Т-Лимфоциты (киллеры, хелперы, супрессоры)
| Примечание | Версия: 1999 года. Примечания: Очень хорошие, полные, объемные лекции. Обилие новых материалов, подробностей, научных терминов. Очень много того, чего нет в учебниках. Короче, всем рекомендую :) Кстати, открыть можно не только Лексиконом. Подойдет л |
| Загрузить архив: | |
| Файл: 039-0085.zip (7kb [zip], Скачиваний: 96) скачать |
_2Т-ЛИМФОЦИТЫ0 (зрелых Т-клеток - 84+6%)
Т-лимфоциты образуются в красном костном мозге и мигрируют в
результате контакта с его стромальными элементами. Т-клетки об-
ладают большим набором поверхностных антигенов, чем В-клетки.
Популяция Т-лимфоцитов гетерогенна: Тх, Тs, Тк.
2Т-ХЕЛПЕРЫ
2Тх(Т-хелперы0 =
вспомогательные клетки = индукторы = помощники)
- CD45+0-клетки - 52+10%(2/3 лейкоцитов)
_Свойства маркеров
_Рецептор СD4. экспрессируется преимущественно на Т-лимфоцитах
и, будучи _комплементарен HLA-антигенам II класса.,обеспечивает
контакт Т-клетокс макрофагально-гистиоцитарным микроокружени-
ем, на клетках которого экспрессируются HLA II класса. 4Взаимо-
4действие CD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов спо-
4собствуетассоциации CD4иТ-клеточного рецептора в единый
4комплекс и последующей активации пролиферативного и секреторно-
4го ответа Т-клеток. /1667к/96/0
_Субпопуляции
Клетки CD4+ дифференцируются в хелперы двух основных классов
- Th1 и Th2;этот процесс в отличие от индукции выработки ИЛ-2
требует синтеза de novo ряда белков. /2317к/97/
_Тх1 направляют развитие иммунитета по клеточному типу,
_Тх2 - по гуморальному.. /2460к/95/
Предполагается, что источником гамма-ИФ и ИЛ-4,стимулирую-
щимипродукцию цитокинов соответственно Тh1 и Тh2,могут слу-
жить,особенно на этапах индукции активности этих клеток,ес-
тественныекиллеры и ТК. /2317к/97/
4[ДР.
4Среди Т-клеток выделяют 2 субпопуляции
_4Т1-лимфоциты:
4- клетки,проявляющие в основном супрессорную активность;
4- короткоживущие,
4- малоциркулирующие,
4- содержащиеся преимущественно в тимусе и селезенке,
4- высокочувствительные в действию облучения и глюкокортикоидов,
4- малочувствительныек антилимфоцитарной сыворотке).0
_4Т2-лимфоциты:
4- в основном хелперные и киллерные лимфоциты
4- содержащиеся преимущественно в ЛУ,периферической крови и
4лимфе грудного протока,
4- малоччувствительные к облучению и глюкокортикоидам,
4- высокочувствительные к действию антилимфоцитарной сыворот-
4ки. /586/89/]
_Механизмы дифференцировки Тх в Тх1 и Тх2
Гипотеза: ИЛ-12, продуцируемый АПК, способствует переходу Тх0
в Тх1; индукция фенотипа, свойственного Тх2, происходит под вли-
янием ИЛ-4. Переход, повидимому, связан с природой индуцирующего
сигнала.Как правило, вирусы и внутриклеточные паразиты активи-
руют макрофаги к _продукции ИЛ-12 и дифференцировке в Тх1.,тогда
как АГ гельминтов, ряда бактерий и аллергены - в Тх2. /2460к/95/
Роль ИЛ-1-бета, ИЛ-6 и ФНО-альфа состоит лишь в костимуляции ак-
тивации Т- и ЕК-клеток.ИЛ-12стимулирует продукциюгамма-ИФ
(ЕКК-ми), который стимулирует синтез ИЛ-12 макрофагами (позитив-
ный паракринный тип регуляции).ИЛ-12 является выраженным инги-
битором перехода Тх0 в Тх2. /2460к/95/
_Развитие Тх0 в Тх2 направляет ИЛ-4.. ИЛ-4, продуцируемый Тх2,
ингибируют продукциюИЛ-12 АПК-ми,предотвращая развитие Тх1.
АГ гельминтов,ряда бактерий инициируют синтез ИЛ-1АПК-мив
процессе активации или представления АГ, Тх0 под действием ИЛ-1
активируют синтез ИЛ-4,которыйспособствует дифференцировке
Тх0 в Тх2.Возможно, что ИЛ-1 запускает аутокринную регуляцию
Тх2 ИЛ-4,поддерживающую постоянно пролиферацию идифференци-
ровку Тх2. /2460к/ 4Они в связи с этим получают некоторое опере-
4жение в дифференцировке по сравнению с Тх1,так какпоследние
4начинаютпроизводить вначалеИФ-гаммапод действием ИЛ-12 и
4лишь затем ИЛ-2,который и является ростовым фактором для Тх1.
/2460к/
ИЛ-4 является фактором,индуцирующим синтез Ig G1 иIgE.
(Мыши с отсутствием гена ИЛ-4 не индуцируют Ig E; уровень Ig G1
снижался на 30%в связи с контролем другими факторами, в част-
ности ИЛ-6.) /2460к/95/
┌ ─ ИЛ-12 750─── _Макрофаги. ───760 ИЛ-1
│ 7%0 │
│ │ │
Вирусы, │ │гамма-ИФ │
│ в/клет. │ │
паразиты│ │ │
7^0 │ │
гамма-ИФ ЕКК-ов 7^0 ┌─┴─┐┐ИЛ-2 │
┌───────────────────────────┴──│Th1│┘+
│ └───┘ │
│ 7%0│
│ ИЛ-10-││гамма-ИФ│
┌───┐│ ││
│Th0│──┤ ││ │
└───┘│ ││
│ ││ │
│Аллергены,бактерии, │7^
│АГ гельминтов ┌───┐ │
└──────────────────────────────│Th2│┐ИЛ-4 750──┘
ИЛ-4 ТК-ок └───┘┘+
Схема регуляции образования и функционирования
субклассов CD45+0-клеток TH1 и Th2.
2+0 - усиливающее действие
2-0 - ингибирующее действие. /2317к/97/
5Отношения между Тh1 и Тh2 на уровне выработки цитокинов вза-
5имоингибирующие; они опосредуются через гамма-ИФ и ИЛ-10. Внут-
5ри двух основных групп лимфокинов, продуцируемых Тh1 и Тh2, су-
5ществуютположительные взаимовлияния,чтоподкрепляется тем
5обстоятельством, что ростовыми факторами для Тh1 и Тh2 являются
5их продукты (соответственно ИЛ-2 и ИЛ-4). /2317к/97/
В последнее время стало очевидным, что существует по меньшей
мере 23 клона Т-хелперов0,которые различаются между собой набо-
ром синтезируемых цитокинов вответна различныеиндукторы.
/2460к/
1) Т4х00=T4н00- способствуют В-лимфоцитам синтезировать Ig во-
обще.
Синтезируют
- ИЛ-2, ИЛ-3, 4, 5, 10,
- ИФ,
- ГМ-КСФ,
- (ФНО и ИЛ-13 - данные не известны). /7380/93/
Набор цитокинов, продуцируемых Тх0, суммирует цитокины, сек-
ретируемые Тх1 и Тх2, но менее интенсивно.
2) Т4х01=T4н01 - активируют макрофаги, участвуют в ГЗТ, (помога-
ют В-лимфоцитам особенно в продукции Ig G427ф0).
CD45+0 - Тх 1-го класса (Th1) человека продуцируют
- ФНО-альфа и бета,
- ИЛ-2,3 /2460к/95/,
- гамма-ИФ,
- ГМ-КСФ. /7380/93/
Взаимоотношения между моноцитами/макрофагами и Тh1реализу-
ются через ИЛ-12 и гамма-ИФ. Характер оношений между макрофага-
ми и Тh2 пока не выяснен. /2317к/97/
3) Т4х02=T4н02 - способствуют продукции Ig E,активируют тучные
клетки и эозинофилы;не синтезируют ИЛ-2.
Синтезируют
- ИЛ-3, 4, 5, 6, 10, /2460к/95/, ИЛ-13,
- ГМ-КСФ. /7380/93/
Ростовым факторомдля Тх1 является ИЛ-2,для Тх2 - ИЛ-2 и
ИЛ-4. /2460к/
_3Функции
- Стимуляция развития гуморального ИО.
4Субпопуляции Т-хелперов (CD4+=Т4-лимфоцитов) /7388/92/:
-- Хелперы для В-лимфоцитов4 (CD4+/CDv29(+)/Leu 8-.
-- Хелперы для Т-клеток
--- хелперы для Тк
--- Индукторы для супрессоров4 (CD4+/CD45R+/Leu 8+).
_Функции Тх1
- хелперы для Тк
- хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig M, Ig G, Ig A,
_Функции Тх2
- хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig Е.
Функциональных профиль Т-хелперов /2546к /99/
────────────────────────────────────┬────────┬────────┬────────
Функция │Тх1 │Тх0 │ Тх2
────────────────────────────────────┼────────┼────────┼────────
Цитотоксическая активность │ +++ +++ _+
Синтез Ig E │ - _+. +++
Cинтез Ig M, Ig A, Ig G │ + ++ ++
_Секреция цитокинов.: │
- ИЛ-2 │+++ +++ -
- ИФ-гамма │+++ +++ -
- ФНО-альфа │+++ ++ -
- ФНО-бета │+++ + +
- ГМ-КСФ │ + ++ ++
- ИЛ-3 │ + + ++
- ИЛ-4 │ - + +++
- ИЛ-5 │ - + +++
- ИЛ-6 │ + + ++
- ИЛ-9 │ - ++
- ИЛ-10 │ _+. + ++
- ИЛ-13 │ + + +++
────────────────────────────────────┴──────────────────────────
TI- Th1 and Th2 in human diseases.
SO- Clin Immunol Immunopathol1996 Sep;80(3 Pt 1):225-35
AU- Romagnani S
AB - A large body of evidence suggests the existence of functi-
onally polarized human T cell responses based on their profile
ofcytokine secretionin both the CD4+ T helper (Th) and the
CD8+ T cytotoxic (Tc) cell subset.Human Th1 and Th2 cells not
only produce a different set of cytokines but also exhibit dis-
tinct functional properties and the preferential expression of
some activation markers,such as LAG-3 and CD30, respectively.
Several factors may influence Th cell differentiation into the
polarized Th1 or Th2 pathway. They include the cytokine profile
of "natural immunity" evoked by different offending agents, the
natureof the peptide ligand,as well as the activity of some
costimulatory molecules and microenvironmentally secreted hor-
mones,in thecontext of different host genetic backgrounds.
Strongly polarized human Th1-type and Th2-typeresponsesnot
only play different roles in protection, Th1 being effective in
the defense against intracellular pathogens and Th2 against in-
testinal nematodes,but are also responsible for different ty-
pes of immunopathologicalreactions.Th1-dominated responses
may be involved in the pathogenesis of organ-specific autoimmu-
ne disorders,acute allograft rejection, unexplained recurrent
abortions,contact dermatitis,and some chronic inflammatory
disorders of unknown etiology.In contrast, Th2-type responses
areresponsible for Omenn's syndrome,reduced protection aga-
inst some intracellular pathogens, transplantationtolerance,
chronicGVDH, atopic disorders,and some systemic autoimmune
diseases.
Перевод: /?/
5Имеется 2поляризованныесубпопуляции Тх- Тх1 и Тх2
5(CD4-клеток), отличающихся по профилю секретируемых интерлейки-
5нов. Дифференцировкатогоили тного пути зависит от иммунного
5профиля. Тх1 эффективны при внутриклеточной патологии,Тх2-
5против intestinalnematodes(кишечных нематод-?) + различные
5типы иммунопатологических реакций.
5Тх1 - в in the pathogenesis of organ-specific autoimmune di-
5sorders, acute allograft rejection, unexplained recurrent abor-
5tions, contact dermatitis, and some chronic inflammatory disor-
5ders of unknown etiology.
5Th2-type responses are responsible for Omenn's syndrome, re-
5duced protection against some intracellular pathogens,trans-
5plantation tolerance,chronic GVDH, atopic disorders, and some
5systemic autoimmune diseases.
.
2Т-СУПРЕССОРЫ
2Тs (супрессорные 0клетки = ингибиторы ИО) - Т8
(1/3 лейкоцитов)
- ограничивают ИО,предотвращая реакции гиперчувстви-
тельности ИС и запуск аутоиммунных процессов.
CD85+0-лимфоциты продуцируют те же цитокины, что и CD45+0-Тх1.
(ФНО-альфа и бета, ИЛ-2,3,гамма-ИФ, ГМ-КСФ).
Субпопуляции для Т8-лимфоцитов /7388/92/:
- цитотоксические Т8-лимфоциты- CD8+/CD11в(-)
- супрессорные Т8-лимфоциты - CD8+/CD11в(+)
2 субпопуляции:
- зависимые и
- независимые от системы антигенов HLA.
.
2Т-КИЛЛЕРЫ
2Тк- киллеры0 (убийцы = цитотоксические клетки)
Тк осуществляют лизис клеток-мишеней,в т.ч. грибов, актино-│
мицетов,микобактерий, опухолевых клеток, вирус-пораженных кле-│?
ток и др. /?/ │
2 субпопуляции:засисимые и независимые от лектина. Цитоток-
сических и супрессорных клеток - 34+2% CD- ???
Увеличение доли CD8-клеток вызывают
- ИЛ-2
- альфа-ИФ. /2323к/
- КонА-индуцированная супрессорная активность. /2323к/
Механизм действия:
Т-лимфоциты выделяют перфорины,действующие на клетки-мише-
ни. Через них в клеткупроникаютгранзины -Т-лимфоцитарные
гранулы, содержащие протеазы,которые являются одними из апоп-
тозных факторов. Т-лимфоциты могут вызвать апоптоз, действуя на
Fas-АГ (у инфицированных клеток).Fas-АГ принадлежат к семейс-
тву рецепторов для фактора роста ифакторанекроза опухолей.
Fas-лиганды продуцируются Т-клетками. /2607к/98/