Та?ырыбы : Нитрозодиметиламинмен созылмалы улану кезіндегі ?анны? биохимиялы? к?рсеткіштері,лимфа ж?йесіне ?сері ж?не кезіндегі ?анны? функциялы? б?зылуын цитафатпен коррекциялау.
Астана Kаласы Білім басKармасы
«Астана дарыны» ™Sірлік Cылыми-практикалыK орталыCы
13 SHAPE \* MERGEFORMAT 1415
Мектебі: Bали Орманов атындаCы №7 мектеп-гимназиясы
Сыныбы:11 «А»
Аты-ж™ні: Мункубаева Индира
ТаKырыбы : Нитрозодиметиламинмен созылмалы улану кезіндегі KанныS биохимиялыK к™рсеткіштері,лимфа ж_йесіне ‰сері ж‰не кезіндегі KанныS функциялыK бaзылуын цитафатпен коррекциялау.
БаCыты: «Таза табиCи орта – JазаKстан – 2050 стратегиясын іске асырудыS негізі»
Секциясы: JоршаCан ортаны ж‰не адам денсаулыCын KорCау
Жетекшісі: АKжанова Нaрг_л АKынCазыKызы
Bылыми жетекші: Л.Н. Гумилев атындаCы Еуразия aлттыK университетініS JоршаCан ортаны KорCауды басKару ж‰не инжениринг кафедрасыныS меSгерушісі, б.C.д. Бейсенова Райхан Рымбаевна
Астана Kаласы 2014жыл
Аннотация
Тема: Исследование изменений биохимических показателей крови во время отравления нитрозодиметиламином, на лимфатические системы и коррекции функциональных изменений организма препаратом цитафат.
1.Цели и задачи исследования:
1) исследование изменений биохимических показателей крови во время отравления нитрозодиметиламином
2) исследование активное сокрашение лимфатических сосудов при длительном отравления нитрозодиметиламином
3) Исследование возможностей коррекции функциональных изменений организма цитафатом во время отравления нитрозодиметиламином.
2. Актуальность:
Нитрозодиметиламин широко используют в качестве компонента ракетного топлива, это соединение относится к первому классу опасности что приводит к загрязнению окружающей среды на космодромах, в районах падения ступеней ракет и в местах производства. Отрицательное воздействие НДМГ на окружающую среду и опасность для человека связаны не только с высокой токсичностью и канцерогенным воздействием самого НДМГ, но и с многочисленными продуктами его трансформации
3.Методы исследования:
-аналитический обзор тематической литературы.
-работа со статистическими данными
4.Новизна исследования:
Через глубокое биохимическое исследование крови показать детоксические свойства препарата цитафат во время отравления нитрозодиметиламином.
Теоретическая и практическая ценность исследовательской работы:
Результаты наших исследований во время отравления нитрозодиметиламином показывают неблагоприятные изменения мышечных клеток сердца, процессов обмена веществ и паренхимы печени. В организме человека нарушается деятельность поджелудочной железы и снижается уровень инсулина.
Abstract
1. The aims and objectives of the research
Feasibility study
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·our research during the NDMA poisoning show adverse effects of muscle cells of the heart, metabolism and liver parenchyma. In humans disrupted the activities of the pancreas and reduced insulin levels.
Cодержание
Введение--------------------------------------------------------------------
I.Основная часть-------------------------------------------------------
1.1. Распространение НДМГ в окружающей среде -------------
1.2. Влияние на организм производных гидразина-------------
1.3. Понятие о кроветворной ситеме---------------------------------
1.4. Функция крови-------------------------------------------------------
II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1.Методы и материалы исследования
2.1.1. Методы исследования активности сжатия висцеральных органов
КлиникалыK биохимия ‰дістері----------------------------------------
2.1.2. Методы клинической биохимии-------------------------------
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
2.2.1 Биохимические показатели крови крысы отравленного с
производным НДМГ-а----------------------------------------------------
2.2.2. Изменения в показателях обмена белков, углеводов и
жиров при затравке НДМА и лечении цитафатом-------------------
2.2.3. Изменения количество пигментов и активации ферментов
крови при затравке НДМА и ведении Цитафата---------------------
2.2.4. Изменения активности сжатия лимфатических узлов с
действием нитрозодиметиламина и лечение его цитафатом------
ЗАКЛЮЧЕНИЯ ------------------------------------------------------------
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ------------------------------------------------------
ВВЕДЕНИЕ
Население Казахстана испытывает воздействие многих факторов, среди которых экологический - занимает важное место. Одной из основных особенностей Казахстана в этом отношении является многообразие природных условий, сочетающихся с многообразными негативными факторами среды обитания.
Среди таких условий и факторов можно назвать воздействие одной из крупнейших в мире стартовых площадок космической техники - космодрома «Байконур».
Практически ни для одной из других, характерных для Казахстана экологических проблем влиянием не охватываются столь значительные территории, как для последствий военно-космической деятельности.
Воздействие ракетно-космической отрасли на окружающую среду проявляется, в частности, загрязнением окружающей среды компонентами ракетного топлива и продуктами его превращений.
Оценка воздействия названной экологической проблемы отличается крайней сложностью в связи с отсутствием возможности проведения непосредственных измерений в каждой точке огромной территории, влияния даже для текущего процесса, не говоря уже о ретроспективной оценке. Источники информации по этой проблеме до настоящего времени остаются труднодоступными [1]. В настоящее время особенно актуален вопрос о влиянии производных несимметричного диметилгидразина, используемого в качестве ракетного топлива, на организм человека и возможные пути детоксикации.
При длительном воздействии различных токсических веществ в концентрации не вызывающих внешне обнаруживаемого эффекта, выявляются скрытые изменения ряда физиологических, нейрогуморальных и биохимических показателей функции отдельных органов и систем.
Исследование крови является одним из главных и важных диагностических методов. Вмешиваясь в молекулярные механизмы функционирования биохимических систем (рецепторов, ферментов, биохимических мембран) химические агенты изменяют процессы клеточного и тканевого гомеостаза, которые приводит к функциональным изменениям.
Токсичные вещестава загрязняют окружающую среду и оказывает неблагоприятное воздействие на здоровье людей.
В связи с возникшими ситуациями мы поставили перед собой цель изучить негативное влияние производного ракетного топлива, несимметричного диметилгидразина (НДМГ) –нитрозодиметиламина на некоторые биохимические показатели крови и детоксикацию организма производным цитизина цитофатом.
Для достижения поставленной цели необходимо выполнить следующие задачи:
1. Изучить изменения в биохимических показателях крови при затравке животных нитрозодиметиламином (НДМА).
2) исследование активное сокращение лимфатических сосудов при длительном отравления нитрозодиметиламином
I.Основная часть
1.1 Распространение НДМГ в окружающей среде
Гептил - это ракетное топливо на основе несимметричного диметилгидразина (НДМГ) - высокотоксичного вещества 1-го класса опасности. Всемирной организацией здравоохранения НДМГ внесен в список особо опасных химических соединений. Гептил оказывает на организм человека общетоксическое и кожнораздражающее действие. В организме гептил распределяется равномерно, поражая печень, центральную нервную систему, сердечно-сосудистую и кроветворную системы. Его характерные свойства: летуч, растворяется в воде в любом соотношении, способен к накоплению в организме, легко окисляется, образуя при этом более опасные соединения.
Синонимы: не симметричный диметилгидразин (НДМГ), гептил. Формула - С2Н8N2.
Физико-химические свойства НДМГ в основном определяется по его состоянию на окружающей среде. НДМГ как органическое соединения имея востановительное свойства он легко окисляется кислородом в воздухе, при соединении с кислотой образует соль. В определенном физико-химической ситуации при трансформация НДМГ образуются новые вещества.НДМГ отличается не только по химическому составу, но и по физико-химическим свойствам, т.е. воздействие: на органолептические показания воды, на процесс самоочищение воды водоемов, почвы, а также по своему биологическому активностью: токсическая степень, способность кумуляции и отличается по специфическим эффектам. Трансформация химических веществ на окружающую среду и биотрансформация в организме приводит к образованию токсических и опасных веществ. В некоторых ситуациях могут образовываться вещества токсичнее чем первичные соединения. При исследовании компонентов ракетной топливы особое внимание надо уделять на их химическое непостоянность и на летучость НДМГ, а также особотоксичное его производные метоболит - НДМА – и малотоксичное производное – тетраметилтетразен [5,6].
По результатам многолетных полевых исследований наблюдалось, что стабильность НДМГ в разных природных средах и в разных погодных условиях разное.
Нитрозодиметиламин - производное НДМГ, но он в три раза токсичнее чем НДМГ и устойчив в окружающей среде.
НДМА жидкость желтого цвета,резким неприятным запахом, характерным для аминов. Температура кипения +63,10С, кристаллизации 580 С. Хорошо смешивается с водой, нефтепродуктами, спиртами и многими органическими растворителями. Имеет медленное реакция за счет групп нитрозоамина. Участвует в реакции окисления и сокращения. Из-за сокращяющего агента реакция может продолжится с образованием не симметричным диметилгидразином, диметилгидразином, диметиламином, аммиаком, формальдегидом и т.д.; слабые востановители преврашают НДМА на гидразин, а сильные на начальный вторичный амин. Молекулы НДМА за счет биорганических кислот и ультрафиолетового излучения легко распределяется на начальный амин и азотную кислоту.
1.2 Влияние на организм производных гидразина
Изониазид и гидразид изоникотиновой кислоты являются производными гидразина, которые широко используются в медицине. Изониазид белокристалический порошок, на вкус кислый. Химическая формула С5 Н6 N3O. Легко растворим в воде, трудно - в этиловом спирте. Было определено в применении против туберкулеза среди других производных изоникотиновой кислоты. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и подавляет синтез миколовой кислоты (основного компонента клеточной мембраны микобактерий туберкулеза). Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis в стадии размножения,
Производные гидразина используются в различных отраслях промышленности, в качестве ракетного топлива, лекарственных препаратов, противокоррозионных материалов, поэтому изучение токсических влияний производных гидразина является актуальным.
При хронических интоксикациях гидразинами преобладают признаки поражения печени и в меньшей степени других систем (центральной нервной, сердечно-сосудистой, выделительной, кроветворной) [5]. Патогенез поражений производными гидразина очень сложный и реализуется путем повреждения биохимических реакций почти всех изученных видов обмена. Однако среди множества биохимических процессов, повреждаемых гидразинами, можно выделить круг реакций, имеющих непосредственную связь с возникновением и развитием ведущих патогенетических эффектов отравления. К ним в первую очередь следует отнести энзимы, катализирующие процессы окисления, переаминирования, дезаминирования и фосфорилирования.
Блокирование ферментов опосредовано взаимодействием гидразинов с кофакторами по типу образования гидрозонов, хелатов и восстановления активных функциональных групп [2]. Кроме вышеперечисленных механизмов, реализация токсического эффекта производных гидразина также осуществляется благодаря промежуточным соединениям радикальной природы. Главным из них являются супероксидные радикалы, которые образуются при биотрансформации гидразинов в микросомах печени. Эти радикалы могут давать различные токсические эффекты, в том числе и усиливать процессы ПОЛ [1]. Несмотря на распространенность в природе, широкое применение гидразинов и изученность острых и хронических отравлений производными гидразина, их влияние на морфологическую структуру печени недостаточно изучено.
1.3. Понятие о кровеносной системе
«Стабильность внутренней среды – это признак свободы» - как сказал французский физиолог и патолог Клод Бернар. Способность соблюдения постоянной стабильности внутренней среды приводит к понятию гомеостаза.
Г.Ф.Ланг считал, что в систему крови входят кровь, органы кроветворения и кроверазрушения, а также аппарат регуляции. Кровь как ткань обладает следующими особенностями: 1) все ее составные части образуются за пределами сосудистого русла; 2) межклеточное вещество ткани является жидким; 3) основная часть крови находится в постоянном движении.
Плазма крови содержит 90 –92% воды и 8 10 % сухого вещества, главным образом белков и солей. В плазме находится ряд белков, отличаюшихся но своим свойствам и функциональному значению: альбумины (около 4,5%) глобулины (2 3%) и фибриноген (0,2 0,4 %).
Общее количество белка в плазме крови человека составляет 7 - 8 %. Остальная часть плотного остатка плазмы приходится на долю других органических соединений и минеральных солей. В плазме находятся также небелковые азотсодержащие соединения (аминокислоты и полипептиды), всасывающиеся в пищеварительном тракте и используемые клетками для синтеза белков. Наряду с ними в крови находятся продукты распада белков и нуклеиновых кислот (мочевина, креатин, креатинин, мочевая кислота), подлежащие выведению из организма.
Половина общего количества небелкового азота в плазме так называемого остаточного азота приходится на долю мочевины. При недостаточности функции почек содержание остаточного азота в плазме крови увеличивается.
В плазме находятся также безазотистые органические вещества: глюкоза 4,4 6,7 ммоль/л, или (80 120 мг %), нейтральные жиры н липиды.
Минеральные вещества плазмы крови составляют около 0,9 %. Они представлены преимущественно катионами Na+, К+, Ca2+ и анионами Cl-, НСО3-, НРО2-4.
Содержание органических и неорганических веществ плазмы крови поддерживается на относительно постоянном уровне за счет деятельности различных регулирующих систем организма. Свёртывание крови – это важнейший этап работы системы гемостаза, отвечающий за остановку кровотечения при повреждении сосудистой системы организма. Совокупность взаимодействующих между собой весьма сложным образом различных факторов свёртывания крови образуют систему свёртывания крови.
Свёртыванию крови предшествует стадия первичного сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Этот первичный гемостаз почти целиком обусловлен сужением сосудов и механической закупоркой агрегатами тромбоцитов места повреждения сосудистой стенки. Характерное время для первичного гемостаза у здорового человека составляет 1-3 минуты. Собственно свёртыванием крови (гемокоагуляция, коагуляция, плазменный гемостаз, вторичный гемостаз) называют сложный биологический процесс образования в крови нитей белка фибрина, который полимеризуется и образует тромбы, в результате чего кровь теряет текучесть, приобретая творожистую консистенцию. Свёртывание крови у здорового человека происходит локально, в месте образования первичной тромбоцитарной пробки. Характерное время образования фибринового сгустка – около 10 минут. Свертывание крови - ферментативный процесс.
1.4 Функция крови
Основными функциями крови являются транспортная, защитная и регуляторная, остальные функции, приписываемые системе крови, являются лишь производными основных ее функций. Все три основные функции крови связаны между собой и неотделимы друг от друга.
Транспортная функция. Кровь переносит необходимые для жизнедеятельности органов и тканей различные вещества, газы и продукты обмена. Транспортная функция осуществляется как плазмой, так и форменными элементами. Последние могут переносить все вещества, входящие в состав крови. Многие из них переносятся в неизмененном виде, другие вступают в нестойкие соединения с различными белками. Благодаря транспорту осуществляется дыхательная функция крови. Кровь осуществляет перенос гормонов, питательных веществ, продуктов обмена, ферментов, различных биологически активных веществ, солей, кислот, щелочей, катионов, анионов, микроэлементов и др. С транспортом связана и экскреторная функция крови- выделение из организма метаболитов, отслуживших свой срок или находящихся в данный момент в избытке веществ.
Защитные функции. Чрезвычайно разнообразны. С наличием в крови лейкоцитов связана специфическая (иммунитет) и неспецифическая (главным образом фагоцитоз) защита организма. В составе крови содержатся все компоненты так называемой системы комплемента, играющей важную роль, как в специфической, так и неспецифической защите. К защитным функциям относится сохранение циркулирующей крови в жидком состоянии и остановка кровотечения (гемостаз) в случае нарушения целостности сосудов.
Гуморальная регуляция деятельности организма. В первую очередь связана с поступлением в циркулирующую кровь гормонов, биологически активных веществ и продуктов обмена. Благодаря регуляторной функции крови осуществляется сохранение постоянства внутренней среды организма, водного и солевого баланса тканей и температуры тела, контроль за интенсивностью обменных процессов, регуляция гемопоэза и других физиологических функций.
II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методы и материалы исследования
Для исследования были взяты 30 белых, бесплодных крыс, самцы, вес каждого по 180-250г., которые были на ежедневной нормальной виварной питании, ежедневно меняли воду и чистили клетку.
Крыс разделили на 3 группы. Первая группа- крысы были контрольными для сравнения с другими группами. Для крыс первой группы (n=10) давали ежедневно воду в количестве 1мл., для второй группы (n=10) в течение 3 месяцев были введены нитрозодиметиламин 4мг/кг, крысам третий группы (n=10) также в течение 3 месяцев были введены нитрозодиметиламин 4мг/кг и в последнем месяце был введен препарат «Цитафат».
На общий анализ кровь взята утром с вены крыс.
Для исследования активности сжатия с потока грудного лимфатического узла были взяты плоские мыщцы.
2.1.1. методы исследования активности сжатия Висцеральных органов
Для исследования активности сжатия лимфатических узлов на анализ взяты лимфатические узлы и сосуды.
С грудного лимфатического сосуда взяты вертикальные отрезки в размере 10-15 мм. Вертикальные отрезки лимфатических узлов с одного конца прикрепляется к термостатной камере, а второй конец на его силовой датчик (механотрон 6Мх1Б, 6Мх2Б). Личные препараты лимфатических узлов на датчик камеры и механотрона закреплены в прямом направлений.
Для препаратов плоских мышц были пременены растворы Кребса: NaCl -133,0; NaHCO3 - 16,3; NaH2PO4 - 1,38; KCl-5; CaCl2 -2,5; MgCl2 -0,1; глюкоза - 7,8 мМ/литр, рН - 7,4 при температуре +37° С.
2.1.2. Методы клинической биохимии
Все показатели получены методом фотоэлектроколориметрии. Общий белок методом биурет и пробы Тимол; активация трансаминаз унифицированным методом динитрофенилгидразина Райтмана Френкеля; активация альфа-амилаз методом Каравей; мочевина с помощью унифицированного диацетилмонооксим; билирубин методом Ендрассик-Гофа; глюкоза унифицированным методом глюкозооксидазы.
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
2.2.1 Биохимические показатели крови крысы отравленного с производным НДМГ-а.
Таблица 1. Физиологические нормы показания контрольной группы животных.
Таблица 1. Биохимические показания крови крыс контрольной группы.
Показания
Ед.измерения
Количесство
Показания
Ед.измерения
Количесство
АЛТ
нмоль/с*л
94±11,5
Холестерин
ммоль/л
1,75±0,23
Билирубин общий
мкмоль/л
13,8±0,68
Триглицерид
ммоль/л
1,15±0,07
Билирубин связанный
мкмоль/л
3,35±0,16
Глюкоза
ммоль/л
6,4±0,3
Шелочная
фосфатаза
ед/л
418±31,5
·-амилаза
мг/с*л
64,69±1,5
Белок
г/л
69±2,26
АСТ
нмоль/с*л
122±20
Тимоловая проба
ед /мут
1±0,06
ГГТП
ед /л
9±0,45
Мочевина
ммоль/л
4,97±0,4
ЛДГ
ед /л
450±6,8
Мочевая кислота
ммоль/л
230±0,4
КФК
ед /л
777±49
Креатинин
мкмоль/л
54,8±0,25
В результате наших исследований выявлено увеличение содержания глюкозы при затравке НДМА на 99,5% (P<0,001), а при применении цитафата в лечении отравления этот показатель повышен на 106,87% (P<0,001), что свидетельствует о нарушении в обмене углеводов при интоксикации НДМА (Рисунок 1).
Характер изменений
·-амилазы у экспериментальных животных – снижение во второй группе на 30,06% (P<0,001), в третьей группе на 10,97% - показывает нарушение окисления углеводов с замедлением распада их в тканях и снижения уровня инсулина в крови. По-видимому, и увеличение уровня глюкозы, и снижение активности
·-амилазы, катализирующей гидролиз крахмала, также связано с этим механизмом токсического действия НДМА (Рисунок 1). Применение цитафата для лечения не меняет уровень глюкозы в крови, но активность
·-амилазы усиливается по сравнению с затравленной группой.
Рисунок 1. Изменения в содержании глюкозы и а-амилазы крови при затравке НДМА и лечении цитафатом.
13 SHAPE \* MERGEFORMAT 1415
2.2.2. Изменения в показателях обмена белков, углеводов и жиров при затравке НДМА и лечении цитафатом.
По результатам наших исследований НДМА вызывал увеличение уровня триглицеридов в крови на 18% (P<0,001), холестерина на 36,57% (P<0,001), которое может подтверждать изменения в липидных обменных процессах при затравке производными НДМГ. Это, видимо, связано с нарушением функции печени, следствием чего являются увеличение секреции липопротеинов печени в плазму, а также нарушение биосинтеза холестерина в печени из ацетил-КоА. При использовании гепатопротектора цитафат триглицериды повышены на 5,47% (P<0,001), а холестерин на 17% (P<0,01) в сравнении с контрольными данными, что свидетельствует о положительном эффекте данного препарата на жировой обмен (Рисунок 2).
Рисунок 2. Изменения содержания триглицеридов и холестерина в плазме крови при затравке НДМА и лечении цитафатом.
13 SHAPE \* MERGEFORMAT 1415
В показателях обмена белков при затравке НДМА в наших экспериментах тоже произошли изменения несущественные изменения. Содержание общего белка в плазме повышено во второй группе на 9,7%, в третьей группе на 3,65%. тимоловая проба во всех группах оказались в пределах физиологической нормы.
Рисунок 3. Активность аминотрансфераз и щелочной фосфатазы при интоксикации НДМА и детоксикации цитафатом.
13 SHAPE \* MERGEFORMAT 1415
По результатам экспериментов наблюдалось понижения уровня мочевины у второй группы по сравнению с контрольной группой на 17,06% (P<0,01), а в третий группе у животных, которые получали НДМА и цитафат снизолось на 9,08% (P<0,001). Мочевая кислота увеличивалась на 9,08% во второй группе животных, и на 9,7% в третьей группе животных. Креатинин незначительно изменялась в экспериментальных группах. Согласно данным литературы и нашим исследованиям, отклонения от нормального содержания мочевины сыворотки крови зависят от синтеза и выделения. Снижения уровня мочевины, может быть связано с угнетением синтеза мочевины в печени.
Содержания креатинина в плазме крови постоянный, их значительное изменение наблюдается при повышенной потери количества нефронов связанные с отсутствием резерва функции органов. В общем, о влиянии НДМА на обмен белков можно сказать, что выявленная умеренная диспротеинемия может быть расценена как начальная фаза нарушения белкового обмена.
Рисунок 4. Изменения показаний мочевины, мочевой кислоты и креатинина в крови при ведении НДМА и препарата цитафата.
13 SHAPE \* MERGEFORMAT 1415
2.2.2. Изменения количество пигментов и активации ферментов крови при затравке НДМА и ведении Цитафата.
Производные СЕДМГ на разные ферментные системы действует по разному. В основном они показывают повышенную или заниженную активность ферментов.
На основе механизма действия отравления производного гидразина лежит его угнетение активации пиридоксальзависимых ферментов - аминотрансфераза, аминоксидаза, декарбоксилаза и других. Он приводит к изменению реакции переаминизации, фосфоризации, декарбоксилазации, окисляемости и ацетилизации.
Мы определили следующее изменения активности ферментов.
Повышенная активность аминотрансфераз были видны в экпериментальных группах, по сравнению с контрольной группы. В группе в котором введен НДМА активность Алат завышена на 101%, а в группе где введены цитафат реакция снижена на 84%, но активность Алат в третий группе осталось на завышенном уровне по сравнению с контрольной группы.
Активность Асат у животных второй группы выше на 303,37%, на третий группе выше на 64,92%.
Ритис коэффицент показывающий соотношения аминотрансфераз во второй группе равен на 2,72; а при введении цитафата равен на 1,02, это показывает тяжелое нарушения печени, которое после введение цитафата исход заболевание благополучным.
Активность щелочной фосфатазы завышены во второй группе на 30%, а на третий группе на 10,87% (рисунок 5). Это свидетельствует о неблагоприятных изменениях в клетках паренхимы печени.
Рисунок 5.
Изменения активности щелочной фосфотазы и аминотрансферазы в составе крови после введение НДМА и препарата цитафат.
13 SHAPE \* MERGEFORMAT 1415
По нашим экпериментальным сведениям, активность ЛДГ во второй группе повышена на 22,53%, а в третий группе на 11,33%.
Активность КФК по сравнению с контрольной группы во второй группе снижена на 8,6%, а в третий группе на 27%.
Уровень ГГТП незначительно снижена, но в пороге физиологической допустимости (рисунок 6).
Рисунок 6.
Изменения активности ЛДГ, КФК, ГГТП после введении
НДМА и препарата цитафат
13 SHAPE \* MERGEFORMAT 1415
На основании вышеизложенного, можно увидеть, что хроническое интоксикация с НДМА приводит к выраженным изменениям мыщц сердца.
Повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови при интоксикации НДМА и введении цитафата связано по 2-м причинам: 1) из нарушенных функции органов в кровь выделяется биосинтез ферментов; 2) увеличение активации катализа ферментов ткани в крови.
Отмечались незначительное изменения общей и связанной билирубина в крови экспериментальных животных. Во второй группе общий билирубин на 7,39%, а связанный билирубин на 10,45% (P<0,001) занижен. У животных третий группы эти показания крови схожие с показателями первой группы (рисунок 7).
Рисунок 7.
Изменения показания билирубина в крови после введении
НДМА и препарата цитафат
13 SHAPE \* MERGEFORMAT 1415
Снижения уровня билирубина связано с нарушением клеток купфер печени, отвечающие за распада гемоглабина.
2.2.4. Изменения активности сжатия лимфатических узлов с действием нитрозодиметиламина и лечение его цитафатом
По результатам наших экспериментов зарегистрировались случаи волниеностное фазное сжатия грудных лимфа потоков, частота сжатия в контрольной группе 6,2±0,01 в минуту и амплитуда составила 6±0,4 мг (рисунок 1 а).
Рисунок 8 – Самопроизвольное вольниеносное сжатия лимфа сосудов у контрольных и затравленных животных
а
б
в
а- 1-группа, б- 2-группа, в – 3-группа
1-группа 2-группа 3-группа
частота, % амплитуда %
Рисунок 9- Действие нитрозодиметиламина на частоту и амплитуду самопроизвольной вольниеносной сжатии грудных лимфа потоков
При хроническом интоксикации нитрозодиметиламином частота самопроизвольной вольниеносной сжатии грудных лимфа потоков у животных 2-ой группы по сравнению контрольной с группой (рисунок 8) частота самопроизвольной вольниеносной сжатии грудных лимфа потоков занижена на 17,25% (p<0,001), а амплитуда на 46,39% (p<0,001)
(рисунок 9, 8).
А у третий группы животных частота самопроизвольной вольниеносной сжатии грудных лимфа потоков по сравнению с контрольной группы занижена на 6,09% (p<0,001), а амплитуда завышена на 10,16% (p<0,001) (рисунок 8,9).
ЗАКЛЮЧЕНИЯ
1. При отравлении нитрозодиметиламином в процессе обмена вещееств белка, углевода и жиров наблюдалось следующее изменения:
а) повышение активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, общего белка; понижение уровня мочевины, креатининфосфокиназы, гамма-глутамилтранспептидазы, что свидетельствует о неблагоприятных изменениях в клетках паренхимы печени и сердеч-ной мышцы.
б) со стороны углеводного обмена наблюдалось повышение уровня глюкозы и понижение альфа-амилазы, что связано с нарушением функции поджелудочной железы и снижением уровня инсулина в крови;
в) в жировом обмене наблюдалось повышение триглицеридов и холестерина, что свидетельствует о нарушениях функции печени.
2. При отравлении нитрозодиметиламином наблюдалось снижение активации функции грудных лимфаузлов.
3. При коррекции цитафатом активность альфа-амилазы, гамма-глутамилтранспептидазы повысилась, активность аминотрансфераз, лактатдегидрогеназы понизилась по сравнению с этими показателями у затравленных крыс, что свидетельствует об улучшении антитоксической функции печени и благоприятном действии цитафата на сердечную мышцу
Список литературы
1. Авакян А.Х. Новые молекулярные критерии оценки токсического действия производных гидразина. Активные формы кислорода как ключевые агенты в механизме токсичности // Фармакол. и токсикол. - 1990. - Т. 53, №1. -С. 70-73.
2. Богданов Н.А. Патология, клиника и терапия поражений жидкими ракетными топливами. - Л.: ВМОЛА, 1990. - С. 36-38.
3. Жабаева А.Н. Разработка технологии и биофарма-цевтическое исследование капсулированных лекарственных форм препаратов «Арглабин», «Салсоколлин» и их стандартизация: автореф. дис. ... - Караганда, 2009. - 27 с.
4. Кусаинова Д.Д. Фармакологическая характеристика «цитафата » // Фармация Казахстана. Специальный выпуск. - Сентябрь, 2004. - С. 31-33.
5. К биохимическому механизму токсического действия гидразинов / Н.И. Портянная, Б.Г Осипенко, Г.А. Мо-скадынова, Н.К. Новохатский и др. // 1-й съезд токсикологов России: тезисы докладов. - М., 1998. - С. 306.
6. Рахимов К.Д., Адекенов С.М., Мусулманбеков К.Ж. Использование цитафата в клинике // Здравоохранение Казахстана. - 1995. - №11. - С. 20-21.
7. Тутельян В. А., Лашаева Н.В. О механизме острого токсического действия К-нитрозодиметиламина / Фармакол. и токсикол. - 1983. - Т. 46, N 2. - С. 111-114.
3мг
1 мин
13 PAGE 14515
51 проток КРисунок 251 проток К Заголовок 1 Заголовок 2 Заголовок 3 Заголовок 4 Заголовок 5 Заголовок 615