохраня-

ют от действия ферментов лизосом. /7683/91/

Особенно эффективнакомбинация ФНО-альфа и ГМ-КСФ в актива-

ции макрофагов против микобактерий. /2268к/

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

АТ не защищают.

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

Клеточный иммунитет(Тк). При дефектах Т-клеток туберкулез

принимает более злокачественное течение.

Клеточный ИО, переходя в хроническую стадию, вызывает много-

численные повреждения тканей и рубцевание.При лепре локализа-

ция или распространение возбудителей зависитотпреобладания

соответственно клеточнойиантительной форм иммунного ответа.

/2550к/

Гранулемы.

_35) Другие

Бактериофаги.

_2Особенности иммунитета

_Туберкулез:

- умеренное снижение реакции на СКЛ,

- Снижено количество Т-лимфоцитов,

- может быть повышено количество В-лимфоцитов;

--- дефекты клеточного иммунитета. /7684/94/

Нестерильный (создают вакцинами)

У 10% людей генетическая резистентность.

Естественный иммунитет.(извсех инфицированный заболевает

не более 10%)

_Лепра:

-умеренное снижение реакции на ФГА, СКЛ,

- Снижено количество Т-лимфоцитов,

- может быть повышено количество В-лимфоцитов;

- в норме О-клетки /1766/

_2Лечение

_2Профилактика

Прививки (5-7 день, ...)

3ЛЕПРА

Судьба возбудителя решается в фагоцитах (важная роль).

Незначительная роль специфических АТв обеспечениирезис-

тентности к лепре и, в то же время, часто сопутствующие данному

заболеванию дефекты клеточно-опосредованного иммунитета.

(10ц291-80)

L[+] Венерические внутриклеточные инфекции

2МИКОПЛАЗМОЗЫ

_2Антигены

69 АГ

_2Патогенные факторы

- Пероксидаза

- Гемолизины

- Нейротоксины(экзотоксины)

_2Патогенез

Прикрепление к поверхности эпителиальных клеток ──760 воспале-

ниеслизистых ──760 интерстициальная пневмония и некротизирующий

бронхиолит ──760 системное поражение организма.

Токсическое поражение ЦНС и ССС.

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

_+. +

незаверш.

(диссиминация

по организму)

Неспецифическая защита: - ингибируют активность макрофагов;

без АТ и С микробы не фагоцитируются

в силу отсутствия поверхностных бел-

ков,взаимодействующих с антигенами

клеток;

- активируют комплемент.

31) _Фагоцитоз

Пероксидаза.

Ингибируют активность макрофагов.

Фагоцитоз через комплемент и FcR незавершенный ──760 _диссеми-

_нация. по организму.

5Без АТмикробы не фагоцитируются (нет поверхностных белков,

5взаимодействующих с АГ клеток). -?

32) _Комплементарный лизис

Активация комплемента.

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Гуморальный иммунитет. Медленное накопление АТ.

ЦИК

Антитоксический (АТ к нейротоксину). /2257к/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Особенности иммунитета

Иммунитет при микоплазмозе напряженный,что делает перспек-

тивной работу по созданию вакцин. /2257к/

Повторные заболевания наблюдаются редко. /1335к/82/

Вызывают поликлональную активацию лимфоцитов---медленная

наработка титра АТ.

_2Лечение

_2Профилактика

2ХЛАМИДИОЗЫ

_2Антигены

Хламидии имеют АГ 2 типов,локализующихся в клеточной стен-

ке.

- Групповые АГ - ЛПС

- СпецифическиеАГ

Для хламидий характереноблигатных внутриклеточный парази-

тизм, в результате чего может произойти _включение в состав мик-

_роорганизма специфичных для клетки хозяина. нативных тел модифи-

цированных _антигенов..

1) 15 (+3) серотипов _С.trachomatis.,имеющих буквенное обоз-

начение. Отдельные серотипы связаны с определенными клинчиески-

ми формами хламидиозов.

- cеротипы L-1,L-2, L-3 связаны с венерической лимфограну-

лемой и геморрагическим проктоколитом /2257к/;

- серотипы А,Ва, В,С,J - с гиперэндемической трахомой

/1335к,2257к/,

- серотипы Д-К - с инфекциями генитального тракта и споради-

ческим заболеванием глаз (паратрахомой). /2155к/87,2257к/

- 3 новых сероварианта (обнаруженных с помощью МАТ), связаны

с инфекциейполовых органовивенерической лимфогранулемой.

/2257к/

2) С.psittaci. Отдельные серовары сочетаются с разными клин-

чиескими формами болезни./2257к/ По антигенным свойствам хла-

мидии разделяются на штаммы, выделенные от птиц (патогенные для

человека) и от млекопитающих (патогенность для человека пока не

доказана). /2257к/

3) C.pneumoniae - 1 серовар. /2257к/

_2Патогенные факторы

Эндотоксиноподобная активность.

Гемагглютинин (вызываетагглютинацию эритроцитовцыплят и

мышей). /1335к/

У возбудителя орнитоза есть эндотоксин,который вызывает ги-

бельживотного привнутривенном или внутрибрюшинном введении.

/1335к/

_2Патогенез

Хламидии - облигатные внутриклеточные паразиты. /2257к/

Хламидии поражают различные органы - органы дыхания,глаза,

моче-половые органы, ЦНС, органы кровообращения. /2257к/

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Фагоцитоз: хламидии препятствуют слиянию фагосом с лизосома-

ми. /350/ Завершенность зависит от МПХ и супероксиданиона.

Хламидии чрезмерно активируют лизосомы -- повреждение тканей.

/350/

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Ig M появляются на 1-2 неделе после инфицирования

Ig G обнаруживаются рано с наибольшим накоплением через 1-2

месяца после заражения;нередко способны персистировать месяцы

и годы.

- АТ-ЗКЦ ──760 деструкция

Поскольку _хламидиивключают собственные АГ хозяина. (челове-

ка),могут развиться аутоиммунные осложнения/с/; необходима

гипосенсибилизирующая терапия.

При остром орнитозеуровеньАТ в сыворотке крови начинает

снижаться уже со второго месяца от начала болезни. Прихрони-

ческих формах АТ сохраняются в течение нескольких лет, что свя-

зано с длительным персистированием хламидий в организме. В этих

случаях можно говорить о нестерильном иммунитете. /2257к/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

Тк ──760 выход микробов (если на стадии РТ,тоданные тельца

малоинфекционны ──760 самоизлечение) + фагоцитоз и комплемент.

Активность клеточного иммунитета по тесту БТЛ обычно угасает

к 3-4 неделе болезни.

_35) Другие

_2Особенности иммунитета

Иммунный механизм ограничивает патологическийпроцесс,не-

редкоспособствуя _установлению равновесия. между возбудителем

инфекции и макроорганизмом ивотдельных случаях,очевидно,

обеспечивает спонтанное излечение от инфекции.

1. С.trachomatis

Иммунитет не формируется. /2257к/

Естественного генетическиобусловленного иммунитета нет.

Выделяют впервые возникающую инфекцию и повторяющуюся (реин-

фекция).

- После уретритов не формируется. /2158к/97/

2. С.psittaci

В результате перенесеннойострой инфекции (при пситтакозе)

иммунитет кратковременный и нестойкий.Наблюдаются случаи пов-

торных заболеваний,иногда через короткий промежуток времени

после первичного (через 0,5-1-2 года). /2257к/

При хорошей реактивности организма,особенно у молодых лиц,

заражение возбудителем орнитоза не ведет к клиническим проявле-

ниям болезни.Отмечается лишь нарастание титра антител, свиде-

тельствующее о бессимптомной (инаппарантной) инфекции. /2257к/

3. C.pneumoniae - ?

_2Лечение

_2Профилактика

L[+] Извитые микробы

2СИФИЛИС

_2Антигены

Сложная антигенная структура.

_2Патогенные факторы

_2Патогенез

Локальное размножение──760диссеминация ──760 размножение в

лимфатических узлах ──760 бактериемия ──760 диссеминацияпоорга-

низму ──760 деструктивные изменения в органах и тканях ──760 недос-

таточность того или иного органа.

T. pallidum способнапаразитировать внутри клеток (напри-

мер, в яичкахкроликов)./7683/91/ Обнаруженопроникновение

трепонем в нервные волокна. /2155к/87/

_2Факторы защиты

Бледная трепонемывыдерживает всеформыиммунной атаки.

/2550к/

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Внеклеточная форма + + КПК + ? -

(незав.

──760 зав.)

Внутриклеточная форма + +

Деструкция тканей

31) _Фагоцитоз

Фагоцитоз ──760 обработка ферментами в фаголизосомах ──760 выход

менее активных микробов (незавершенный фагоцитоз) ──760 повторное

фагоцитировани и т.д. ──760 завершенный фагоцитоз.

32) _Комплементарный лизис

Возбудитель активируетКПК и не влияет на АПК (однако после

удаления сиаловых кислот происходит активация и АПК). /7510/

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

АТ обусловливают частичную резистентность кмикробу.Сыво-

ротки иммунизированныхкроликов переносят протективный иммуни-

тет. /7683/91/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Особенности иммунитета.

АТ обусловливают частичную резистентность кмикробу.Сыво-

ротки иммунизированныхкроликов переносят протективный иммуни-

тет. /7683/91/

2БОРРЕЛЛИИ

Г- , 10-25 мк (извитые микробы)

B. burgdorferi ──760 болезнь Лайма

Borrelia recurrentis ──760 возвратный тиф

_2Антигены

АГ вариабельны

_2Патогенные факторы

_2Патогенез

Укус клеща ──760 гематогенное или периневральное распростране-

ние ──760 диссеминация в разные органы и ткани --- активация кле-

ток ──760 ИЛ-1 ──760 коллагеназа (резорбция костей, деструкция хря-

ща); отложение ПИК в суставах. Преимущественное поражение како-

го-либо органа системы.Аутоиммунные реакции. Характерной осо-

бенностьюявляется наличиелимфоплазматических инфильтратов,

обнаруживаемых в коже, периферических ганглиях.

_2Особенности иммунитета

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

4Иммунный ответ запаздывает.

4Антитела против спирохет появляютсяв лихорадочнойстадии

4заболевания; возможно,чтоих агглютинирующееилитическое

4действие приводит к прекращению атаки болезни. Эти антитела мо-

4гут способствоватьселекции самостоятельных антигенных вариан-

4тов спирохет, которые размножаются и вызывают рецидив заболева-

4ния. Отодногоитого же больного после нескольких рецидивов

4инфекции можно выделить несколько антигенных вариантов боррелий

4даже в том случае,если было произведено экспериментальное за-

4ражение одной спирохетой. /1335к/

4При попадании возбудителя в различные органы и тканипроис-

4ходит активное раздражение иммунной системы, что приводит к ге-

4нерализованному и местному гуморальному и клеточномугиперим-

4мунному ответу. На этой стадии заболевания происходит выработка

4Ig M (с максимумом на 3-6 неделе болезни),затем Ig G (с пиком

4на 1,5-3месяце после болезни) в ответ на появление флагелляр-

4ного жгутикового антигена боррелий массой 41кД. Важным иммуно-

4геном в патогенезе являются поверхностные белки Osp C, которые

4характерны преимущественно для европейских штаммов.Вслучае

4прогрессирования болезни расширяется спектр антител к антигенам

4спирохеты (к полипептидам от 16 до 93 кД), что ведет к длитель-

4ной выработке Ig M и Ig G.Повышается количество циркулирующих

4ИК. ИК могут формироваться и в пораженных тканях, которые акти-

4вируют основные факторы воспаления - генерацию лейкотаксических

4стимулов и фагоцитов.

4Все больные во вторичный или третичный периоды болезни имеют

4повышенный титр иммуноглобулинов класса G. /2305к-х/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

Клеточный ИО формируется по мере прогрессированиязаболева-

ния,при этомнаибольшаяреактивность мононуклеарных клеток

проявляется в тканях "мишенях". Повышается уровень Тх и Ts, ин-

декс стимуляции лимфоцитов крови.Установлено, что степень из-

менения клеточного звена иммунной системы зависитоттяжести

течения заболевания. /2257к/

_35) Другие

_2Особенности иммунитета

После инфекцииобычно развивается непродолжительный иммуни-

тет. /1335к/ Как и при других спирохетозах иммунитет при болез-

ни Лайма носит нестерильный характер.У ряда переболевшихмо-

гут быть повторные случаи заражения. /2305к-х/

Иммуногенетические исследования последних лет установили за-

висимость между наличием HLA DR2 антигеном гистосовместимости и

характером течения заболевания: у позитивных по данному антиге-

нулиц наблюдается быстрый переход острой фазы в хроническую и

более тяжелые органные поражения. /2305к-х/

_2Лечение

_2Профилактика

2ЛЕПТОСПИРОЗ

_2Антигены

К настоящему моменту идентифицированоболее 200сероваров

патогенных лептоспир.

_2Патогенные факторы

Лептоспиры невыделяют экзотоксин,но содержат токсическое

вещество, которое при распаде клетокпоражаетпаренхиматозные

органы, -развивается жировое перерождение печени, возникают

очаговые кровоизлияниявселезенке, геморрагическийнефрит.

_2Патогенез

Внедрение лептоспирчерез кожу и слизистые ──760 размножение

(накопление) лептоспир вкрови,частичная гибель,выделение

токсинов; цитотоксическое действие, распад липидов клеток эндо-

телия сосудов (генерализованный капилляротоксикоз). Сосудистые

реакции и начальные геморрагические проявления (дилатация,ге-

моррагии, кожные сыпи, носовые кровотечения). ──760 Выход плазмы,

лептоспир,их токсиновв окружающие ткани ──760 интоксикация и

начальное поражение ЦНС,миалгии, поражение миокарда; коагуля-

ционный некрозмышечныхволокон. Генерализованный токсикоз,

поражениясистем гемопоэза,ТГС.

Лептоспирозный менингит, гепатит, ренальные поражения, могут

появляться поражения кожи. Отек, гидрофилия, диапедезные крово-

излияния. Повторныепоступления лептоспир в кровоток с повтор-

ными волнами лихорадки и рецидивами болезни. /2143к/90/

Выздоровление или стойкие остаточные явления,параличи, по-

теря зрения; ОППН, ОПН, ОССН и ИТШ с развитием комы и летальны-

ми исходом. 1Летальность колеблется от 5 до 48%.

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

+ -

31) _Фагоцитоз

В отношении неопсонизированныхлептоспиротмечаетс слабая

фагоцитарная активность (в неиммунноморганизмефагоцитоз не

защищает),но предварительная их обработка гомологичными анти-

телами усиливала фагоцитоз. В отношении патогенных форм _фагоци-

_тоз незавершенный. вследствие высокой каталазной активности мик-

роба. /1813к/

32) _Комплементарный лизис

5Бактерицидное действие сыворотки) - АПК./1813к/ Патогенные

5штаммы,в отличие от сапрофитных,резистентны к бактерицидной

5активности системы комплемента. /1813к/

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

АТ можно обнаружить к 5-6 дню заболевания, к 3-4 неделе титр

достигает 1:10000-1:100000.

К 10 дню титр антител у кроликов возрастает в 100 раз.

Ig M реагируют не толькос возбудителем, но и с 2-9 гетероло-

гичными серогруппами лептоспир.Ig G-антитела обладают большей

специфичностью иагглютинируютглавным образоминфицирующие

лептоспиры. /1813к/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

К неспецифическим факторам защиты при лептоспирозе можно от-

нести_литическое действие липидов почечной ткани млекопитаю.щих

некоторых видов (крс,золотистых хомячков и др.),а также ко-

ровьегомолока налептоспир,что было установлено на модели

возбудителей серогруппы Pomona. /1813к/

_2Особенности иммунитета

После перенесенного заболевания иммунологическая перестройка

организма ведет к формированию веровароспецифического иммуните-

та, который характеризуется специфической устойчивостью перебо-

левших в течение всей жизни к повторному инфицированию./1813к/

Установлено подавление или полное отсутствиелептоспирозных

антител идругих факторов иммунитета у животныз ппри облучении

сублетальными дозами рентгеновскихлучей,воздействии гормо-

нальных препаратов,циклофосфана, антибиотиков и изменении ха-

рактера питания. /1813к/

Иммунитет при лептоспирозахносит антимикробныйхарактер,

так как экзотоксина в лептоспирах не обнаружено. /1813к/

По отношению к сапрофитическим лептоспирам имеетсяабсолют-

ный иммунитет.Однако в Бразилии наблюдали 8 бактериологически

подтвержденных случаев заболевания людей, вызванных лептоспира-

ми andamana, которые отнесены к сапрофитам. /1813к/

Иммунологические механизмы развития ренального лептоспироза,

в частности,роль клеточного иммунитета, практически не изуче-

ны. /1813к/

Недостаток витамина С и рибофлавина снижает естественную ре-

зистентность.

_2Лечение

_2Профилактика

───────────────────────────────────────────────────────────────

_2ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

_2Антигены

Перекрестные АГ НК вирусов и человека./6274/91/

_2Патогенные факторы

_2Патогенез

Обычно инфекция сопровождается повреждением тканей,вызван-

ным как самим вирусом, так и ИО-ом на него. Вирусы жизнеспособ-

ны только в организме хозяинаиобычно быстроадаптируются,

снижая свою вирулентность.Но вирусы, которые хорошо адаптиро-

ваны в организме животного,могут быть высоковирулентнымидля

человека, как это случается при зоонозах (например, при инфици-

ровании человека вирусом бешенства от собак или вирусом Марбур-

га от обезьян). /2550к/

_2Особенности иммунитета

Зараженные вирусом клетки выделяют белки,называемые ИФ-ми,

которые стимулируют первуюлиниюзащиты отинфекции-ЕКК

NK-клетки могутразрушать некоторые инфицированные клетки,но

без ограничения по ГКГ).Их активность достигает максимума че-

рез1-2 дня после заражения.Затем в бой вступают макрофаги.

Они поглощают вирус,расщепляют его белки, представляют вирус-

ный антиген и в результате вызывают к действию Т-клетки. Макро-

фаги выделяют ИЛ-1 и7 п0-ИФ (?).У человека начинается жар и не-

домогание.ИЛ-1 активирует Т-клетки, которые начинают произво-

дить лимфокины (ИЛ-2 и пр.)иразмножение всехсубпопуляций

Т-лимфоцитов.

Проникновение вирусов и их распространение с кровью блокиру-

ются антителами.Другие вирусы, распространяющиеся из клетки в

клетку, "уничтожаются" цитотоксическими Тк-ми,которые узнают

видоизмененные "свои"молекулы ГКГ класса I,или NK-клетками,

действующими быстрее, чем Тк, и эффективнее, когда на инфициро-

ванных клетках-мишенях мало или отсутствуют молекулы ГКГ класса

I. Макрофаги выполняют ряд противовирусных функций, продуцируя

интерферон и осуществляя фагоцитоз. При вирусных инфекциях час-

то продуцируются аутоантитела. /2550к/

Во время иммунного ответа,который достигает максимума при-

мерно через неделю после заражения,цитотоксические клетки ли-

зируют инфицированные клетки.Уничтожение зараженых клетокна

этой стадии может быстропрекратитьболезнь. Супрессорные

Т-клетки, число которых возрастает медленнее,чем числоцито-

токсических, подавляют Т-клеточный ответ по прошествии несколь-

ких недель.После этого сохраняется только популяцияТ-клеток

памяти.

_2Факторы защиты

ИФ, фагоцитоззараженных вирусамиклеток и самих вирусов,

повышение температуры. /350/

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Внеклеточная АТ- и С4в - - БОФ

ворма (вирион) С-зави-│

симыйфагоцитоз

Внутриклеточная

форма -/+/ - +? +++5ИФ,t

деструкция

клеток,ПОЛ ЕКК

───────────────────────────────────────────────────────────────

│

Фагоцитоз инфицированных клеток

Репродукция подавляется при t 39-405о

31) _Фагоцитоз

С возрастом повышаетсяспособность макрофагов ограничивать

размножение вирусов (герпеса,фиксированныйвирус бешенства,

гриппа). /350/ Активированные любыми стимулами фагоциты отлича-

ютсяповышенной устойчивостьюквирусной инфекции и способ-

ностью подавлять внутриклеточное размножение вирусов. /350/

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Максимальные титры антител против вирусов достигают через1

(Ig M) и 3 (Ig G) недели. после заражения.

Феномен АТ-зависимогоучиления вирусной инфекции (АЗУ=ADE -

antibody-dependent enhancement):

- АТ связывают в пучки от 2 до 4 молекул ОКТ 4 при СПИДе

- при вирусной лихорадке,

- при желтой лизорадке

- риновирусы. /7388/94/

Отмечено образование ЦИК.

_Феномен АТ-зависимогоусиления вируснойинфекции. описан в

отношении нескольких инфекций.Он не слишком распространен, но

все же был известен на примерах вируса лихорадки Денге, вируса

бешенства, вируса желтой лихорадки, риновирусов. Опыт показыва-

ет, что предварительная вакцинация, например, риновирусной вак-

циной, а также профилактическое введение уже готовых антисыво-

роток, за которым следует реальное заражение инфекционным виру-

сом, могут вызвать ускоренное и более тяжелое по клинике тече-

ние инфекционногозаболевания,вплоть долетального исхода.

/7388/92- с.140/

┌───┐

400>─── + FсR│ │ ──760 кэппинг (втягивание внутрь без поглощения

└───┘ мембраны) ──760 инфицирование клетки.

Или то же через комплементарные рецепторы (ИК-С1q + С3в)

──760 обострение заболевания.

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

Вирусная инфекциячасто опосредует дефекты клеточного имму-

нитета. /7684/94/

_35) Другие

_Интерфероны, ЕКК.

Антивирусная активность ИФ (альфа-,бета-), ФНО,ИЛ-12, не

зависимые от ЕКК и Тк. /2770к/96/

3ГЕПАТИТЫ

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Антигены.

_2Патогенные факторы.

_2Патогенез.

_2Особенности иммунитета.

АТ-ЗКЦ (макрофагов). /350/ ──760 некротические изменения

ИД. Повышение продукции ИЛ-1на фоне 4-кратного сниженияре-

цепторов лимфоцитов к этому цитокину. /7612/95/

Персистирующий гепатит: уровень макрофагов повышен на 23%,

содержание Т-лимфоцитовпадает на

43%.

Угнетена активность Т-клеток (резко снижены Тs и дефицит Тх)

и,следовательно, повышена активность В-лимфоцитов. Содержание

В-лимфоцитов повышается на 14%.

Уровень7 g0-глобулинов (Ig G) > на 36%

Ig A > в 4 раза (в норме в крокотоке не долженповы-

шаться)

Ig М >в 2 раза. /7616/89/

Ig E > (условия для развития иммунокомплексной пато-

логии). /7320/86/

В несколько раз больше,чем при других инфекционных заболе-

ваниях, повышен уровень ЦИК (больше при легкой формеболезни,

чем при средней или тяжелой.) /7659/85/

Не обнаружено повышенной активности ЕКК.

Ат-ЗКЦ К-лимфоцитами.

Возможно, участвуют Тк.

_2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Лечение.

_2Профилактика.

ЦИК при вирусном гепатите в несколько раз больше,чем при

других инфекционных болезнях. (Сов.мед.-85-N1-27)

2ГЕРПЕС-ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

акт-ют + ЕКК+++

КПК (ВЭБ) │

/7512/ /1984г./

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Антигены.

Перекрестные АГ

-- АГ вирусов герпеса и кори и промежуточных филаментов ци-

тоскелета; /6274/

_2Патогенные факторы.

_2Патогенез.

_2Особенности иммунитета.

ВПГ реплицируется в Тх и Тs.Макрофаги ингибируют размноже-

ние вируса. /7658/82/

Вирус Эпштейна-Барра ──760 инфекционный мононуклеоз:

Поражение В-лимфоцитов (персистенция в клетках,невызывая

их повреждения);повышение активности Тs;Тк - основной меха-

низм их уничтожения. /7320/86/

_2Факторы защиты.

Фагоцитоз. Дифференцировка инф.мононуклеоза отгепатита В:

при одной патологии фагоцитарная активность повышена;

при другой - снижена (с АГ HBs и HBe). /7577/92/

АТ-ЗКЦ + (ВПГ)

ГЗТ - (выражена незначительно). /7320/86/- ВПГ

ЕКК не способныразрушатьинфицированныевирусом герпеса

клетки, лишеные молеул I класса. //7606/92/

_2Лечение.

_2Профилактика.

Перекрестные АГ с филаментами цитоскелета. /6274/91/

2АДЕНОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

_2Антигены.

_2Патогенные факторы.

_2Патогенез.

_2Особенности иммунитета.

_2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Лечение.

_2Профилактика.

2ПИКОРНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

_2Антигены.

Вирусы полиомиелита - 3 (I,II,III)

Вирусы Коксаки - 30

Вирусы ЭСНО -31

_2Патогенные факторы.

_2Патогенез.

_2Особенности иммунитета.

_2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Лечение.

_2Профилактика.

2ОРТОМИКСОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

_2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

+ +

│ /7681/83/

репродукция

вируса в фагоцитах /350/

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Антигены.

НКП - А (НА,NА),В,С

_2Патогенные факторы.

_2Патогенез.

_2Особенности иммунитета.

Диссоциация ИК может привести к освобождению активного виру-

са. При циркуляции вируса гриппа преимущественно в виде ИК уве-

личивается частотатяжелыхформ болезни,числоосложнений.

/3258/83/

_2Лечение.

_2Профилактика.

2ПАРАМИКСОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

_2Антигены.

S - нуклеопротеидные

Y - ГП шишковидных отростков (НА - Н-АГ; NA - N-АГ)

_Патогенные факторы.

_Патогенез.

_Особенности иммунитета.

_Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_Лечение.

_Профилактика..

3КОРЬ

_2Антигены.

Перекрестные АГ

-- АГ вирусов герпеса и кори и промежуточных филаментов ци-

тоскелета; /6274/

_2Патогенные факторы.

_2Патогенез.

_2Особенности иммунитета.

Высказано предположение,что среди белков ВИЧ имеются супе-

рантигены, которые после индукциипервичногопролиферативного

ответа вызывают не образование клеток памяти,а истощение лим-

фоидной популяции.Аналогичные данные получены с вирусом кори.

/7590/92/

_2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Лечение.

_2Профилактика.

Перекрестные АГ с филаментами цитоскелета. /6274/91/

2РЕТРОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

Лимфотропные ретровирусы: HTLV-1,2; HIV-1,2 и их аналоги.

Вызывают Т-клеточнуюлимфому, лейкоз,ряд неврологических

заболеваний, СПИД. /1991г./

_Физиология

РНК ретровирусов в клетке хозяина транскрибируется в ДНК.В

некоторых случаях ДНК внедряется в хромосомную ДНК клетки-хозя-

ина; такую последовательность вирусной ДНК в составе генома ге-

нома клетки анзывают 2провирус0ом. Зараженная клетка транскриби-

рует вирусные гены и синтезирует кодируемые ими белки, из кото-

рых затем формируются новые вирусные частицы. Ретровирусы могут

оказывать заметное влияние на генетические процессы, а значит,

и на свойства зараженных ими клеток; многие из них способны вы-

зывать рак. /7688/86/

3СПИД

или AIDS (acquired immune-deficiency syndrome)

_История

Первые случаи нового смертельного заболевания были зарегист-

рированы в 1981г.в центре по изучению болезней в Атланте. Его

жертвы умиралиот различных инфекций и раковых заболеваний,в

т.ч. от пневмонии,вызываемой простейшим Pneumocystis carinii,

и отсаркомы Капоши(рака эндотелия кровеносных сосудов).В

1983г в Париже (Ф.Барре-Синусси,Ж.К.Шерман и Л.Монтанье)ив

1984году в США (группа Галло из Национального института рака)

обнаружили возбудитель AIDS. /7688/86/

Им является вирус из группы ретровирусов,который французс-

кие исследователи назвали LAV (lymphadenopathy-associated virus

= вирус,ассоциированный с лимфоаденопатией), а американские -

HTLV-III (human T-lymphotropicvirustype III=вызывающий

Т-клеточный лейкоз, вирус человека типа III).

_Эпидемиология

Наиболее подвержены заболеванию гомосексуалистыибисексу-

альные мужчины, обди, злоупотребляющие инъекциями наркотических

средств, а также их половые партнеры и дети,рожденные матеря-

ми, относящимися к этим группам повышенного риска Люди, которым

переливают кровь илиее компоненты,такжемогут заразиться

AIDS. неисключается передачачерезкровососущих насекомых.

/7688/86/

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

+++ +,потом -

(клеток с адсорб.АГ)

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Антигены.

Одевается в оболочку собственных инфицированных клеток.

Вирусу СПИДа свойственна вариабельность, называемая _антиген.-

_ным дрейф.ом. Известно, что вирус постоянно подвергается генети-

ческим изменениям - предположительно из-за большой скоростии

невысокой точности репликацир.

-- АГ gp 120 висуса СПИДа и АГ СД4(Т-хелперов): служит

костимуляторнымсигналом дляиндукцииапоптоза через

Т-клеточный рецептор; (5К1084-94)

-Белок ВИЧ - gp120 и сам вирус после перекрестной сшивки мо-

лекул СD4 вызывают апоптоз. /7590/92/

Высказано предположение,что среди белков ВИЧ имеются супе-

рантигены, которые после индукциипервичногопролиферативного

ответа вызывают не образование клеток памяти,а истощение лим-

фоидной популяции.Аналогичные данные получены с вирусом кори.

/7590/92/

_2Патогенные факторы.

_2Патогенез.

По-видимому, резервуаромвируса являются помимо Тх макрофа-

ги, тромбоциты и В-клетки. Кроме клеток крови резервуаром виру-

са могутбыть и другие клетки:клетки эндотелия кровеносных и

лимфатических сосудов,эндотелиальные клетки (кожи и родствен-

ных тканей),глиальные клеткинервнойсистемы и собственно

нервные клетки (нейроны).(Возможно,что обычные при СПИДе пси-

хозы и атрофия мозга развиваются из-за способности вируса инфи-

цировать центральную нервную систему.) /7688/86/

Основной мишенью вируса иммунодефицита человека /ВИЧ/явля-

ются СD 4+ Т-лимфоциты. ──760 Тх не синтезируют ИЛ-2. /7601/93/

В норме Тх должно быть от 60 до 80%популяции циркулирующих

Т-клеток. Заболевание развивается быстро,если количество СD4+

Т-лимфоцитовстановится ниже 200 клеток/мкл (менее 150 - начи-

нает присоединяться вторичная инфекция). /8.53.401-91/ На фоне

массовой гибели CD4+ количество ВИЧ-инфицированных Т-лимфоцитов

составляет весьма малый процент. /1992г./

Чаще всего вирусыубивают инфицированные клетки,разрушая

клеточную мембрану. Вирус ВИЧ, по-видимому, действует иначе. Он

изменяет изначительно замедляет рост инфицированных Т4-клеток

в культуре,тогда как другие виды Т-клеток продолжаютразмно-

жаться нормально.Современем число Т4-клеток становится все

меньше, хотя некоторая их часть может выжить, сохраняя вирус в

латентном состоянии.Ввыживших Т4-лимфоцитах вирус ВИЧ может

маскировать Т4-маркер (белок, свойственный Т4-клеткам в отличие

от другихлимфоцитов) на поверхности клетки или предотвращать

его появление там.В результате кажется,что число Т4-клеток

еще меньше, чем на самом деле. /7688/86/

Лишившись Тх В-клетки не могут производить достаточное коли-

чество АТ специфических антител, тормозится деятельность Тк. Не

могут выполнить свою функциюиТs. В-клеткипродолжительное

время выделяютбольшие количества неспецифических иммуноглобу-

линов. Падает уровень ИЛ-2 и в результате замедляется рост кло-

нов зрелых Т-клеток. Недостаток ИЛ-2 и гамма-ИФ приводит к сни-

жению активности ЕКК и макрофагов,которые стимулируются этими

белками. /7688/86/

На ранних стадиях заболевания количество Т4-клетокостается

еще нормальным,ноиммунная защитаужесерьезно ослаблена.

(Возможно, что антитела подавляютактивностьТх супрессорным

фактором, синтезирующимся оставшимися интактными Тх-ми.)

При увеличении содержания7и420-микроглобулинаболее 3мг/л

прогноз неболагоприятный. /8.53.401-91/

2 излюбленных места вируса - ИС и ЦНС;после падения уровня

Тх в 5 раз + вторичные оппортунистические инфекции (сапрофитной

или условно-патогенной микрофлоры) = ИД ──76

1) поражение ЖКТ, │частей тела, соприкасаю-

2) поражение дыхательной системы, │щихся с микробами

3) кожи │

4) смешанная форма

5) инфекционное поражение ЦНС

или опухоли (саркома Капоши).

_2Особенности иммунитета.

Размножение клонов Тк (увеличение клеток CD8+) кзараженным

Тх ──760без ИЛ-2 они не эфективны (не в состоянии выполнить за-

щитную функцию). /7601/93/

АТ, которые образуются у заболевших СПИДом, лишь очень слабо

нейтрализуют вирус in vitro (антигенный дрейф).

Самые высокие уровни нейтрализующих антителопределяютсяу

ВИЧ-позитивных индивидуумов без клинической симптоматики, а на-

иболее низкие - у больных СПИДом. снижение уровня данных АТ мо-

жет обусловливать передачу вируса от зараженныхматерей детям.

Уменьшение концентрациианти-gp-24-АТобнаруживаетсяужеза

несколько месяцев до клинических проявлений инфекции. /7602/92/

Общее снижение уровней антивирусных и антибактериальных АТ -

характерная чертагуморальногоиммунного статусапри СПИДе.

/7602/92/

В сыворотке некоторых лиц содержатся антитела к ВИЧ,усили-

вающие размножениевирусав зараженных клетках периферической

крови. /7600/93/ [c - антиидиотип.АТ + Тх ──760 БТЛ ──760 размно-

дение вируса] Существуют два АТ-зависимых механизма, усиливаю-

щих заражение клеток in vitro (и, возможно, in vivo):

1. Первый из них - Fc-рецептор опосредованный;при этом ан-

ти-ВИЧ антитело служит "мостиком"междувирусной частицейи

клеточным Fc-рецептором.

2. Второй механизм опосредован белками комплемента. ГП виру-

са активируют комплемент и вирус через АТ /?/ связывается с СR2

(С2-рецептором) для комплемента.Увеличение плотности вирусных

частиц на клеточной мембране повышает вероятность их контакта с

АГ CD4. /7602/92/

_2Факторы защиты.

_2Лечение.

альфа-ИФ и ИЛ-2 не дают заметного эффекта.

Сурамин

Рибавирин

НРА-23

фосфоноформат

3'-азидо-3'-дезокситимидин

ансамицин

ацикловир

Генетическая вариабельностьвируса тормозит поиски вакцины.

/7688/86/

_2Профилактика.

Перекрестные АГ с филаментами цитоскелета. /6274/91/

_Клиника.

- стойкое генерализованное увеличение лимфатических узлов.

- истощение субпопуляции Тх

- неожиданное повышение температуры

- ночная испарина

- потеря веса

- непроходящий кашель

- расстройство пищеварения. /7688/86/

───────────────────────────────────────────────────────────────

_2ГРИБКОВАЯ ИНФЕКЦИЯ

_Представители.:

- Дерматофиты

- Кандиды

- Криптококки

- Аспергиллы

- Гистоплазмы

- Кокцидии

- Бластомицеты

- Пневмоцисты 5(по новой классификации - простейшие).

Подавляющее большинствогрибов - свободноживущие орагнизмы,

и лишь немногие из них способны вызывать заболевания животных и

человека. Чащевсегодля этогонеобходим длительный контакт

(например, у сельскохозяйственных рабочих) или ослабленнаяИС

(например, при СПИДе). /2550к/

_2Антигены

_2Патогенные факторы

_2Патогенез

В основном грибковые инфекции довольно безобидны(например,

парша). Однаконекоторыегрибы, обычно в виде спор проникают

через легкие, могут вызывать серьезные системные заболевания. В

зависимости отстепени и типа ИО развивается интенсивная реак-

ция гиперчувствительности и происходит быстрое фатальноерасп-

ространение грибапо всемуорганизму хозяина или заболевание

ограничивается поражением легких. /2550к/

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Внеклеточная форма _+. ++ +ПОЛ -

ПОЛ сброс МАКгранулематоз

МПХкожные пробы

/7682/83/

Внутриклеточная форма - - + +

АТ-ЗКЦ при криптококкозе.

Макрофаги играют важную роль в контроле системныхгрибковых

инфекций. /7581/92/ Грибы способнывыживатьпосле поглощения

циркулирующими моноцитами (тормозят ПОЛ в лизосомах). /350/

ПОЛ- !

31) _Фагоцитоз

Сниженный фагоцитоз.

Дефектность макрофагов ──760 склонностькгенерализованному

кандидозу, хроническому кандидозу кожи или слизистых оболочек.

/350/

Защитные механизмы грибов мало отличаются от таковых убак-

терий ивключают

- _капсулу.,предохраняющую грибы от фагоцитоза (например,у

криптококков),

- _резистентность к перевариванию. в макрофагах (например,у

гистоплазм) и

- способностьк _разрушениюПМЛ.(например, укокцидий).

/2550к/

32) _Комплементарный лизис

Некоторые дрожжевыеклетки активируют комплемент по альтер-

нативному пути,но неизвестно, как это сказывается на их выжи-

ваемости. /2550к/

5ПС грибов, как и ЛПС бактерий, активируют комплемент (АПК).

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

Снижено количество В-лимфоцитов-? /1766-грибовидный микоз/

Возможна ГНТ I. /2550к/

Наиболее часто возникает гиперчувствительность к фикомицетам

(ризопус,мукор и др.), несовершенным грибам (альтернария, пе-

нициллиум, аспергиллус и др.). Частота сенсибилизации к грибко-

вым аллергенам колеблется от 6 до 60%.В среднеевропейской по-

лосе наиболее значима сенсибилизация к Alternaria tenuis, Rhi-

zopusnigricans, Aspergillusflavusи Penicilliumtardum.

/2328к/97/

Патологические реакции бронхиального дерева могут развивать-

ся не только на грибы,но и на их споры,причем решающую роль

играют ихразмер (до 10 мкм) и способность проникать в нижние

отделы респираторного тракта. /2328к/97/

Иммунологические _механизмыгрибковой аллергии.остаются не

совсем ясными.Распространено мнение,что кожные реакциина

грибковые аллергеныносят преимущественно немедленный характер

или сочетаютсяс отсроченными;вызывают реакции замедленного

типа. Возможны также псевдоаллергические реакции аз счет выде-

ления грибами ферментов агрессии и активации комплемента по АПК

липополисахариднымикомпонентами клеточной стенки грибов.

/2328к/97/

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

Повышено количество Т-лимфоцитов. /1766/

Иммунодефицит по Т-лимфоцитам часто сопровождается грибковы-

ми заболеваниями кожи,слизистых оболочек (Candida)и легких

4(пневмоцисты - по новой классификации - простейшие)0.

Возможна ГЗТ. /2550к/

_35) Другие

Известно, чтонекоторые грибы(криптококки)уничтожаются

NK-клетками. /2550к/

Дерматофиты подвержены действию факторов сальных секретов и,

вероятно, клеточного иммунитета. /2550к/

_2Особенности иммунитета

_2Лечение

_2Профилактика

3КАНДИДЫ

Candida albicans(Monilia) - безобидный и частый обитатель

кожи и слизистых оболочек, который быстро реагирует на ослабле-

ниеИС.Дляего приникновения остаточно,чтобы организм был

просто переутомлен,не говоря уже о дефектах ПМЛи Т-клеток,

старости,недоедании, иммуносупрессии,алкоголизме, диабете,

недостатке железаи прочихпричинахослабления иммунитета.

/2550к/

Вызывает распространенные инфекции кожи,слизистой оболочки

полости рта и других тканей у больных с ИД, особенно с дефекта-

ми Т-клеток. /2550к/

_2Антигены

_2Патогенные факторы

Большая часть грибов содержит эндотоксины,некоторые проду-

цируют экзотоксин.

_2Патогенез

C.albicans может поражать слизистуюоболочку полостирта,

прорастая и продуцируя эндотоксины. Эти грибы способны продуци-

ровать фермент фосфолипазу и _проникать в эпителиальныеклетки

/!/. Признаком патогенности гриба является обнаружение в тканях

нитей мицелия. /2347к/97/

_2Особенности иммунитета.

В основном неспецифического характера:

Кожа, потовые и сальные железы,

имеются в сыворотке вещества с антифунгальным действием.

АТ

_2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

4-70мк + + + +

длиной МПХ

(определяет

степень

завершенности)

Комплементарный лизис идет, но, вероятно, не эффективен.

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Лечение

Значительного клинического улучшения и восстановленияполо-

жительной кожнойреакции замедленной гперчувствительности уда-

ется добиться с помощью фактора переноса - экстрактаизнор-

мальных лейкоцитов. Первоначально считалось, что фактор перено-

са передает специфическую Т-клеточную отвечаемость. Теперь из-

вестно, чтоего эффективностьне связана со специфичностью в

отношении АГ. /2550к/

_2Профилактика

───────────────────────────────────────────────────────────────

_2ПРОТОЗОЙНЫЕ ИНВАЗИИ

_Представители

Относительно немногие (менее 20) простейшие инвазируют чело-

века, но среди них 4 паразита представляют наибольшую опасность

для него, вызывая тяжелые заболевания: возбудители малярии, аф-

риканская и американская трипаносомы, лейшмании. /2550к/

- Переносятся насекомыми лейшмании, трипаносомы (cruzi),

- Переносятся с водой и пищей (токсоплазмы, гиардии, изоспо-

ры, дизентерийная амеба и др.).Простейшие,поражающие кишеч-

ник, вызываютдостаточнолегкие заболевания (при условии нор-

мального функционирования иммунной системы). Однако какимибы

легкими эти болезни ни казались,в сочетании с паразитирующими

в кишечнике червями, о которых пойдет речь в следующем разделе,

они составляютсерьезную дополнительную нагрузку на здоровье в

тропических странах. /2550к/

Простейшие отличаются вариабельностью антигенов, могут пара-

зитировать внутриклеточно,вызывать иммуносупрессию. В резуль-

тате полноыценный иммунитет к ним очень редок,а роль иммунной

системы сводится к ограничениючисленностипаразитов (несте-

рильный иммунитет) и сохранению жизни организма хозяина (а зна-

чит, и паразитов).

_Антигены

Антигенная изменчивость у трипаносом и возбудителей малярии.

_Цитокины

Паразиты, вызывающие хроническиеинфекции ссопутствующей

внутриклеточной персистенцией возбудителей,индуцируют в зара-

женных макрофагах синтез цитокинов, down-регулирующих (негатив-

ная регуляция) клеточный иммунитет.Down-регулирующие цитокины

(ИЛ-4,10,13, ТФР-бета) выступают каксинергистыв подавлении

продукции супероксида и нитроксида - основных антимикробных ме-

ханизмов клетки.Параллельно они ингибируют синтез провоспали-

тельных цитокинов. /2461к/95/

В условиях блокады Тх1 продуктами Тх2 внутриклеточные пара-

зиты, например,Toxoplasma gondii,могут индуцироватьсинтез

макрофагами ещеодного цитокина - ИЛ-12,который может запус-

тить Т-независимый синтез ИФ-гамма ЕКК-ми. ИЛ-10 down-регулиру-

ет продукцию ИЛ-12,макрофагами,но и ИЛ-12 со своей стороны,

ингибируя дифференцировку Тх2,может блокировать синтез ИЛ-10.

Таким образом,ИЛ-10 и ИЛ-12 оказывают антагонистическое дейс-

твие на эффективность клеточной защиты.Отпреобладания того

или иного из этих цитокинов могут зависеть исход инфекции и эф-

фективность противоопухолевой защиты. /2461к/

_Иммунитет

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _Факторызащиты.размер,Г+- │

│пат-ти │ │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

несте- - ++ + +

рильный сброс МАК не эффективны

из-за изменчивости АГ

──760 дефекты клеточного иммунитета. /7684/94/

Иммуносупрессию вызывают трипаносомы,возбудители малярии,

токсоплазмы. /2550к/

Поликлональную активацию вызывают трипаносомы (Ig M), возбу-

дитель малярии (Ig G), лейшмании (Ig M, Ig G). /2550к/

31) _Фагоцитоз

Внутри макрофагов размножаются лейшмании,трипаносомы (cru-

zi), токсоплазмы (gondii) ──760 иммуносупрессия на начальных эта-

пах инфекций.Токсоплазмы препятствуют слиянию вакуоли с лизо-

сомами. /350/

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

ПИК (Отложение ИК /малярия/ в цнс/церебральные поражения/,

гломерулонефрит.)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_Профилактика

Рациональность вакцинации низка с учетом того, что некоторые

симптомы заболевания развиваются в результате иммунных повреж-

дений, а не воздействия паразита как такового. /2550к/

Лейшмании

Лейшмании - многочисленныепаразиты, разносимыепесчаными

москитами ипесчаными мухами.Встречаются в основном в тропи-

ческих странах, где вызывают множество заболеваний. Паразитиру-

ют снутриклеточно в макрофагах. /2550к/

Патология с поражением кожи или внутренних органов во многом

зависит отсилы клеточного ИО и/или его баланса с антителами.

Африканский кожный лейшманиоз необычен тем, что стимулирует са-

моисцеление споследующей резистентностью к возбудителю (лейш-

манизация). /2550к/

Эксперименты на мышах показывают,что Тх1-лимфоциты опосре-

дуют резистентность к лейшманиям, а Тх2-лимфоциты ослабляют ее.

Окись азота может быть основным противовоспалительным киллерным

агентом. /2550к/

Обладают противокомплементарной активностью (в основном С3):

- ингибируют на 80% активность КПК

- ингибируют на 55% активность АПК. /7674/91/

Трипаносомы

1) Trypanosoma cruzi

Trypanosoma cruziвызывает американский трипаносомоз,или

болезнь Чагаса.Источник инфекции - дикие млекопитающие, пере-

носчики - насекомые. /2550к/

Трипаносомы имеют перекрестныеАГ сантигенамисердечной

мышцыи АГ-минейронов,что способствует развитию болезни.

/6274/ Трипаносомы инфицируют множество клеток, в значительной

степени мышцусердцаи ганглии вегетативной нервной системы.

Предполагается, что клеточно-опосредованный аутоиммунный ответ

против АГсердечной мышцы может быть причиной хронической сер-

дечной недостаточности. Аналогична ситуация с нервной системой.

/2550к/

Антитела и эозинофилы убивают микроорганизмыinvitro, но

перспективной представляется вакцинация только против паразита,

циркулирующего в крови. /2550к/

2) Африканские трипаносомы (Trypanosoma gambiense и Trypano-

soma rhodesiense),разносимые мухой цеце,вызывают сонную бо-

лезнь и распространены в Восточной и Западной Африке. Циркули-

рующие в крови формы чувствительны к антителамикомплементу,

но выживаютв результате антигенной вариабельности посерхност-

ного гликопротеина,контролируемогоАГ-переключающим геном.

Число возможных вариантов неизвестно, но велико (вероятно, око-

ло тысячи).Наряду с подавленным антительным ответом на другие

антигены (в частности, вакцинальные), в организме больного при-

сутствуют в большом количестве неспецифические Ig M, в том чис-

ле и аутоантитела. Вероятно, это следствие поликлональной акти-

вации В-лимфоцитов паразитарными продуктами. /2550к/

Организм человека устойчив к трипаносомам грызунов,так как

содержит нормальный сывороточный фактор - ЛПВП,который агглю-

тинирует их. Это хороший пример защитной роли естественного им-

мунитета. /2550к/

Токсоплазмы

Т.gondii особенно вирулентна для плода и больных с ослаблен-

ной иммунной системой, поражает главным образом глаза и мозг.

Способна выжить в марофагах,препятствуя образованию фаголизо-

сом, но клеточные иммунные реакции могут действовать на парази-

та в этой стадии. Токсоплазма стимулирует макрофаги и подавляет

Т-лимфоциты, влияяна резистентность к другим возбудителям ин-

фекции. /2550к/

Амеба дизентерийная (Entamoeba histolytica)

Амеба обычно является причиной заболевания толстой кишки, но

может попасть с кровью в печень и другие органы и вызвать абс-

цессы в результате прямого лизиса клеток хозяина. Некоторые жи-

вотные и,возможно, человек спсобны вырабатывать иммунитет оп-

ределенной степеник паразиту на тканевой стадии развития,но

не на стадии развития в кишечнике. /2550к/

Плазмодии малярии

Plasmodium falciparum (наиболее опасна), P.malaria, P.vivax,

P.ovale переносятся комарами. При заражении проникают сначала в

печень. На этой стадии вакцинация эффективна,вероятно, благо-

даря цитотоксическим Т-лимфоцитам. Тканевая стадия очень непро-

должительна и вслед за ней возбудители начинают циклически про-

никать вэритроциты. На этой стадии антитела менее эффективны

вследствие вариабельности антигенов возбудителя и поликлональ-

ной продукции Ig G. На некоторых экспериментальных моделях вак-

цинация защищает организм на эритроцитарной стадии арзвитияи

гамет. Полученыобнадеживающие результаты в опытах по созданию

вакцины против Р.falciparum у человека. Эритроциты человека, не

имеющие антигеновгруппкрови Даффи или содержащие фетальный

гемоглобин, естественным образом резистентны к Р.vivax и P.fal-

ciparum. P.malariaвызываютотложение ИК в почках.В тяжелых

случаях малярии наблюдается повышенный уровень фактора некроза

опухоли в результате чрезмерной активации макрофагов продуктами

паразита. Сходная патология наблюдаетсяприграмотрицательной

бактериальной септицемии. /2550к/

Giardia, Balantidium, Cryptosporidium, Isospora

и другие простейшие локализуются в кишечнике,вызывая дизенте-

рию и расстройства всасывания. При СПИДе могут вызывать серьез-

ные осложнения. /2550к/

───────────────────────────────────────────────────────────────

_2ПАРАЗИТАРНАЯ ИНВАЗИЯ

По данным ВОЗ глистными заболеваниями страдает 1 млрд жите-

лей планеты. /1652к/

У лиц с ИД часто встречается лямблиоз,амебиоз, токсоплаз-

моз, пневмоцистоз, криптоспоридиоз.

Паразитарные инвазии встречаются у лицс различнымиИД-ми

состояниями, вчастности при СПИДе;часто встречается лямбли-

оз,амебиаз, токсоплазмоз, пневмоцистоз, криптоспоридиоз. У лиц,

леченных кортикостероидами, спонгилоидоз может вызывать леталь-

ные исходы.Многие паразиты индуцируют образование специфичес-

ких АТ, для ряда паразитов доказана их протективная роль.

_Паразиты.:

1.Глисты (аскариды,трихинеллы, гвинейские черви, анкилосто-

миды)

2. Цестоды (эхинококки, цепни)

3. Тремаоды (шистосомы, фасциолы, клонорхи)

4. Нематоды (onchocerca, loa loa, wuchereria bancrofti, bru-

gia malayi)

_2Антигены.

_2Патогенные факторы.

_2Патогенез.

Особенность ИО на червей характеризуется определяющейролью

эозинофилов иIg E.В соответствии с этим заболевания обычно

сопровождаются реакциями гиперчувствительности в коже, легких и

других органах,причем протективная эффективность этих реакций

противоречива. Поскольку в организме человека черви не воспро-

изводятся (в отличие от простейших, бактерий и вирусов), каждая

отдельная особь защищена от действия иммунных факторов. Как и в

случае снаиболее адаптивными простейшими (плазмодии малярии).

действие иммунитета состоит скореевограничении численности

червей, чем в их уничтожении. /2550к/

_2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

- + +- -

не эфф.

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

Экстракты некоторыхчервей и сами черви стимулируют синтез

как специфических,так и неспецифических Ig E. Возможно, опос-

редуемая IgE воспалительная реакция (например, в кишечнике)

препятствует проникновению или фиксации червей. С другой сторо-

ны, IgE вбольшихколичествах способны блокировать тучные

клетки,предотвращая аллергию,например, к пыльцерастений.

/2550к/

ТК-Ig E + метаболит паразита──760гистамин ──760 сокращение

гладко-мышечных элементов ──760 изгнание.

Эозинофилы ──760 РВ. Эозинофилы повреждают личинки.

Эозинофилы могут выполнять 3 функции при гельминтозах, вклю-

чая фагоцитоз многочисленных ИК, модуляцию гиперчувствительнос-

ти икиллинг некоторых червей с помощью Ig G-антител (по край-

ней мере in vitro).Эозинофилия развивается частично под влия-

нием тучных клеток и факторов хемотаксиса, выделяемых Т-клетка-

ми. Стимуляция выхода эозинофилов из костного мозга осуществля-

ется Т-клетками через ИЛ-5. /2550к/

ЕКК для ряда паразитов.

_2Особенности иммунитета.

АТ-ЗКЦ

- моноциты (лямблии);при шистоплазмозе, трихинеллезе, не-

которых филяриозах.

АГ-ЗКЦ ──760 ГЗТ (шистосомы) ──760 фиброз печени и кишечника

Комплемент-зависимая цитотоксичность нейтрофилов против шис-

тосом. /7561/87/

Гибель внутри организма ──760 большие некротические массы + АТ

──760 ПИК

1Механизмы приспособления паразитов:

- расположение в участке,свободном от иммунологического над-

зора (например, задняя камера глаза);

- локализация во внутриклеточной среде

- антигенная мимикрия

- антигенные вариации

- "слущиание" АГ с поверхности паразита

- индукция иммуносупрессии (шистосомы, трихинеллы - ?)

- образование форм, противостоящих иммунным реакциям

(эхинококковые цисты) с частично проницаемой капсулой.

Эхинококковые цисты могут десятилетиями находиться в орга-

низме, не оттаргаясь.

_2Лечение.

Некоторые препараты, действующие на червей (ниридазол, лева-

мизол, гетразан),как выяснилось, стимулируют или супрессируют

Т-лимфоциты человека,воспалительные процессы и т.д. Возможно,

черви имеютобщие с хозяином структуры и метаболические харак-

теристики. /2550к/

_2Профилактика.

Возможность вакцинаяиичеловека представляется маловероят-

ной, хотя для некоторых животных (собаки, крупный рогатый скот)

вакцинация оказывается на удивление эффективной. /2550к/

───────────────────────────────────────────────────────────────

_2ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ

Резистентность копухолевому роступрослеживается у часто

болеющих инфекционными заболеваниями. /2378к/88/

Инициаторы:

- Ростовые факторы (--- рецепторы для ростовых факторов)

- Ras-белки (подсемейство т.н. G-белков, образующих комплексы

с гуаниловыми нуклеотидами = Ras-GTP-активная форма)

_Антигены

АГ слабые. (АТ-ЗКЦ идет плохо, т.к. происходит потеря белка

организмом)

Ядерные АГ в опухолевыхклетках: белок(фосфопротеинВ23

культуры клеток линии HeLa, белок с М. 125 кД и др. /2255к/

Клетки рака эптелиального происхождения имеют 2 новых АГ - Т

и Тn.АГ маскированы белками и не распознаются ИС-ойхозяина.

/2456к/

Маркеры

- альфа-фетопротеин (гепатоцеллюлярный рак)

- раково-эмбриональныйАГ (рак толстой кишки,поджелудочной

железы, молочной железы, легкого)

- тканевый полипептидныйАГ (рак мочевого пузыря,предста-

тельной железы, почек),

- хорионический гонадотропин (опухоли трофобласта; корреляция

с массой опухолевых клеток)

- БОФ (церулоплазмин,гаптоглобин, альфа-2-глобулины, С-РБ),

синтез БОФ стимулируется факторами роста или вторичным воспале-

нием.

- лактатдегидрогеназа (повышение активности или изменение со-

отношения изоформ)

- креатинкиназа (опухоли ЖКТ). /2547к/98/

_Патогенные факторы

_Патогенез

Высокие концентрации цитокинов могут индуцировать опухолевый

процесс. Многократные инъекции ИЛ-2 животным с латентной ретро-

вирусной инфекцией индуцировали злокачественнуютрансформацию

клеток5тимуса фенотипа ранних предшественников Т-клеток,экс-

5прессирующих рецепторы для ИЛ-2.0 /2356к/98/

Цитотоксические Т-лимфоциты распознают пептиды вассоциации

с комплексоммолекул HLAI класса.Показано, что дефекты в

экспрессии антигенов класса Iмогутспособствоватьизбеганию

опухолевыми клетками Т-клеточного ИО. /7604/

Внутри самой опухоли высока концентрация соответствующих ци-

токинов. /2356к/98/Опухолевыеклетки экспрессируют рецепторы

для цитокинов./2356к/98/ _Эндогенные цитокины. опухолевого мик-

роокружения могутвлиятьна пролиферацию,смерть и миграцию

опухолевых клеток;экспрессию опухолевыми клетками поверхност-

ных антигенов;формирование кровеносных сосудов,формирование

внеклеточного матрикса,миграцию клеток хозяина,пролиферацию

стромальных клеток, иммунный ответ, трофический баланс, систем-

ные ихменения в метаболизме хозяина и иммунном статусе. /2356к/

- ИЛ-6 являетсяосновным аутокринным ростовым фактором для

миелом и почечно-клеточных карцином. (При множественной миеломе

и саркомеКапоши ремиссия достигается при обработке пациентов

МАТ-ми к ИЛ-6.) /2356к/98/

- ИЛ-10 так же,как и ИЛ-6, выявляется в значительных коли-

чествах в сыворотке ВИЧ-инфицированных лейкемических больныхи

наряду сИЛ-6 может служить диагностическим показателем злока-

чественного процесса. /2356к/98/

- При раке яичников выявляется мРНК (или сами цитокины) для

ФНО,М-КСФ, Mer-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-1-бета, ИЛ-6, ИЛ-10, ИФ-гамма,

ТФР-альфа инекоторых других.Рецепторы на опухолевых клетках

яичников достоверно идентифицированытолькодля ФНО,М-КСФ,

Mer-КСФ. /2356к/98/

- При раке кишечника,молочной железы,карциномах легких,

глиомах, фибросаркомах и меланомах одним из факторов прогресси-

рования опухолевого роста служит ИЛ-2, продуцируемый инвазирую-

щими Т-клетками. Применение таких ингибиторов Т-клеточной акти-

вации, как ТФР-бета (=трансформирующий фактор роста) и ИЛ-10в

этих случаях может улучшать клиническую картину. /2356к/98/

_Факторы защиты

─────────────────────────────┬─────────────────────────────────

│ _ Факторы защиты

│Фаг-з│Компл.│АТ-ЗКЦ │АГ-ЗКЦ │Др.

─────────────────────────────┴─────┴──────┴───────┴────────────

-Защищает - - ЕКК

сорбцией ИФ

("прикрывает" ФНО

белки адгезии (инф.зб)

тромбы

Опухоли вирусной этиологии +-? +-? +-?

───────────────────────────────────────────────────────────────

31) _Фагоцитоз

Макрофаги, связанные с опухолью,представляют собой1 гетеро-

генную популяцию, в которой много фенотипически _незрелых. клеток.

Фенотипический состав инфильтрирующих опухоль макрофаговможет

модулироватьсяопухолевым микроокружением.Влияние опухолевых

клеток на макрофаги,возможно, заключается в задержке процессов

созреванияи дифференцировки,чтообусловливает изменения в

спектре активированных метаболитов, генерируемых этими клетками.

/2445к/

Внутриопухолевые макрофаги продуцируют окисьазотаNO.

ФНО-альфа повышает экспрессию NO-синтазного генаи,следова-

тельно, продукциюокиси азота.В то же время опухоль способна

ингибировать повышенную активность окиси азота путем продукции

таких факторов, как ИЛ-10, ТФР-бета-1, Pg E420. /2445к/

Спонтанная продукцияокиси азота опухольинфильтрирующими

макрофагами сопровождается_значительнымуменьшением продукции

супероксиданиона, тогда как в перитонеальных макрофагах наблю-

дается высокийуровень генерации _О425-.0 и отсутствие формирования

окиси азота. /2445к/98/

32) _Комплементарный лизис

Широкие исследования в области онкологии показали, что неко-

торые компоненты СК,а также их фрагменты обладают противоопу-

холевой активностью,а сама СК является одним из ключевых фак-

торовпротивоопухолевогоиммунитета, хотямеханизмытакого

действия изучены недостаточно (26,41).

_3Иммунитет

При иммунотерапии нередко наблюдается "эффект усиления" зло-

качественного роста. /2811к/85/

Иммуносупрессивная активность онкогенных вирусов.

У беспозвоночных животных практически не встречаются опухоли.

При хроническом лимфолейкозе,миеломе, макроглобулинемии и

заболеваниях, сопровождающихся потерейбелка,преимущественно

страдает В-система иммунитета.При лимфогранулематозе, болезни

Ходжкина, лепре, вирусных инфекциях - Т-система. /259/

- Ген ICAM-1 активируется в процессе иммунотерапии раками-

кобактериями БЦЖ. Действие вакцины, возможно, обеспечивает ини-

циацию антиопухолевого иммунного ответа. /2289к/

- Опухолевые клетки могут секретировать некоторые цитокины,

в частности ИЛ-1,2,6,10,13,15,ФНО и некоторые другие,иис-

пользовать ихв качестве аутокринных факторов роста,способс-

твующих экспансии опухоли. /2356к/98/

1ФНО, ИЛ-1

Для солидных опухолейпоказано,что чрезмернаясекреция

_ФНО-бета. подавляет иммунный ответ к опухолевым клеткам, а также

усиливает формированиеваскуляризованнойстромы, без которой

опухоль не может развитьсядоклинически значимыхразмеров.

ФНО-бета ингибирует Тк и клеточный ИО. /2356к/98/

- Секреция TNF-альфа,ИЛ-1, альфа-ИФ, нейтральных протеиназ

и др.молекул, обладающих выраженной киллинговой активностью в

отношении некоторыхопухолевых клеток и противовирусной актив-

ностью. Известно,что ФНО-альфа вызывает фрагментациюядерной

ДНК опухолевыхклеток,а ИЛ-1 убивает опухолевые клетки с ре-

цепторами к нему. /2348к/95/

- ФНО ──760 выброс тромбопластина ЭК-ми ──760 тромбоз в опухоле-

вой ткани.

Цитостатическое действиена опухолевые клетки способны ока-

зывать лимфоциты, макрофаги, естественные супрессоры, нейтрофи-

лы. /2330к/

Природа цитостатических эффекторов лимфоидного происхождения

не установлена,однако имеются сведения о том,что они, как и

натуральные киллеры,экспрессируют на своей поверхности Fc-ре-

цепторы иих действиенерестриктированопо Н2-комплексу.

/2330к/

При канцерогенезе отмечено повышение активности селезеночных

цитостатических эффекторов и снижение активности ЕКК./2330к/

5Эффективноелучевое лечение рака молочной железы и рака шейки

5матки сопровождалось подъемом числаБГЛ(больших гранулярных

5лимфоцитов) через 3-6 месяцев после окончания с исходным их со-

5держанием.При рецидивах или метастазах в крови БГЛ в крови не

5определялись. /2330к/97/0

Деструкцию опухолевыхклеток осуществляют нейтрофилы (про-

дукция стимулируетсяИЛ-1,6, ФНО-альфа, ФНО-бета, Г-КСФ,

ГМ-КСФ). /2356к/98/

Тк локально стимулируют ИЛ-2,4. /2356к/98/

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

Цитотоксические Т-лимфоциты распознают пептиды вассоциации

с комплексом молекул HLA I класса. Показано, что дефекты в экс-

прессии антигенов класса I могут способствовать избеганию опу-

холевыми клетками Т-клеточного ИО.Одним из возможных механиз-

мов,ведущий к утрате экспрессии HLA I класса,может быть де-

фектв сборке тяжелой цепи и7 и02-микроглобулина,что важно для

экспрессии комплекса. /7604/92/

_35) Другие

_2Лечение

ЕКК, при вирус-индуцированном перерождении клеток + Тк;

- Для стимуляции ЕКК и Тк предлагается истользовать лейцини

метионин-_энкефалины. (в дозе от 0,25 до 105-140 мг/кг). /7735/84/

с- =HLA I, эмбриональные АГ (отсутствие ИО на них);

- Некроз опухоли можно вызвать нарушением их кровоснабжения

--- препятствием ангиогенезу или

--- воздействием на сосудистую сеть. /2231к/96/

- Индукция апоптоза. /2231к/96/

- Локальное обкалывание солидных опухолей липосомами,конъ-

югированными с цитокинами. /2356к/

В лечении опухолевых заболеваний проходят клиническую апро-

бацию ИЛ-1,2,3,4,9,12,13, ФНО, Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ, ИФ (альфа,

бета, гамма). /2356к/98/

- ИФ-альфа эффективен при леченииволосяноклеточнойлейке-

мии, миеломы,кожных Т-клеточных лимфом,фунгоидных гранулем,

ВИЧ-ассоциированной саркомой Капоши, почечно-клеточной карцино-

мы,рака яичников,мочевогопузыря и поджелудочной железы.

/2356к/98/

- ИЛ-2 используют для лечения злокачественных меланом,ме-

тастазирующей почечно-клеточной карциномы, рака яичников, моче-

вого пузыря и поджелудочной железы.При совместном использова-

нии ИЛ-2 и ИФ-альфа их терапевтический эффект значительно уси-

ливается. Механизм действия ИЛ-2 связан, по-видимому, со стиму-

ляцией клеток-киллеров. /2356к/98/

При выборе цитокиновой или антицитокиновойтерапииследует

учитывать, чтоцитокинымогут способствовать аутокринному или

паракринному росту и метастазированию опухолей, если они секре-

тируются самими опухолевыми клетками, экспрессирующими рецепто-

ры для этих цитокинов,или клетками микроокружения, инвазирую-

щимиопухоль (макрофаги,фибробласты,стромальные клетки).

/2356к/98/

Рассматривается эффективность следующих факторов.

- Мембраносвязанный ФНО. /2231к/96/

- ИЛ-4,9,12 пока находятся в процессе доклинического изуче-

ния. /2356к/98/

- Ингибиторы ИЛ-6. /2251к/94/

- Фотодинамическая терапия. /2231к/96/

- Е-селектин. /2231к/96/

- ICAM-I. /2231к/96/

- EMAP-II. /2231к/96/

- Эпителиальный фактор роста. /2231к/96/

_2Профилактика

Ограничение только по 2 аминокислотам (тирозину ифенилала-

нину) вызываету людей уменьшение опухолевого роста и метаста-

зирования за счет усиления активности ЕКК и снижения агрегации

тромбоцитов. (Norris J.R. и соавт.,1990). /Цит. по 1652к/ Эйко-

запентаеновая кислота подавляет активность ЕКК через синтез Pg

Е2 - ингибитор ЕКК. Арахидоновая кислота, наоборот, стимулирует

ЕКК-активность. /1652к/

План:

- Особенности противоопухолевого иммунитета.

- возрастные особенности противовирусного иммунитета

_2Антигены

_2Патогенные факторы

_2Патогенез

_2Особенности иммунитета

_2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _ Факторы защиты

размер,Г+- │ │пат-ти │ │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

31) _Фагоцитоз

32) _Комплементарный лизис

33) _Гуморальный иммунитет (АТ)

34) _Клеточный иммунитет (АГ)

_35) Другие

_2Особенности иммунитета

_2Лечение

_2Профилактика

2Для стоматологического факультета

(замена материала в лекции для леч.факультета)

- см. спецкурс

ВНЕСТИ:

_Лихорадка Денге

Вирусы локализуются в ретикулоэндотелиальных клетках (макро-

фагах и пр.).Фагоцитоз ИК способствует заражению. Предполага-

ется, чтоИК оказываютболее сильное разрушающее действие на

макрофаги, чем сами вирусы. /3258/83/

Защитная роль АТ не ясна, возможно отсутствует.

ИК ──760 активация комплемента по КПК и АПК

Роль ГЗТ не доказана,наоборот, предполагают, что не разви-

вается. Патогенез:ИК──760активация тромбоцитов ──760 ТГС.

/7320/86/